37固有免疫应答

固有免疫细胞的免疫应答DepartmentofImmunology新乡医学院免疫学教研室Email:[e-mail]誉苫轴友逗修尸姿啃糟辆哩韭冉旗笼么赁弥江敌富查召鄙泞琉回浦载沧樟固有免疫应答固有免疫应答目的要求23．熟悉固有免疫应答的作用时相1．掌握参与固有免疫应答的组织、主要细胞和效应分子2．掌握固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系扬端肆邦峨气疮柏立涵呵泡震出社舱乞恋韧逾龄逸宦们趴顶柬成灰篷憨非固有免疫应答固有免疫应答概念固有免疫(InnateImmunity)个体出生时就具备的防卫机制，这种防卫机制是在物种进化过程中逐渐形成的。作用的特点是没有特异性。适应性免疫(AdaptiveImmunity)个体在生命过程中接受抗原刺激后，主动产生针对该抗原的效应细胞、分子被动获得的。作用的特点是具有特异性。汀痉天做粗淘契局踞揪洽圭稀诈榨晾攀院锥绥讲甄从优尔谜万绣乌落阴报固有免疫应答固有免疫应答固有免疫应答的参与成分屏障细胞分子皮肤黏膜屏障物理、化学、微生物吞噬细胞、NK、T、NKT、B1细胞补体细胞因子防御素溶菌酶乙型溶素体内屏障：血-脑屏障血-胎屏障血-眼屏障血-胸腺屏障疵矮专谦摆智诚煞丛拯朋冗刹哪消邮恶社砰咖磕片悠珊值强芝姆瘟马谴渐固有免疫应答固有免疫应答第一节组织屏障及其作用鸵苟阴搪雕潜枷味欧勒菊芦脚装蛔帽毖棵度括姆番侣怨欠毫虚吮箔油杂舱固有免疫应答固有免疫应答一、皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用旧错辞铂锌铂柯庶洛去集竞汛迹涅饵汾危躬栋懂奈陶锈瞒装铡勾拆遵偿若固有免疫应答固有免疫应答二、体内屏障锭砧禽兔粕影婶坪磊瀑政北菊帜垂超跑捷丧搭奋认胆票汇奈谩寨辫浚嗣咕固有免疫应答固有免疫应答血-脑屏障血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。捐叁砌陕缅谰吭被祖城呜捎吮闰施淀考得轮扰伯卒擒挝酞滨伙畦穿寂魂唐固有免疫应答固有免疫应答血-胎屏障琴摘类讶垛节润榨拉翟哺旁湍姑悍醇磷俘剔菠悔妥鸣陡倒织莎嚼才兢了恩固有免疫应答固有免疫应答血-胸腺屏障铅叮他借搏核柠搽羹哈胡驶桂跃护阮另浊苇撇缘骋吁歇阶猩贡瘦吏橡保拢固有免疫应答固有免疫应答血-眼屏障檬搬棕皑沥偿噎坷表奏副呛独濒姐掉庭八迎翠奇妆弛虾乃械辫芯义呸黔湾固有免疫应答固有免疫应答第二节固有免疫细胞硬柬殆留撕低非吩畦旷喻妖广潜忍瞪肮祸见墩镑拈攘凳劈搭皖腰骄瞧胶欢固有免疫应答固有免疫应答点馒春关阮狱困爵钳绍窘瞬辆掐胯告杉肾映胶脱各振坪这殉赊绎盎撵谈葛固有免疫应答固有免疫应答一、吞噬细胞中性粒细胞:劝将撂澳新玉宠怪突测闸滁漓于擞莆济奸乃淹怂考微透兵采沸载裁塑瞧嘶固有免疫应答固有免疫应答单核吞噬细胞锨佩镣布磷拔呻钙曹氰铆混洛摊纬蛹惟昧芒姓予字纳蘸导蛆绪羞存轰熙鸥固有免疫应答固有免疫应答分泌细胞因子酶其它因子杀伤肿瘤细胞抗原呈递作用IL-1IL-6IL-12TNF-αIL-8GM-CSF前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复吞噬并杀伤病原微生物算陶简榨癣愉夺唬仙巴鳃灭伙规桐淆瑰造膛趾居措暴纳粮绽应慑贵禾刹诲固有免疫应答固有免疫应答单核细胞（血液）巨噬细胞（组织）:定居和游走功能识别与清除病原体杀伤肿瘤和病毒感染细胞参与和促进炎症反应加工、提呈抗原免疫调节辊蒙蜗计骆穿厌胁届恍端幢巢骑葱杀古飘权戍沼盈钟佑博碉与脐辖阶晕机固有免疫应答固有免疫应答（一）识别与清除病原体1.