免疫吸附新技术的介绍

免疫吸附新技术的介绍Edison.Xu介绍免疫吸附疗法是血液净化治疗中的一项新技术免疫吸附临床应用的近况免疫吸附治疗中的优势和不足一.免疫吸附是血液净化治疗的新技术血液净化（Bloodpurification)：是指机械、电子的装置，理化、生物原理，来清除体内或血液内过多积聚的有毒，有害物质，从而达到净化血液，纠正机体内环境异常的一种治疗方法。常用的血液净化技术透析：Dialysis：血透（HD）：序贯透析，单纯超滤高效透析，高流量透析腹透（PD)：CAPD,IPD,CCPD,NPD,APD血液滤过：Hemofiltration（HF），CAVH,CVVH血液透析滤过：Hemodiafiltration（H.D.F）CAVHDF,CVVHDF血浆灌流：Hemoperfusion（HP)血浆置换：Plasmaexchange（P.E)Plasmapheresis（P.P）免疫吸附：Immunoadsorption（I.A)免疫吸附（ImmunoadsorptionI.A)血浆吸附（PlasmaadsorptionPA）原理：是将患者的血液，通过血泵引出，先经过膜式血浆分离器使血浆和血液有形成分（血球，血小板）分离，再经过第二个血泵，使血浆通过含有特殊配体的免疫吸附柱，经过异性吸附作用，清除血浆内的致病物质（补体和致病的免疫复合物），达到净化体内环境，恢复正常的免疫状态。I.A的实质：膜式血浆分离＋血浆灌流原理：血浆分离＋特异性的吸附I.A中关键性装置是“吸附柱”（吸附器，吸附器），它有举足轻重的作用吸附柱包括载体：1.载体（Carriermaterial）：有吸附功能的材料（如：琼脂糖凝胶、聚乙烯醇珠等）2.配基（Ligand）：是指高选择性，特异性抗体，抗原（生物亲和性）或特定亲和力的物质，（物理化学亲和型）生物亲和性：吸附特异性强，但原料供应，制备，纯化，消毒，储存等均困难。理化亲和性：吸附特异性相对教差，但活性稳定，生产制备方便，易于推广。对吸附柱的要求吸附应具选择性或特异性。在体液（如血浆）中无毒，无害。不激活补体和凝血系统，不致敏。极少配基离解，脱落，也不溶解。稳定性好，便于保存和消毒。能再生，成本不应太高常用吸附柱的功能与应用(1)常用配体可吸附的物质可治疗的疾病蛋白A（Protein-A)IgG1,2,4(100%),IgG3(30～80％）IgM（56%），IgA（69%），抗乙酰胆碱受体，抗-HLA，抗-GBM,抗ANCA抗体等RPGN，抗GBM抗体肾炎,SLE,Wegener肉芽肿，血友病高敏的肾移植患者，特发性NS，重症肌无力，格林-巴利综合症多克隆绵羊抗人抗体所有免疫球蛋白及亚型有相近的结合力同上色氨酸抗乙酰胆碱抗体，抗DNA抗体，类风湿因子，免疫复合物，ANCA抗体重症肌无力，SLE，类风关，ANCA相关血管炎常用配体可吸附的物质可治疗的疾病苯丙氨酸抗脱髓鞘因子，抗DNA抗体，免疫复合物慢性脱髓鞘性N根炎，多发性硬化，SLE，重症类风关硫酸葡聚糖主要LDL抗体，其次：C3a及其他补体抗磷脂抗体，抗RNP，抗AT-Ⅲ抗体家族性高脂血症，闭塞性A硬化，SLE，多发性肌炎，系统性硬化症苯乙烯聚合物胆红素，胆汁酸黄胆，术后肝损，重症肝炎常用吸附柱的功能与应用(2)免疫吸附临床应用状况(1)免疫吸附治疗适应范围广，多种科室均有应用的前途肾脏科：重症SLE，LN抗GBM抗体肾炎（Goodpasturesyndrome）新月体肾炎原发性血管炎（ANCA阳性如：Wegener氏肉芽肿，显微镜多动脉炎）溶血性尿毒症（HUS）骨髓瘤性肾病特发型肾病综合症局灶节段性