药品不良反应报告和监测

药品不良反应报告和监测王梅•定义、分类•发生的原因药品不良反应报告和监测概述•监测的意义•监测中的任务、报告程序和要求•“药品不良反应／事件报告表”填写方法监测与上报药品不良反应的定义药品不良反应药品不良事件群体不良事件可疑不良反应新的不良反应概念ADR,合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应ADE,药物治疗过程中所发生的任何不幸的医疗卫生事件,而这种事件不一定与药物治疗有因果报应关系对健康人群进行免疫防治过程中，因使用药物出现多人非正常反应的医学事件怀疑而未确定的不良反应药品说明书中未载明的不良的反应药品不良事件包括药品标准缺陷、药品质量问题、药品不良反应、用药失误以及药品滥用。ADR认识上的误区ADR就是医疗差错或医疗事故。药物具有二重性，合格的药品在正常用法用量下出现与用药目的无关的有害反应，主要是由于医学科学发展水平的限制导致的。ADR监测中发现不良反应的药品就是假劣药。严格的说，药品不良反应是客观存在的。•药品不良反应是个体差异，与医疗行为无关、与药品无关。科学技术水平的限制、新药研究的局限、用药方案的合理性等均与药品不良反应有关（二）药品不良反应分类剂量相关型副作用毒性作用后遗效应继发反应剂量不相关药物变态反应特异质反应无清晰时间联系致癌、致畸.B型C型A型A类(augmented，扩大反应)：药物对人体呈剂量相关的反应，它可根据药物或赋形剂的药理学和作用模式来预知，停药或减量可以部分或完全改善。①停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。（二）药品不良反应分类B类(bugs,药物反应)：由药物促进某些微生物生长引起的ADR，这类反应可以预测，它与A类反应的区别在于B类反应主要针对微生物。②（二）药品不良反应分类C类(chemical，化学反应)：该类反应取决于赋形物或药物的化学性质，化学刺激是其基本形式，这类反应的严重程度主要取决于药物浓度。③如静脉炎、注射部位局部疼痛外渗反应等。（二）药品不良反应分类D类(delivery，给药反应)：反应由给药方式引起，它不依赖于成分的化学物理性质。给药方式不同会出现不同的ADR，改变给药方式，ADR消失。④如植入药物周围的炎症或纤维化，注射液中微粒引起的血栓形成的血管栓塞，片剂停留在咽喉部，用干粉吸入剂后的咳嗽。（二）药品不良反应分类E类(exit，撤药反应)：它是生理依赖的表现，只发生在停药或剂量减少后，再次用药症状改善。⑤常见的引起撤药反应的药物有阿片类、苯二氮卓类、三环类抗抑郁药、β-受体阻滞药、可乐定、尼古丁等（二）药品不良反应分类F类(familial，家族性反应)：仅发生在由遗传因子决定的代谢障碍的敏感个体中，此类反应必须与人体对某种药物代谢能力的正常差异而引起的ADR相鉴别.⑥如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷引起的镰状细胞性贫血是F类反应，而细胞色素p4502D6（CYP2D6）缺乏引起的反应则为A类反应。（二）药品不良反应分类H类(hypersensitivity，过敏反应)：该类反应不是药理学可预测的，且与剂量无关，必须停药。如过敏性皮疹、光敏性皮炎等。⑦（二）药品不良反应分类G类(genetotoxcity，基因毒性反应)：能引起人类基因损伤的ADR，如致畸、致癌等。⑧环丙沙星光敏性皮炎U类(unclassified，未分类反应)：指机制不明的反应，如药源性味觉障碍，辛伐他汀的肌肉疼痛不良反应及气体全麻药物的恶心呕吐。⑨（二）药品不良反应分类药品不良反应发生原因药理作用药物杂质药物的污染剂型剂量地高辛引起心缓红霉素糖皮质激素青霉素过敏反应刺五加注射液事件药物方面药物质量氨苄西林引起药疹种族药物代谢酶性别药物皮炎男女(32)年龄药物敏感性个体差异药效学药动学机体方面病理状态血型血栓症A型较O型多腹泻影响口服药吸收用药方面•药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。合用5种药物4.2%6-10种7.4%11-15种24.2%16-20种40.0%21种以上45.0%（1）饮酒A.降低药效B.增加不良反应几率（2）喝茶四环素、大环内酯类抗生素可增加茶叶中茶碱的毒性，导致恶心、呕吐.增加氨茶碱的排泄，使药物的平喘作用减退.（3）烟（4）醋含醋酸，可与碱性药物发生作用，亦可改变体液pH。（5）食盐、蛋白质、脂肪其他因素的影响药品不良反应监测与上报观察对象样本量有限观察时间短病种单一病例数少药品不良反应监测的意义防止不良反应重复发生，提高合理用药水平，促进医疗水平的提高，促进药物流行病学研究，并为上市后药品再评价提供依据。排除老人、孕妇和儿童不良反应事件①2000年西沙比利事件•西沙比利对本来有心血管疾病或患有心律失常病人易发生Q－T间期延长或扭转型心律失常。