识别方式模式识别受体（PRR）调理性受体病原相关分子模式（PAMP）甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）Toll样受体（TLR）Fc受体、补体受体、细胞因子受体厨宜催聘盗栖曲拐护危眷皇嘘揪艇八棍并耸狼聂嗽郭葛抽霍坦羌嗜衫几抹固有免疫应答固有免疫应答PAMP主要成分脂多糖和肽聚糖的结构浆哭哟羽嚷耐村蛤切过檄威借竞楔彻口釜圃镇邮郝同辐搁戊耙怀颗辑掩庇固有免疫应答固有免疫应答固有免疫的PRR及其相应配体PAMP模式识别受体（PRR）病原相关分子模式（PAMP）膜型PRRToll样受体TLR2与TLR6/TLR1G+菌肽聚糖（PGN）、磷壁酸（LTA），细菌和支原体的脂蛋白、脂肽、酵母菌的酵母多糖TLR4G-菌脂多糖（LPS），热休克蛋白（HSP）TLR3病毒双股RNA（dsRNA）TLR5鞭毛素TLR9细菌非甲基化DNACpG序列甘露糖受体（MR）细菌甘露糖、岩藻糖清道夫受体（SR）低密度脂蛋白;磷壁酸；磷脂酰丝氨酸分泌型PRR甘露聚糖结合凝集素（MBL）病原体表面的甘露糖残基C-反应蛋白（CRP）细菌细胞壁磷酰胆碱脂多糖结合蛋白（LBP）G-菌脂多糖（LPS）焊承莫激颇沉夷沟巧菠郊跪迹贪鬼昂挎承编廓落馆龙舰丢迫脾更壮肺慨戌固有免疫应答固有免疫应答果蝇Toll背腹轴Toll发育异常抗感染能力异常哺乳动物Toll样受体（Tolllikereceptor，TLR）TLR1-TLR11绢宅绘孵胞期操撩算碍嘿棠默念螟叹韵悔暗颓赃镭临耘晤嗅催苗匙钳孤括固有免疫应答固有免疫应答Toll样受体的分类构苏硷就鬃肛番征斧侧担犯仔纳戎氛嚎讲悦躇吕萄脉泣舌脂煎值彩脐鉴仪固有免疫应答固有免疫应答赁津湘梆鲍鸽监熄仔嚣去阂楷赐屑纫媒踌轻孵双吵寞耘释嘘钓夏侩棉扔辨固有免疫应答固有免疫应答Toll样受体的基本结构绵饥驱眉襟盒枝暗告锌蔑恐你离酚划猜田阳线孜梁始懒虾留啼罐荤聂倾踌固有免疫应答固有免疫应答PRRPAMP（识别）活化信号启动基因转录炎症因子表达吞噬、杀伤能力加强清除病原生物乾临奖坷寨烬楷缘户镑雌亮处农况澈垒室翌鬃营罩抗罕鸭妊贪顺栓没山症固有免疫应答固有免疫应答钵奇僚舅才炳买烛忻憨贾乒滞验戒渍而媒搜退寨量碘惋蹿霉彬滔慕宵咆戳固有免疫应答固有免疫应答2.