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第六章主要组织相容性复合体MajorHistocompatibilityComplex(MHC)小鼠MHC=H-2人MHC=HLAJeanDausset1916-NobelPrize1980GeorgeSnellandJeanDausset研究小鼠皮肤移植时发现了MHCTypesofgraft首次植皮第5天首次植皮第12天再次植皮第5天主要组织相容性复合体（MajorHistocompatibilitycomplex,MHC)•是表达于脊柱动物有核细胞表面的一类具有高度多态性的蛋白抗原，由多个基因座位并紧密连锁的基因群编码。这些基因表达的蛋白就是主要组织相容性抗原。这些抗原参与细胞的识别，在组织器官移植中起重要作用。•MHC根据结构和功能不同分成MHC-I和MHC-II类分子。结构、功能和分布都不一样。•在不同的种有不同的名称，如小鼠H2，人类HLA。一、第一类主要组织相容性抗原分子（MHC-I）•两条链，α链（重链）和β2m•α链上有五个结构，β2m有一个结构域•α1和α2形成抗原肽结合结构域。MHC分子的基本结构、功能与组织分布MHC分子的基本结构MHC-IMHC-IIa2a3a1b1b2b2ma1a2肽结合单位Ig样单位跨膜单位αchain(45kDa)associatednoncovalentlywithaβ2m(12kDa)Basicstructure3.跨膜区：将MHC-I类分子固定于细胞膜上4.胞浆区：与细胞内外信息传递有关。1.肽结合区：a1+a2与抗原肽结合的部位，多态性区域（决定了肽类结合及细胞识别的特异性和亲和力）2.免疫球蛋白样区：a3+b2m与免疫球蛋白的恒定区有同源性a3：MHC-I类分子与CD8类分子结合的部位b2m：维持的天然构型及其分子表达侧面观fromthetopP1P2P3P6P7P9ABCDEFP1P2P3P6P7P9P4P5P8NH3＋COO－ABDCEF结合抗原肽MHC-Iαchain(33kDa)associatednoncovalentlywithβchain(28kDa)MHC-II类分子1.肽结合区：a1+b1与抗原肽结合的部位，多态性区域（决定了肽类结合及细胞识别的特异性和亲和力）2.免疫球蛋白样区：a2+b2与免疫球蛋白的恒定区有同源性MHC-II类分子的b2与CD4类分子结合3.跨膜区：将MHC-II类分子固定于细胞膜上4.胞浆区：与细胞内外信息传递有关。Antigen-bindingcleftofdimericclassIIDR1moleculein(a)topviewandNH2抗原肽凹槽铆钉侧链MHC-II分子C00H表6-1人MHC-I与MHC-II分子的组成与结构MHC-IMHC-II肽链ab2mab分子量（kDa）4411.531-3426-29分子式a/b2m（a/b）2胞外区结构域a1、a2、a3b2ma1、a2b1、b2肽结合单位a1/a2a1/b1CD4/CD8结合部位a3b2HLA编码基因座A、B、CDRA、DPA、DQADRB、DPB、DQB组织分布所有有核细胞巨噬细胞、树突细胞、胸腺上皮细胞、B细胞和活化T细胞三人MHC基因的结构ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCADEFRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第六对染色体家族II类HLA复等位基因B2A2B1A1BADPDMB2A2B1A1DQDRB1B2B3B4B5ADPB1*01010201020203010401040205010601DRB1*0101-01040301-03080401-042307010801-0813090110011101-11271201-12041301-13121401-14251501-15051601-1605DQB1*0201-02030301-03060401-04020501-05040601-0611DRB3*01010201-02050301复等位基因基因座DPA1*010301040201020203010401DQA1*0101-010502010301-03030401-0501-05030601-DRB4*0101-01030101101012NDRB5*0101-01050201-02030801-41014401-6501HLA基因的多态性I类HLA复等位基因BCEAG复等位基因基因座A*0101-01020201-02170301-03021101-110323012402-241025012601-26082901-29023101232013301-33033401-3402360143016601-66026801-6803690174018001E*0101-0104B*0702-07060801-08031301-13031401-14021501-15311801-18032701-27103501-35183701-37023801-38023901-39044001-40084101-41024201-42024402-44074501,460147014801-48024901,50015101-51075301,54015501-55035601-56025701-57045801-58025901,670173017801-78028101,8201Cw*0102-010302020302-03040401-0403050106020701-07050801-08031202-120313011402-14031502-15051601-16021701-1702G*0101-0104HLA基因的多态性表6-2HLA基因的分类、命名及编码产物类别家族基因座复等位基因编码产物第I区Ia类Ib类ABCEGA*0101--A*8001（已发现59个复等位基因）B*0702--B*8201（已发现118个复等位基因）C*0102--C*1702（已发现36个复等位基因）E*0101--E*0104（共4个复等位基因）G*0101--G*0104（共4个复等位基因）HLA-Aa链HLA-Ba链HLA-Ca链HLA-Ea链HLA-Ga链第II区DRDPDQDMDRADRB1DRB3DRB4DRB5DPA1DPB1DQA1DQB1DMADMBA1（无多态性）B1*0101–B1*1605（已发现160余个复等位基因）B3*0101–B1*0301（已发现7个复等位基因）B4*0101–B1*01011（已发现5个复等位基因）B5*0101–B1*0203（已发现5个复等位基因）A1*0103–A1*0401（已发现6个复等位基因）B1*0101–B1*6501（已发现73个复等位基因）A1*0101–A1*0601（已发现19个复等位基因）B1*0201–B1*0611（已发现30个复等位基因）（无多态性）（无多态性）HLADRa链HLADRb链HLADRb链HLADRb链HLADRb链HLADPa链HLADPb链HLADQa链HLADQb链HLADMa链HLADMb链ankylosingspondylitis(B27),强直性脊柱炎练习•MHC•MHC-I和MHC-II分子结构、功能及表达状况有什么不同？