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布洛芬合成工艺李蕾蕾42雷利飞29邱虹39沈丽娜49骆超超31合成工艺的目录1.布洛芬的药理作用2.布洛芬的理化性质3.有关布洛芬的合成路线4.确定的工艺路线5.参考文献布洛芬的用途布洛芬具有消炎镇痛药，其消炎镇痛作用强，副作用小，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎，其特点是消化不良反应少，对阿司匹林、保泰松不能耐受的病人可改用本品。主要用于减轻中度疼痛，如关节痛、神经痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、痛经、牙痛，也可以用于减轻普通感冒或流行性感冒引起的发热。药理作用布洛芬片的药理作用机制是通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀、降低周围神经痛觉的敏感性。它通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。布洛芬的理化性质布洛芬的结构式为：化学名为：2一(4一异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬。分子式为C13H1802，分子量为206.28。物理性质：本品为白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3溶液中易溶，熔点74.5℃～77.5℃。有关布洛芬合成的工艺路线1.以对异丁基苯乙烯为原料合成2.以对异丁基苯乙酮为原料合成3.以异丁基苯为原料合成以对异丁基苯乙烯为原料合成烯烃羰基化法CO.H2O,orROHCatalystCOOHorRCOOHorR+优点：本工艺步骤简单。若选用合适的催化剂不仅反应速率快，转化率高，而且几乎没有异构体3-（4-异丁基苯基）丙酸的产生。缺点：若用钯和铜共催化，则同时需要氧气共存才能完成反应，技术难度高，催化剂价昂贵以对异丁基苯乙烯为原料合成乙烯氰化HCN/N2ZnCl2CNCOOHH2O优点：合成路线短，只需两步就可完成，原子利用率比较高缺点：要使用新蒸馏的毒性物HCN，易放热低聚，另外，反应产率也不高。以对异丁基苯乙酮为原料合成环氧丙烷重排法OMe3S+,SO42-OZnCl2orSnCl4lCHOCOOHH2O2Bu4NBr优点：反应只有4步，最后用以四丁基溴化铵为相转移催化剂，30%过氧化氢为氧化剂，收率比较高，近90.0%。缺点：二甲硫醚污染大，工业化前景不乐观以异丁基苯为原料合成（一）1.转位重排法ClClOAlCl3OClOHOHClOOOOCl(1)NaOH(2)H+COOH优点：每步收率高，安全性好，重排催化剂价廉易得且无毒。2-氯丙酰氯的供应充足，价格低廉，为该合成方法的稳定运行提供了充分的保障，避免了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂质所带来的副产物，或使用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和溶剂残留问题，避免了传统工艺使用冷冻盐水的要求，降低了能耗。缺点：但总收率偏低，成品质量尚欠佳。但建议若能将酰化的催化剂三氯化铝改为固体酸，则不仅能降低成本，还能减少设备腐蚀，提高操作安全性。以异丁基苯为原料合成（二）2.醇羰基化法CH2COClAlCl3OH2CatalystOHCOCatalystCOOH优点：在很低温度下如0、-10℃，甚至-35℃酰化仍很容易进行，但产生的异构体大为减少缺点：技术难度高，催化剂价昂贵以异丁基苯为原料合成（三）CH2CHOHCl.ZnCl2ClCO.H2O.OH-orH+CatalyetCOOH优点：若催化剂用PdCl2（PPh3）2，羰基化反应转化率较高缺点：但布洛芬的选择性最高仅有74%，催化剂价高，氯乙基化时易发生多烷基化和双芳基化等副反应，杂质多3.卤代烃羰基化法以异丁基苯为原料合成（四）•4.乙醇羰化法(BHC法)HF(CH3CO)2OOH2OHCOPbCl2(PPh3)2COOH优点：①合成路线短，只需3步。②原子利用率高，为77.44％。③该方法产生的废物大大降低，符合绿色化学的思想。缺点：①第三步的羰基化反应的贵金属Pd催化剂的分离回收和循环利用问题，是一个尚待进一步解决的问题，②反应催化活性和选择性受CO压力影响很大，只有在高压（16～34MPa）下，选择性才达到96%以上以异丁基苯为原料合成（五）5.经典的布洛芬合成路线(Boots法)OClCH2COOC2H5CHOAc2O,AcCl复克反应COOHCHNOHNa2Cr2O7NH2OH,HCl优点：是目前国内较为成熟的适合工业生产的方法缺点：①合成步骤较多，分6步进行。②反应过程中需要异丙醇钠，若用金属钠，存在安全隐患；若用NaOH，反应周期长，需要16h。③用原子的经济性原则来衡量，原子利用率为40.03％。存在着原料消耗大、成本高、收率低、三废多等确定合成工艺路线（BHC）BHC工艺是一个典型的原子经济性反应,不但合成简单,原料利用率高,而且无需使用大量溶剂和避免产生大量废物,对环境造成的污染小.如果考虑副产物乙酸的回收,BHC合成布洛芬工艺的原子有效利用率则高达99%.HF(CH3CO)2OOH2OHCOPbCl2(PPh3)2COOH参考文献[1]郑土才.布洛芬、右旋布洛芬及其衍生物的合成进展[J].精细化工中间体,2010,40(3):1-7.[2]于凤丽,赵玉亮,金子林.布洛芬合成绿色化进展[J].有机化学,2003,23(11):1198-1204.[3]汪家华、郑土才、王平.布洛芬、右旋布洛芬及其衍生物的合成进展[J].化工生产与技术,2010,17(2):22-28.[4]陈芬儿,尤彩芬,顾小曼,等.布洛芬的重排法合成工艺研究[J].中国医药工业志,1992,23(1):1-2.小结通过这次ppt，让我们学会了很多。首先是在找资料上，如今的网络然资源很丰富，而要找到对自己有帮助的，需要花很多的时间和精力。在这次学习里一定程度上培养了我们的筛选信息和查找资料的能力。其次在相互合作下也学到了团结的重要性。虽然过程中问题可能还存在很多，但大家也为之解决而努力了。我们在问题中摸索，在问题中收获。谢谢