肾小球硬化透析相关性淀粉样变肾移植高敏状态，移植后排异等血液科血友病A特发性血小板减少性紫癫（ITP）血栓性血小板减少性紫癫（TTP）免疫性溶血性贫血多发性骨髓瘤原发性巨球蛋白血症RH血型不合净球蛋白血症单克隆高丙球蛋白血症等免疫吸附临床应用状况(2)消化科：暴发性肝炎术后肝功能衰竭重症黄胆出血坏死性胰腺炎肝移植前高敏或排异免疫吸附临床应用状况(3)神经科：重症肌无力格林-巴利综合症慢性多发性脱髓鞘神经根炎进行性系统性硬化心血管科：重症高脂血症（家族性）脂代谢紊乱导致心脑血管病闭塞性动脉硬化扩张性心肌病免疫吸附临床应用状况(4)风湿科：重症风湿病，类风湿性关节炎皮肌炎结节性多动脉炎其他：天苞牛皮藓药物中毒耐胰岛素性糖尿病肿瘤等等免疫吸附临床应用欧洲：开展最早也教广泛，主要使用可重复使用的ProteinA等生物亲和型，治疗：神经系统疾病，血液科，肾脏科病及器官移植前后日本：发展迅速，主要使用色氨酸，苯丙氨酸，硫酸多聚糖等理化结合型。治疗：多发性硬化，格林-巴利综合症，SLE，高脂血症，血液及肾脏科疾病北美：主要使用proteinA吸附柱和可重复使用的羊抗人体IgG吸附柱。治疗：器官移植前后，家族性高脂血症，肾脏与神经系统疾病I.A在免疫治疗相关的疾病治疗中优势与不足免疫性疾病疾病累及全身多个系统免疫抑制剂是治疗免疫性疾病基本和重要的手段，但是免疫抑制剂疗效有较大局限性，较大的副作用，并发症，甚至严重的后果是治疗的最大障碍血浆置换部分清除循环中的致病物质，提供了一个新的治疗方法，但是标记的自身抗体，单克隆抗体进行放免研究发现：它仅能将少量与组织结合的自身抗体清除，而且较多血浆与蛋白的丢失，需要输血浆或蛋白，也对机体不利。应用范围广，临床收效快避免了免疫抑制剂的不良反应与严重副作用无血浆的丢失，无需补充血浆，避免输注血制品的副作用，对血液固有成分损伤小除了循环血液中免疫复合物的清除外，也有部分组织相结合的免疫复合物和补体的清除。还有调节免疫，产生免疫耐受和恢复免疫功能的作用。I.A在免疫治疗相关的疾病治疗中优势IA的不足IA不能完全替代原发病的治疗近期疗效显著，令人鼓舞，长期疗效有待观察（会不会复发，有没有反跳，能不能根除，交换的量，疗程，治疗的间隙等有待研究）侵入性的治疗，要维持一个体外循环，不可避免的存在一定的风险和副作用价格昂贵，需要治疗的对象多，能够承受费用的病员少不少问题有待进一步研究：组织内已结合的致病物质是否能被充分清除免疫球蛋白补体会不会过多的被清除氨基酸，白蛋白，抗体会不会丢失……..I.A的副作用畏寒，寒颤，发热过敏：麻疹，过敏反应，喉头水肿胃肠道：恶心，呕吐，腹泻骨骼肌肉：肌肉酸痛，关节痛，骨骼痛呼吸：气促，胸闷，呼吸困难，哮喘心血管：高血压，低血压，心悸，心律不齐，心绞痛神经：头痛，震颤，抽搐，昏迷，焦虑不安其他：神经痉挛，疲劳感，潮红，出汉，排尿困难免疫吸附的禁忌禁忌相对禁忌严重失代偿的心衰血液动力学不稳定休克低血压倾向不稳定心绞痛冠心病儿童，尤其5岁以下高龄，尤其70岁以上极度销售体重严重超重对蛋白质有过敏反应有出血倾向难以建立血管通路小结IA是免疫性疾病治疗中的一个新方法，有较广阔的前景和较广泛的适应症，与传统方法相比有一定的优势但IA也有一定的不足，很多问题有待进一步研究；长期疗效还有待进一步观察，有效的，特异的，更安全，可靠的IA技术有待完善，成本更有待于降低应该深入研究，稳妥发展，但不应盲目普及，失控泛滥。适应范围虽广，掌握指针从严，观察指标要细。应该在原有传统的药物治疗与常用血液净化方法无效时，或副作用过大，患者不能耐受时，或病员经济能力足以承受时，方适宜使用