药品杂质检测方法

第二节一般杂质检查方法一、一般杂质检查规则《药品检验操作标准》规定：1.遵循平行操作原则（1）仪器的配对性如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致（2）对照品与供试品的同步操作2.正确的取样及供试品的称量范围1g不超过±2%，＞1g不超过±1%3.正确的比色、比浊方法4.检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份二、氯化物检查法（一）原理对照法利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银作用，生成氯化银浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在同样条件下生成的氯化银浑浊液比较，浑浊度不能更大。白色浑浊药物：AgClAgCl3HNO白色浑浊）（对照品：AgClAgNO,NaCl3HNO3Vc（二）检查方法①取质地一致纳氏比色管，②取样、标准液一定量，③加水溶解，④加稀HN0310mI，⑤加水使成40m1，⑥加AgN03试液lml.⑦加水使成50ml，⑧暗处放置5分钟，⑨置黑色背景从比色管上透视观察比较（注：平行操作）。（三）测定条件1.标准NaCl溶液10gCl/ml，在50ml溶液中含50～80g的Cl所显浑浊梯度明显，相当于标准NaCl溶液5～8ml。2.反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。（1）加速AgCl浑浊的形成；（2）产生较好的乳浊；（3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。3.试剂：硝酸银4.供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀5.避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。6.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。7.温度的影响：30～40oC产生浊度最大，且恒定，但作为限度检查，标、样平行操作，可在室温进行。（四）干扰及排除1.若供试品有色，需经处理后方可检查。（1）内消色法（倍量法）：为取供试品两等份，其中一份经处理，消除其中待测离子后加入一定标准量的待测离子作为对照管，另一份作为供试品管，在相同条件下依法操作，检查待测离子是否超过限量。（2）外消色法：外消色法为加入一定的有色物，如稀焦糖等，或经处理降低色度，不干扰测定，如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。2.当有其它干扰物质存在时，必需在检查前除去。（1）碘中和碘化物中氯化物检查I2(CI-)I-(CI-)AgI（黄色）[Ag(NH3)2]+CI-滤液AgCl（2）溴化物中氯化物的检查氨试液3AgNO过滤3HNO溴化物中检查氯化物：ChP(85,90,95,2000)版，采用在硝酸酸性条件下，加过氧化氢溶液，氧化溴离子为溴分子，加热使溴挥散（氯离子不能被氧化），然后依法检查，如KBr中氯化物检查：取本品0.5g,置100m1凯氏瓶中，加水100m1溶解，加HNO35ml，30%H2O23ml，瓶口放一小漏斗，倾斜45。角，直火缓缓加热，至溶液无色澄明后，继续加热15分钟，放冷，定量转移至100ml容量瓶中，用水调至刻度，量取2.Oml依法检查，如发生浑浊，与标准氯化钠液5ml制成对照液比较，不得更浓（0.5%）。3.不溶于水的有机药物（1）加水振摇过滤，过滤前，可用含硝酸的蒸馏水洗涤滤纸中氯化物，取滤液进行检查。（2）加热，放冷，过滤，取滤液进行检查。（3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。4.有机药物中有机氯杂质的检查，具体情况，具体分析。95：82.药物中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用的稀酸是（B）A.硫酸B.硝酸C.盐酸D.醋酸E.磷酸例1.中国药典（2000年版）规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（10µgCl－/ml）5～8ml的原因是（D）A.使检查反应完全B.药物中含氯化物的量均在此范围C.加速反应D.所产生的浊度梯度明显E.避免干扰例2.采用硝酸银试液检查氯化物时，加入硝酸使溶液酸化的目的是（ABCDE）A．加速生成氯化银浑浊反应B．消除某些弱酸盐的干扰C．消除碳酸盐干扰D．消除磷酸盐干扰E．避免氧化银沉淀生成例3.当采用比浊法检查氯化物杂质时，若药物本身有颜色而干扰检查的话，应该选用的处理方法为（AB）A．内消色法B．外消色法C．比色法D．差示比浊法E．差示可见分光法例4.若要进行高锰酸钾中氯化物的检查，最佳方法是（D）A.加入一定量氯仿提取后测定B.氧瓶燃烧C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不对例5.下列哪些条件为药物中氯化物检查的必要条件（ABC）A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分钟D.