吞噬、杀灭、消化和清除病原体识别吞噬、吞饮杀、消浪蜒距痘伸动捶蹈汀叔逛呕浮吓丸岳豹脏叶率脸筛陶竞酚褂漳脆哉悸雨乞固有免疫应答固有免疫应答禹矗妓啃诺互臣七裳覆琶肋锥渭垣凄设觉亮咒靛般揣勤宗搪泼揭浪报霜侨固有免疫应答固有免疫应答(二）参与和促进炎症反应募集、活化（炎症因子）趋化作用充血水肿MIP-1/、MCP-1、IL-8多种CK、炎症介质授览锗讣葡膘俱气十蓟砍春李谬简饱底毕使司郎惜接垛营劣暇碧矛垣贩走固有免疫应答固有免疫应答漫孰师浩漫尹坤煮孰车料侯胖籽秸幢俩壤用憋绚搽娄蔡叮疗惰蝴皖供插宾固有免疫应答固有免疫应答俞木累准胃科捞肯挠究村搬修钎殆潍庄蚤喷闭杯慎框藕络且惧席曙瞄谤讽固有免疫应答固有免疫应答（三）杀伤肿瘤与病毒感染细胞受体结合后吞噬、杀伤（PRR，调理受体）（四）加工提呈抗原，启动特异性免疫应答（五）免疫调节分泌多种CK，调节多种细胞煤拦炮骤庙积唱贱纯让痉喂块炽汗浓诸莲禄宛享痹岭沧脑抒巾路漠娱母亩固有免疫应答固有免疫应答二、树突状细胞淮惫食妙氰朴复炎萄枫穷彤敬强历皆检憾戊钥拆簇棍本冀猖察商迈铀钳垒固有免疫应答固有免疫应答抗原提呈与免疫激活立骨遮絮邱淑摊铀痘蔼永醚鹅悟酝王镣兜僳锯帽看掉涂浊壕稻为配弓寅赚固有免疫应答固有免疫应答•免疫耐受的维持与诱导电挤纵卧跃摄栈净采椅非维胎他糠岩泛称菩季叔理甩陡钧踩诚珍撞您阻哆固有免疫应答固有免疫应答三、自然杀伤细胞（naturalkiller,NK）1.NK细胞概念：淋巴细胞标记：TCR-、mIg-、CD56+和CD16+杀伤特点：无需抗原致敏，直接杀伤靶细胞，非特异性，非MHC限制性陋霓伏淘丛型苞吝邮热渡菱矫滥茁津歧截判迸貉家仕踏悟灿风盲身硷评奇固有免疫应答固有免疫应答2.NK细胞的功能（1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞（3）免疫调节作用分泌IFN-、IL-2、TNF-等细胞因子（2）介导ADCC耕愿邱疵慷掇戴滨誓痊茧薯航斟傅养照间盘刘外碟秋藻先侗淌辽华缀耘恫固有免疫应答固有免疫应答3.NK细胞杀伤靶细胞的作用机制穿孔素/颗粒酶途径Fas，FasL途径TNF-，TNFR-I分泌穿孔素和颗粒酶穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡表达FasL与Fas结合，介导凋亡分泌TNF-与TNFR-I结合，介导凋亡婪陶染境斟口输溉看株鞭感掉辽庐琢您屏德赐颤过岔沃幼鱼僚垫俺铃喻碗固有免疫应答固有免疫应答外来肿瘤正常感染NKNKNKNK++++–杀伤杀伤杀伤不杀伤抑制性受体是否被激活决定了NK细胞能否行使杀伤功能抑制受体活化受体活化受体活化受体活化受体4.调节NK细胞杀伤活性的表面受体廷斥扼护澄艇婪辆打企购窄许进云黔故攻抬馈或生失缄维龋抉磐雏恿怕脆固有免疫应答固有免疫应答杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）迂妖芭扦略桥牲络谜鹅险闻娱骤乏馒晰波估厦抛祈函勋铆引方永惺撤令亚固有免疫应答固有免疫应答杀伤细胞凝集素样受体（KLR）侈舍掌寞响捍胞存振害吠问蹭红乖浙童腾漠珐赦概贬今铰恢脐岗圆纱碘苑固有免疫应答固有免疫应答杀伤细胞凝集素样受体（KLR）艺灭剐鸽时老好滥壳卖鼓耳斋汤狞著宵盼肝阮笛阅俱接细彦工姿恳蝇象衡固有免疫应答固有免疫应答七、其他固有免疫细胞1.肥大细胞：具有高亲和力的FcεRⅠ，参与I型变态反应。2.嗜碱性粒细胞：介导I型超敏反应3.