妈富隆(COC)的治疗COC的治疗作用1.功血2.简单型增长过长3.PCOS4.高促性腺素闭经5.原发性痛经6.黄体功能不足7.卵泡发育缺陷8.月经过多9.经前综合症10.内异症,腺肌症11.子宫肌瘤12.多毛症,痤疮13.卵巢功能性囊肿14.盆腔炎症15.乳腺良性肿瘤无排卵功血的病理生理H-P-O失调长期无排卵持续E2作用,缺少P内膜增生内膜增生过长腺癌月经紊乱多量出血功血1.抑制H-P-O:E22.EE/“P”:调节周期—撤退性出血,萎缩内膜3.EE:保持早卵泡期雌激素水平4.用药期限:取决于治疗前E水平和内膜厚度5.转入孕酮类调整周期6.诱发排卵简单型增长过长1.抑制H-P-O:E2在早卵泡期水平2.萎缩内膜:选择“P”3.保持周期:撤退性出血4.连续抑制:2片/天X40+天5.用药期限:取决“过长”范围、程度、贫血E2水平、内膜厚度6.随访:吸内膜活检诊刮取决于“范围、程度”7.转入:1、孕酮类调整周期性2、诱发排卵高促性腺素闭经1、抑制H-P2、减少卵巢应激状态3、增加E-R,FSR-R4、保持周期,防止萎缩5、防止低雌素症状6、防止骨丢失(EE35ug/d)7、心理治疗,生活质量原发性痛经1、抑制原有的E-P水平2、减少PG合成3、抑制排卵4、3-6周期5、复发PCOS病理生理1、LH,LH/FSH22、T,卵泡膜细胞4A,T3、INS抵抗,INS卵泡膜细胞4、肥胖,DHEAE1,E1LH5、PCO,LHPCO,卵泡膜细胞TPCO,卵泡中止6、内膜:增生,增生过长,腺癌7、功血,闭经PCOS1、抑制H—P2、LH—“P”作用3、泡膜细胞合成T4、防止内膜增生过长5、萎缩内膜,在早卵泡期水平,保持“月经”6、为诱发排卵准备7、长期治疗8、INS—IR无效9、DHAS无效10、协同减肥治疗前第三周期20015010050N=100*p0.001**p0.05***治疗前第三周期20015010050N=10*p0.0010*150mg去氧孕烯+30mgEE(妈富隆)30mgEE分别与150mg去氧孕烯和150mg左旋18—甲基炔诺酮复合的效果150mgLNG+30mgEESHBG,FT的生物效应(一)SHBG,FT的生物效应(二)SHBG(nmol/l)EE/CPA游离睾酮(pmol/l)妈富隆妈富隆EE/CPA变量中心A中心B基值基值第六周期第六周期95.014.8155.015.8†51.17.5142.212.5‡83.28.165.57.1175.316.1‡188.233.9†10.511.838.720.956.481.08*7.521.114.070.703.050.332.410.48†2.400.24*p0.05,†p0.01,‡p0.001比基值(Charoenvisal1996)妈富隆对痤疮的作用患有痤疮的妇女数N=11,605(BilottaandFavilli1988)020040060080010001200?疗???????????痤疮???现痤疮?内异症,腺肌症1.抑制排卵2.降低E2,早卵泡期水平3.病灶不同程度萎缩,功能下降4.PG下降5.保持“月经”,解除症状6.防止病灶发展,观察7.长期应用8.随访:病灶,血脂,血凝,肝肾功能9.复发内异症特点1、雌素依赖性2、痛、多、不孕3、进行性,后发性4、良性恶变率低5、治疗的关键降低雌素20151050200150100500=FSH—=LH妈富隆对血清LH,FH,孕酮和雌二醇的影响2.01.51.00.50=孕酮200150100500孕酮nmol/I=E2E2nmol/INotreatmentOralcontraceptive类固醇GnRHagonistFSHLHFSHLHFSHLHFSHLHEndometriumMenstrualdebrisEndometriosisProgesteroneProgestinEthynylestradiolDanazol/MPAEstradiolDaysofcycleMonthsoftreatment内异症常用药用的作用围绝经期的应用1、缓解低雌激素症状2、调整月经周期3、保护子宫内膜4、可靠的避孕作用5、减少骨质丢失COC降低子宫内膜癌的发生率Horwitzetal,1979Weissetal,1980Kaufmanetal,1980Kelseyetal,1980Hulkaetal,1982Hendersonetal,1983LaVecchiaetal,1986Petterssonetal,1986CASH,1987Koumantakietal,1989WHO,1991Brintonetal,1983Jicketal,1993Ramcharanetal,1981Trapido,1983Beraletal,1988CohortCaseControlGrimesDAetal.AmJObsterGynecol.1995;172:227-235RelativeRisk0.01.02.03.03.50.51.52.5在US:1998年有36,000人诊断为宫内膜癌80年代以来流调证实OC可降低50%用OC时间长:至少20年更有益降低子宫内膜癌的危险COC与卵巢癌的发生率Community-BasedHospital-BasedCohortCase-ControlCase-ControlHildrethetal,1981Rosenbergeral,1982LaVecchiaetal,1984Tzonouetal,1984Boothetal,1989Hartgeetal,1989WHO,1989Wuetal,1988Prazzinietal,1991Newhouseetal,1977Casagrandeetal,1979Crameretal,1982Willetetal,1981Weiss,1981Rischetal,1983CASH,1987Harlowetal,1989Shuetal,1989WalnutCreek,1981Vesseyetal,1987Beraletal,1988HankinsonSEetal.ObstetGynecol.1992;80:708-7141.02.03.03.5SummaryofRRwithever-useofOC:0.64(95%CI0.57-0.73)RelativeRisk1977年开始注意到对卵巢有保护作用有10个研究确认可以减少50%英国的研究对4600妇女25年随访,用OC者卵巢癌危险减少5倍降低卵巢癌的危险参考文献:StanfordJL.Oralcontraceptivesandneoplasiaoftheovaries.Contraception1991;43:543-561970年及1991年英国流行病学调查研究:在卵巢癌高危人群中:未产妇有卵巢癌家族史BRCaI基因突变用OC可以减少卵巢上皮癌降低卵巢癌(上皮癌)的危险OC使用与人流之间的关系15-44岁妇女使用复合型OC(%)15-44岁妇女人流率(‰)荷兰法国澳大利亚英国瑞典美国日本365.1302828239113.316.614.219.828.084.0COC避孕效果大规模临床试验的意外妊娠为0.0-0.4/100妇女年(生命表统计)口服避孕药对子代的影响停药后即允许妊娠对子代不致畸参考文献:MedindaWallach,etal.ModernOralContraception警惕1、COC非处方药2、COC影响:H—P—O—U代谢血凝肿瘤3、相当安全—相对安全4、密切随访适应症和慎用适应症:无生育欲望的已婚妇女有性生活的未婚妇女新婚夫妇无不孕危险因素者绝经前期人流术后慎用:脂代谢异常、糖代谢异常者慎用,肾移植环孢素者禁忌症严重心肺功能不全肝、肾功能不全静脉血栓史冠心病、中风乳房癌、子宫内膜癌、其他激素依赖性肿瘤肝癌、肝adenoma子宫出血原因不明ICP可疑妊娠35岁以上吸烟的女性谢谢!