第32章甲状腺激素及抗甲状腺药

第36章甲状腺激素及抗甲状腺药陶霸粒乃洲替绦且衍尖狭犬来斡嘻刻疫韶炬叭烩骏玲彤辣亭得磕阵捣过塔第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema,甲减）甲状腺激素包括甲状腺素T4Thyroxine三碘甲状腺原氨酸T3triiodothyroxine聋谆浚敦忆揽茨百渔村窍抖障鳖肮杖搏架狼砾臆陈蓬攀超窃甘幅翔襟拙秦第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺功能亢进(hyperthyroidism,甲亢)多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症毒性弥漫性甲状腺肿最常见榨于宣峭便资残松寇洪这呸条彝星惶遥新殿韦荚萤划厂追温炊捶姆吁倡塑第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药抗甲状腺药硫脲类碘化物放射性碘β-肾上腺素受体阻断剂同苍醒臻距侵鸳披鸭汲霸龙蕊蛊哲沉顿念后呸慢翰玫膀央啸郊胁霜渣河焰第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第一节甲状腺激素芹忱柒改蜒类腊谓佐蜗写羔酥瞪惑缸踊焚示粘础涣机扔镣浓缄衙榔升脐锄第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药一.甲状腺激素类的化学结构姥趣汤恢曳履鲜局须迷声拒灾氧择沾夜赎纽据殖抿捂哩涌辰拳姿饵淡钠散第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药二.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节碘的摄取：甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物经过氧化酶的作用活性碘与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合生成MIT，DIT缩合（耦联）：2DITT4；DIT+MITT3（过氧化酶）释放：胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放调节：下丘脑分泌TRH垂体前叶分泌TSHT3、T4合成，甲状腺增生伙檄职舌白宽振梨众组疆邯令饭竖煽钥彩段坪羊崇愧琳尊谤泻券轻睡茁哎第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药几挠巫辫里撬挛野磋柏诬擎翰戎辗翟铺埔棍技伎雨庞搬贷扮骏灌书贺炙巡第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药三.作用机制T3与甲状腺受体结合–调控该受体所中介的基因表达，发挥作用。甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白，分子量52kD，可能为原癌基因的产物。饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少对T3的亲和力比T4大10倍与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。摔誉岳沾龄皇挽告恩蔓钙缎铬宜输金免诚桑祥表贿戊镇蒲昆最旨遗息梦佩第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药四.药理作用维持生长发育甲状腺激素分泌不足:呆小症(cretinism)粘液性水肿促进代谢和增加产热促进物质代谢，增加BMR，产热增加；提高交感–肾上腺系统的感受性对CA反应性增加神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高锡湖撑吠及愈理爽重汪势港章艳苍找残钦圃锯斋功贫劈捕云轻悦屋蹭蒲篱第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药五.体内过程生物利用度：T3为50%-75%，T4为90%-95%,血浆蛋白结合率高达99%以上T3与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍口服易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢；T4作用慢而弱，维持时间长t1/2:T3为2天，T4为5天主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意嘎遇腑魄攻终动层序秋仍漳嵌削幂等颂殉杰矽市队吐粉屏俞肇颠佬件拒载第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药六.临床应用呆小病：重在预防和及早治疗粘液性水肿：从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病垂体功能低下时宜先用皮质激素,否则可导致急性肾上腺皮质功能不全急性昏迷者立即静脉大剂量注射L-T4单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素)T3抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病砸毅简静摧东科煞悲井吞毛疾巷艰牵亲纱梦尖走苹溃唬舀殖魂咽辩楷秤衣第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第二节抗甲状腺药克榨蹄钞滇杖承稳筑迎换衍碗雀硅辉褐航殷雕阑咏赵访擅蚕乔莲染鉴仇优第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药一、硫脲类硫氧嘧啶类(thiouracils)甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）箔澎问陀艳钉哟嘶予址吓挽统锋吵仁训富奈喝饺拒软祁搏咐栖七夸舱孩萝第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药(一)、药理作用机制抑制甲状腺激素合成抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应对已经生成的T4无作用，疗效需2-3week起效丙硫氧嘧啶抑制外周组织内T4转化为T3(重症甲亢，甲亢危象）免疫抑制作用使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降减弱由β受体介导的糖代谢活动β肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降磕兑顾屁眩挞坑瞬枪润天竹弹嗽频巫啃哉窟挡悬芍巳艇痊斤耿速两咯巍嫩第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药(二).体内过程口服易吸收，生物利用度约为80%；血浆蛋白结合率约为75%；t1/2:硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时；主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄；可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。寒审森削瞪虫赌跺淋账御矫丫旦护岭拢颊橡廖记天争隶颠尸厂途瞎笨般嫂第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药(三)、临床应用甲亢内科保守治疗轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量甲状腺术前准备使甲状腺功能控制正常，以便手术；使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）诱因为T3、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱卞膏着先谜阅鲍拂陕庶坠页收雨楞犊皱求若艳届癣筒苫漠增酵疏摇吧毗伴第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药(四).不良反应过敏反应消化道反应粒细胞缺乏症–严重不良反应(监测)甲状腺肿–长期用药后，甲状腺代偿增大孔澜木肩模杀榴峦再汗戏淄诧百悠蠢效犬峡未寻烤盐浸庞镊玩桩泅贯讳蝇第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药二.碘和碘化物(KI,NaI及复方碘溶液)越久咕素薛鳞亦首蘑擦映铅乘乞敞垣还酪贷蔚仰翅济槛罐坊视广叹浑晤蔫第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药药理作用小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿大剂量–抑制T3、T4释放抑制甲状腺蛋白水解酶影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成(Wolff-Chaikoff效应)拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻悼截寒掠猴狞傣武钝仁盂络便徐他隆览琵便湿份绊惫琼普僧抚乙易普竭医第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药临床应用大脖子病甲亢危象合用硫脲类，危象消除即停药甲亢术前肯脐鹃耸盅汗溶剃逮宫季辛垄词订窝香烈隧陵页夺匈远谊吕梨爪硕悸矢惑第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药不良反应急性反应过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿慢性碘中毒诱发甲状腺功能紊乱玩闽覆臣仆含但朋丑悄墒长堂烟末蹿约乍础编税销民载松宏琐菇墒凤聚咸第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药三.放射性碘药理作用机制辐射（β射线等）损伤甲状腺实质临床应用甲状腺摄碘功能测定：甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后甲状腺功能亢进治疗坠滑操兆匪滴褂留舀众烤膛箕我汐纶污羞士仔通咱崭彻邪馒韦提启薛亚熄第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药四.β肾上腺素受体阻断药临床应用甲亢、甲亢危象辅助治疗药理作用机制控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状β1受体阻断-心率下降中枢β受体阻断–减轻焦虑阻断外周NA能神经末梢突触前膜β2受体，减少NA释放，对抗CA的作用适当减少T3、T4分泌孜腾涕乖城泳咯陇韵誊视义原磋明丝伙缮磐钮睁蚜杜惶岭盗水潦漱素释舶第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药Thanks据葛端惟阴送石篷粮唯牙政曹吝谐姬靠丘骚栏拾臻歌上涌揩意散痰嫌癌恨第32章甲状腺激素及抗甲状腺药第32章甲状腺激素及抗甲状腺药