药品生产管理(二)

第六讲药品生产管理(二)回顾药品生产企业“一证一照”及审批权限GMP概念GMP“四个一切”基本原则“六个所有”的要求5P要求本堂课知识目标掌握GMP洁净区洁净级别等级、个人健康及卫生要求、生产管理要求、GMP认证权限熟悉洁净室工艺卫生要求、生产质量管理要求了解厂房要求与GMP认证程序。第五章药品生产管理（二）一、GMP适用范围及实施精髓1、适用范围：药物制剂生产的全过程原料药生产的关键工序：精制、干燥、包装2、实施GMP的精髓GMP有章可循有据可查照章办事GMP目的示意图二、GMP的主要内容（一）机构与人员（二）厂房与设施（三）设备（四）物料（五）卫生（六）验证（七）文件（八）生产管理（九）质量管理（十）销售和回收（十一）投诉和不良反应报告（十二）自检（十三）附则（一）机构与人员管理要点：建立独立权威的质量管理机构，并配备合适的人员。制定权责明晰的部门职责，使各部门协调合作，高效运转。加强人员的培训设计，提高人员的素质。人员资质要求表要求人员学历经历能力备注企业负责人医药或相关专业大专以上生产、质量管理经验对GMP的实施和产品质量负责企业负责药品生产和质量管理人员部门负责人医药或相关专业大专以上生产、质量管理实践经验有能力对药品生产、质量管理中的实际问题作出正确判断生产、质量部门的负责人不可兼任药品生产操作及质检人员经过专业技术培训具有基本理论知识和实际操作技能应通过专业培训人员培训对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。洁净度级别尘粒最大允许数/m3微生物最大允许数≥0.5μｍ≥5μｍ浮游菌/m3沉降菌/皿100级3,50005110,000级350,0002,0001003100,000级3,500,00020,00050010300,000级10,500,00060,0001,00015空气洁净度划分为四个级别☺（二）厂房与设施药品生产环境空气洁净度级别要求（1）无菌药品与非无菌药品（2）最终灭菌与非最终灭菌厂房要求（1）一般要求（2）洁净厂房要求温湿度要求：无特殊要求时，温度应控制在18℃～26℃，相对湿度控制在45%～65%。压差：相邻房间静压差应大于5帕，与室外大于10帕照明：300勒克斯设施：缓冲设施、地漏问题（3）特殊产品要求β-内酰胺结构类药品青霉素类避孕药品激素类抗肿瘤类药品放射性药品（4）生物制品（5）中药：中药前处理与制剂生产要严格分开GMP车间图固体GMP车间图（三)设备（四）物料（原料、辅料、包装材料）（五）卫生（Hygiene）洁净室（区）工艺卫生要求1、进入人员：限人、服装洁净、不得化妆、不得裸手触药。2、进入物料、容器、工具：缓冲室内消毒处理3、传递窗（或气闸）：强调二门联锁，不能同时打开4、更换生产品种：强调清场与消毒5、生产记录：强调用圆珠笔6、局部净化设施：提前5-10分钟车间人员进出洁净生产区的程序个人卫生要求1、体检2、一般生产区个人卫生：健康、工衣、无传染性疾病（强调皮肤病、伤口、过敏人员不得从事直接接触药品的生产）3、洁净区个人卫生：除上述要求外，直接接触药品生产人员不得化妆和佩戴饰物10000级以上区域的洁净工服应在洁净室内洗涤、干燥。（六）验证（1）前验证（prospectivevalidation）在新产品、新处方、新工艺、新设备正式投入生产使用前，必须针对其是否达到设定的要求而进行的验证。（2）回顾性验证(retrospectivevalidation)以积累的生产、检验和其他有关历史资料为依据，回顾、分析工艺的全过程，证实其控制条件的有效性，通常用于非无菌产品生产工艺的验证。（3）同步验证(concurrentvalidation)生产过程中，在某项工艺运行的同时进行的验证，以证明该工艺达到预期要求。该验证适用于对所验证的产品工艺有一定的经验，其检验方法、取样、监控措施等较成熟。可用于非无菌产品生产工艺的验证。（4）再验证(revalidation)系指对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证。（七）文件规定了生产管理和质量管理文件及制度等的要求。（八）生产管理规定了药品生产操作管理过程中保证药品质量的基本措施和要求。防止药品被污染和混淆的措施：1、生产用水管理2、生产批次管理3、生产操作管理4、物料平衡管理5、清场管理防止药品被污染和混淆的措施之一：生产用水管理1、生产用水的分类按制备方法和水质可分为饮用水、纯水（去离子水、蒸馏水）2、适用范围：在药品生产中，饮用水一般用于原料药生产的配料，容器、设备的初洗等。蒸馏水一般用于原料药的精制，制剂的配料，容器的精洗，药品检验试验用水等。3、生产用水的制备纯水制备工艺：原水→预处理→电渗析→树脂离子交换→纯水4、生产用水的维护在室温下贮存、输送纯水、注射用水的设备、管道应每周清洗一次、灭菌一次。防止药品被污染和混淆的措施之二：生产批次管理1、批的定义在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。生产的每批药品均应指定生产批号。2、批号的编码方式：年-月-日（流水号）。常用六位数字表示，前二位为年份，中间二位为月份，后二位为日期或流水号，如：950720批。3、批生产记录要求防止药品被污染和混淆的措施之三：生产操作管理工序衔接合理生产区域专一生产前检查状态标志明确及时清洗设施中药材处理防止药品被污染和混淆的措施之四：物料平衡管理物料平衡定义：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差防止药品被污染和混淆的措施之五：清场管理清场涉及至少4个方面：物料（原辅料、半成品、包装材料、成品、剩余的材料、散装品、印刷的标志物等）。生产指令、生产记录等书面文字材料。生产中的各种状态标志等。清洁卫生工作。三、GMP认证管理认证机构1、SFDA的GMP认证中心负责注射剂、放射性药品、生物制品和进口药品的GMP认证2、省级药品监督管理部门负责注射剂、放射性药品、生物制品的初审和其他药品的GMP认证认证程序（P104）监督管理：有效期5年。药品生产概述药品生产管理《药品生产质量管理规范GMP认证管理药品生产特点药品生产企业的特征药品生产企业的法制管理药品生产质量管理药品生产经济管理GMP概述GMP内容GMP认证管理部门及其职责GMP认证管理的工作程序药品生产管理本章小结本章重点药品生产企业“一证一照”及审批权限GMP概念GMP“四个一切”基本原则“六个所有”的要求5P要求GMP洁净区洁净级别等级个人健康及卫生要求生产管理要求GMP认证权限