用硝酸银标准溶液做对照E.在白色背景下观察三、硫酸盐检查法（一）原理对照法硫酸盐与氯化钡在HCI酸性溶液中作用生成硫酸钡沉淀，与一定量标准硫酸钾溶液在同样条件下生成的浑浊比较，浊度不得更大。白色浑浊药物：4HCl224BaSOBaSO白色浑浊）、（对照：4HCl242BaSOBaClSOK[e-mail]（二）测定条件1.标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液1～5ml。2.反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。3.试剂：氯化钡4.供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀5.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。（三）讨论；（1）HCL作用：供试品中加HCL成酸性，防止碳酸钡、磷酸钡沉淀生成，酸度大于O.1mol/L时，则灵敏度下降，以50m1中含稀盐酸2m1，溶液pH约为1为宜。（2）最适检测浓度0.1-0.5mgS042-/50ml。（3）供试溶液不澄清，用含盐酸的水洗涤滤纸中的硫酸盐后，过滤；若供试品有色，处理方法同氯化物（内消色法即倍量法）。例：药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是（D）A.标准氯化钡B.标准醋酸铅溶液C.标准硝酸银溶液D.标准硫酸钾溶液E.以上都不对四、铁盐检查法红色药物：36SCNFeHCl6SCNFeFeFe3o23红色、对照：36HCl3SCNFe6SCNFeVc（一）硫氰酸盐法ChP（2000）、USP（24）1.原理对照法利用铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红色可溶性的硫氰酸铁络离子，与一定量的标准铁溶液在同样条件下生成红色进行比色．2.检查方法药典附录操作方法：分别取标准铁溶液（硫酸铁铵10μgFe/ml)和供试品，加水溶解，加dHCI,过硫酸铵50m1，立即比色。水至）硫氰酸铵（100-303.讨论：（1）加稀HCl的目的：防止铁盐水解；避免弱酸盐如醋酸盐、磷酸盐、砷酸盐等的干扰。50m1内含4ml稀HCI（盐酸0.5-lml）时生成的淡红色最显著；（2）过硫酸铵（（NH4）2S208）的作用：为氧化剂，氧化供试品中Fe2+成Fe3+：同时可防止由于光线促硫氰酸铁还原或分解褪色。有些药物（如葡萄糖糊精、碳酸氢钠、硫酸镁等），不加过硫酸铵，而是加硝酸处理，使供试品中Fe2+成Fe3+，但必须加热煮沸除去硝酸中的亚硝酸，否则亚硝酸能与硫氰酸根离子作用，生成红色亚硝酰硫氰化物，影响比色测定。HNO2+SCN++H+NO·SCN+H20（3）试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行（4）最适检出浓度0.01-0.05mgFe3+/50ml显色梯度明显（5）比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。4.干扰物的排除：①样品管与标准管色调不一致时，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅时，可加入正丁醇20ml提取，分取正丁醇层比色。因硫氰酸铁络离子在正丁醇中溶解度大，故能增加颜色深度，并能排除干扰。②具有环状结构的有机药物，如盐酸普鲁卡因需经炽灼破坏，使铁盐呈Fe2O3存在，经700～800℃炽灼破坏处理后再依法比色检查。（二）巯基醋酸法（mercaptoaceticacid)BP（1998）对照法本法灵敏度较高，但试剂较贵红色药物：巯基醋酸巯基醋酸枸橼酸OHNH22%20FeFe2332Feml红色对照：巯基醋酸巯基醋酸枸橼酸OHNH22%20323FeFeml原理：疏基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性溶液中进一步与Fe2+作用生成红色配位离子，与一定量标准铁溶液经同法处理后产生的颜色进行比较，以限制铁的量。讨论：在加疏基醋酸试液前，应先加入20％枸橼酸溶液2ml，使枸椽酸与铁离子形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀。例1.中国药典（2000年版）规定铁盐的检查方法为（A）A.硫氰酸盐法B.巯基醋酸法C.普鲁士蓝法D邻二氮菲法E.水杨酸显色法例2.中国药典（2000年版）规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸按的目的是（AB）A.使药物中铁盐都转变为Fe3+B.防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色C.使产生的红色产物颜色更深D．防止干扰E．便于观察、比较例3.某药物（黄色）欲进行铁盐检查，应采用下面哪种方法（E）A.倍量法B.微孔滤膜过滤法C.调色法D.600～700℃炽灼残渣后测定E.以上都不对例4.中国药典收载的铁盐检查，主要是检查（D）A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不对