•SFDA规定2000年起只能在医院药房凭医生处方销售②2004年罗非昔布事件•默克公司进行为期三年研究发现，万络会使心脏病发作和中风危险性增加1倍，2004年9月30日默克公司宣布10月1日起全球撤回万络③2006年鱼腥草注射液•SFDA于2006年接到众多因使用鱼腥草素钠注射液发生不良反应事件，经SFDA专家组调查结果表明静脉使用血腥草，不良反应发生率高，SFDA修改鱼腥草注射的为肌肉注射。•讲座、研讨、交流•新药、特殊药品指导患者呈报工作信息反馈信息宣传•参与用药决策•用药跟踪制度不定期公告•遵医嘱•阅读药品说明书•及时请教药师在药品不良反应监测中的任务•药品不良反应报告和监测是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。•世界卫生组织(WHO)官员强调：药品不良反应预示着继续给药会有危险，需要预防或特定治疗措施，或减少剂量，乃至停药。药品不良反应报告程序和要求•我国实行药品不良反应报告制度，•2011年7月1日，卫生部新的《药品不良反应报告和监测管理办法》开始实行。•药品生产企业•药品经营企业•医疗机构药品不良反应报告程序和要求Product专职Product专职或兼职Product（一）机构和人员要求药品不良反应报告程序和要求生产企业经营和使用单位•1.新药监测期内的国产药品应当报告该药品的所有不良反应；其他国产药品，报告新的和严重的不良反应。•2.进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该进口药品的所有不良反应；满5年的，报告新的和严重的不良反应。（二）报告范围（三）报告时限•药品生产、经营企业和医疗机构发现或者获知新的、严重的药品不良反应应当在15日内报告，•其中死亡病例须立即报告；•发现群体不良反应，应立即报告；•其他药品不良反应应当在30日内报告。（四）定期安全性更新报告•1.设立新药监测期的国产药品•2.进口药品（五）药品重点监测•新药监测期内的药品和首次进口5年内的药品，•对本企业生产的其他药品，应当根据安全性情况主动开展重点监测。（六）评价与控制•药品生产企业应当对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析、评价，并主动开展药品安全性研究。•药品经营企业和医疗机构应当对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析和评价，并采取有效措施减少和防止药品不良反应的重复发生（七）信息管理•国家药品不良反应监测中心应当根据对药品不良反应报告和监测资料的综合分析和评价结果，及时发布药品不良反应警示信息。•省级以上药品监督管理部门应当定期发布药品不良反应报告和监测情况省级ADR中心国家ADR中心SFDA&卫生部WHO药品使用机构药品生产企业个人医疗机构经营企业15天死亡立即30天可疑即报监测期：可疑即报非监测期：新的或严重的所有可疑ADR药物不良反应上报流程•“药品不良反应／事件报告表”填写方法药品不良反应/事件报告表展示报告的处理•所有的报告将会录入数据库，专业人员会分析药品和不良反应/事件之间的关系。•根据药品风险的普遍性或者严重程度，决定是否需要采取相关措施，如在药品说明书中加入警示信息，更新药品如何安全使用的信息等。•在极少数情况下，当认为药品的风险大于效益时，药品也会撤市。1.开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关系？(是/否）2.所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型？(是/否）3.停药或减量后，反应是否减轻或消失？(是/否）4.再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应？(是/否）5.所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用、病人的临床状态或其他疗法的影响来解释？(是/否）关联性评价(药品不良反应的判断方法)“药品不良反应／事件报告表”填写方法12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋＋±？±可能无关－－±？±待评价需要补充材料才能评价无法评价评价的必须材料无法获得＋肯定选项－否定选项±难以肯定或否定？不明例：女，34岁，因流行性腮腺炎采用注射用阿昔洛韦钠250mg，加入生理盐水注射液100ml，静滴，qd。用药8h后（另1例为12h）患者出现肉眼可见血尿，终末呈血滴状，尿样本分析红细胞++++，白细胞+～++，少量鳞状上皮细胞及粘液，为排除月经或阴道分泌物干扰、留取中段尿确认，并停用阿昔洛韦，4d后，血样本恢复正常。按五项标准分析：12345+++？－结论：很可能为注射用阿昔洛韦的不良反应ADR在线上报全国药品不良反应监测网络网址：文献药品说明书期刊、图书、数据库媒体官方网站ADR信息来源医生、药师信息