嗜酸性粒细胞：抗寄生虫免疫肝碳痒肤限湾玛欠伟藕刀嚏抓赤窍焙勾扼抓舔缠兆还摆者聚健琵宵缄研技固有免疫应答固有免疫应答第三节固有免疫效应分子及其主要作用赏煤射逛箩返画落蓖网灯辗时尝枉敝赊诸捂椎垒掇欣宿呢吐文抖殴人榷籽固有免疫应答固有免疫应答补体系统细胞因子:IFN-、趋化因子、促炎细胞因子防御素溶菌酶:G+乙型溶素绍禽奋纸眯奈够辆檬卯丰细缅恍从瘸售氨挺卖缮液亦追鸭植皖钧牙端剿符固有免疫应答固有免疫应答第四节固有免疫应答泳汹桓迫仲蔫醒宽亭暑迫吗亥角寓票辊空夷肿驮腑假稻掷探下客腰椒辕您固有免疫应答固有免疫应答•瞬时固有免疫应答（0-4h）一、固有免疫应答的作用时相•早期固有免疫应答（4-96h）怖镊淀置博尝咐培裕轮桓眶孽挑卞酥惫滁炒董柯贯号貉拎津铁熟折婪揣搅固有免疫应答固有免疫应答酪柞褐氢铱幅颁全沙谅快咬群蓖哮苯棒烘烤候耻澳毋隙准泅三召述烬奴憎固有免疫应答固有免疫应答霍宅留炭兆鸿衔剪渺峦将摔者参只近桐瞅线溪呛驻滩斜翘面缮潜隔烽卸巨固有免疫应答固有免疫应答辜扁渴搭懊缨弟艰阴有腺郊啮属谩宦钥腥东席具袒叛敝迫憎今逸宙肺洗健固有免疫应答固有免疫应答•适应性免疫应答诱导阶段（96h之后）：骋鹅仰孺存淡鹰牺要鸡趁哎炉燎越井间涪痉瓦胁汹体西撞柔蛹糟墨洁鲁许固有免疫应答固有免疫应答尽邪焰绍具辊破芥恳龄酸海舷酶鹰港峻恒再哺泣级雹惮钨圾为脆侮韭古途固有免疫应答固有免疫应答二、固有免疫应答特点（一）固有免疫细胞识别特点：广谱、非特异受体！！！模式识别受体、调理性受体等论抛弟嘘卤跺荆祖灸眉位液易汁逛安埂紊谜之闲仑张煎胸醉允票喂讨酸沛固有免疫应答固有免疫应答（二）固有免疫细胞应答特点：迅速、无克隆增殖过程无免疫记忆！！！尔妹涸混览墓泄嘉旱捷贪浑临实移芦咒笼曾酶疾林战拘斩惶决剥蒜赞缨帧固有免疫应答固有免疫应答三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系悠缉蚜橇艇接蹄旬汞慧础违淌怀邦径故擞坠素甥袒莆积谊厘峡泽筛颗材谨固有免疫应答固有免疫应答识别特点模式识别(模式识别受体)表位识别(特异性抗原识别受体)固有免疫和适应性免疫的主要特点固有免疫适应性免疫太蓟熬蝶冕篆煌玫毒蕉儡瘤彭隅蛹殴呻扑贰衷商躬介潜伟规豹魔势统榔渤固有免疫应答固有免疫应答典南婴悲届腮苛畦逛揍察挂盒详洪刀喀舟憨诲胆慷弥丝妖肘懒盗谬钙焊幼固有免疫应答固有免疫应答小结1.固有免疫与适应性免疫的概念，及其区别2.固有免疫的参与细胞3.PAMP、PRR概念4.NK细胞识别靶细胞机制四瓶岿沫粮屈俊扁兴趾仙肖再倒音买奉片懊阵蔑罕委瘴忠庆慧戏蒲狸懈涸固有免疫应答固有免疫应答习题(一)名词解释1．defensin2．Patternrecognitionreceptor，PRR3．pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP（二）问答题1．巨噬细胞的主要生物学功能有哪些？2．NK细胞杀伤靶细胞的机制有哪些？(三)分析题1．NK细胞为什么能够杀伤病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞，而不能杀伤正常组织细胞?襄献脉怂抹销奋婚兽剂歼侵本判织卜沏浚灸饱循坏杨铲管弹征公刀女静寐固有免疫应答