药物LD50和ED50的测定

实验7.11药物LD50和ED50的测定【目的】通过测定戊巴比妥钠的LD50和ED50来评价其安全性。【原理】1.戊巴比妥钠为镇静催眠药，随着剂量加大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、死亡。2.药物效应和药物剂量的关系称量效关系，从不同角度观察，有量反应和质反应之分。量反应：特定反应程度与剂量的关系，如血压的升高、血糖的降低等。质反应：特定反应出现与否与剂量的关系，如死亡与否、阳性或阴性等。3.质反应实验中，以对数剂量为横坐标、反应百分率为纵坐标绘图，形成一条对称的“S”形曲线。半数有效量（ED50）：50％的实验动物有效时对应的剂量。半数致死量（LD50）：50％的实验动物死亡时对应的剂量。4.药物安全性的评价治疗指数（TI）=LD50/ED50安全系数（SF）＝LD5/ED95可靠安全系数（CSF）＝LD1/ED99三者数值大，说明药物安全性好。质反应的量效曲线反应百分率020408060100剂量LD50ED505.实验设计三大原则：重复、随机、对照随机原则：使每个实验对象在接受处理因素时，有相同的机会，以减少主观因素所带来的偏性误差。均衡随机法分组：先按易控制的因素（性别、年龄、体重等）均衡分档，然后在每一档随机取出等量的动物分配到各组，使难控制的因素（活泼程度、饥饱、疲劳程度等）得到随机安排。均衡随机分组法【器材与药品】小鼠笼、1ml注射器1副、天平秤、0.4％戊巴比妥钠溶液。【实验动物】小白鼠、体重18-22g，雌雄各半。实验前禁食12h，不禁水。【实验步骤】1、随机分组：5个剂量组，每组各10只。2、称重、标记。3、各组分别腹腔注射戊巴比妥钠20、25、31、39、49mg/kg（0.2ml/10g）；以翻正反射消失为入睡指标，给药15分钟后，记录各组睡眠鼠数填入表中。4、计算机（Bliss法）算出：LD50、LD1、LD5、ED50、ED99、ED95。5.计算TI、SF、CSF。剂量实验鼠数睡眠鼠数反应百分率ED50（mg/kg）（％）（mg/kg）49103910311025102010不同剂量戊巴比妥钠对小鼠睡眠的影响【注意事项】1.分组时采用均衡随机法。2.小鼠入睡指标－翻正反射消失，保持室内安静，已睡眠鼠与未睡眠鼠分笼放置。3.绘图时注意标明坐标、曲线方程及曲线名称。【讨论】如何评价药物的安全性？