药理学课件12.-镇静催眠药(包含十三章)

第十二章镇静催眠药•掌握苯二氮卓类药物的作用机制、药理作用、临床应用及不良反应。•掌握巴比妥类药物中毒的解毒措施。•熟悉巴比妥类药物的作用特点。•了解其他镇静催眠药的作用特点。艹睡眠的时相非快动眼睡眠NREMS快动眼睡眠REMS4期1期2期3期入睡潜伏期镇静药（sedative）：缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪催眠药（hypnotics）：引起近似生理性睡眠的药物小剂量——镇静作用大剂量——催眠效果统称为镇静催眠药一、苯二氮类：地西泮、氟西泮、氯硝西泮、三唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、H1受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）艹卓常用镇静催眠药分类及代表药第一节苯二氮类（BD）1，4-苯并二氮艹艹卓卓R1R2R3R4R5R’2CCCNN•口服吸收快而完全•脂溶性高，易在脂肪组织蓄积•经肝药酶代谢成有活性的代谢物－－去甲地西泮→奥沙西泮•与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出体外•经胆汁排泄－－肝肠循环•随乳汁分泌－－哺乳期妇女慎用体内过程药理作用及临床应用（一）1．抗焦虑作用：小于镇静剂量艹卓焦虑症首选作用部位：边缘系统地西泮：长效，持续性焦虑状态氯氮：中效，间断性严重焦虑患者药理作用及临床应用（二）2.镇静催眠作用：（1）缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒次数，延长睡眠时间；（2）对REMS影响小，停药后代偿性反跳较轻；（3）使NREMS的2期延长，4期缩短，可减少发生于4期的夜游或夜惊。特点：治疗失眠症，首选药理作用及临床应用（三）3.抗惊厥、抗癫痫作用：适应症：破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥和各类型癫痫发作等癫痫持续状态：地西泮（iv）首选其他类型癫痫：硝西泮、氯硝西泮药理作用及临床应用（四）4.中枢性肌肉松弛作用：■缓解中枢神经病变引起的各种肌肉强直■缓解肌肉痉挛5.暂时性记忆缺失：心脏电击复律内镜检查前给药麻醉前给药作用机制BZ受体在脑内的分布：与GABAA亚型受体基本一致大脑皮层边缘系统、中脑脑干、脊髓■促进GABA与GABAA受体结合，从而增强中枢GABA的抑制性作用（Clˉ通道开放频率增加）GABAA受体在细胞膜上的模式图GABABZClCl不良反应与注意事项1.嗜睡、头昏、乏力、共济失调2.中毒量：昏迷、呼吸抑制解救措施：对症、支持治疗氟马西尼3.静脉注射宜缓慢：5mg/min（地西泮）与剂量有关老年人更易出现老年人剂量减半清除毒物4.耐受性5.依赖性：反跳、戒断症状－－长期服用不宜骤停－－连续用药不宜超过4周6.禁止饮酒7.与中枢抑制药合用时要酌情减量8.用药期间不宜驾车、从事高空作业或机器操作9.妊娠早期禁用，产前及哺乳期慎用10.老年患者、肝肾功能不全患者慎用最低剂量短程治疗第二节巴比妥类ON12345NOCHOCHHH6药理作用呈明显的剂量依赖关系小剂量镇静使过度兴奋恢复至正常中剂量催眠诱导、加深、延长睡眠较大剂量抗惊厥抗癫痫解除骨骼肌强烈抽搐大剂量麻醉意识、感觉消失中毒剂量昏迷、呼吸抑制和死亡药理作用和临床应用1.镇静和催眠：治疗失眠症3.静脉麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠2.治疗惊厥、癫痫：苯巴比妥（2）缩短REMS，改变正常的睡眠时间，停药后发生代偿性反跳（1）缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒次数，延长睡眠时间巴比妥类药物产生催眠作用的特点：（已少用）作用机制•非麻醉剂量：1.增强GABA介导的Cl－内流（延长通道开放时间）2.减弱谷氨酸介导的除极•高浓度：抑制Ca2+和Na+的跨膜内流，抑制Ca2+依赖性递质释放，并呈拟GABA样作用不良反应1.后遗效应：2.耐受性：短期内反复服用3.依赖性：长期连续服用次晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障碍等4.对呼吸系统的影响影响强度与剂量成正比，可引起呼吸抑制呼吸深度抑制是其中毒致死的主要原因5.其他：过敏反应、粒细胞缺乏等肝功能损害：苯巴比妥6.透过胎盘并经乳汁分泌：妊娠和哺乳期妇女慎用7.药酶诱导作用急性中毒一次口服10～20倍催眠剂量临床表现：深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血压下降，甚至呼吸、循环衰竭急性中毒解救1.清除毒物：（1）洗胃：生理盐水或0.01％～0.02％高锰酸钾溶液（2）导泻：10～15g硫酸钠（3）碱化血液及尿液：碳酸氢钠或乳酸钠（4）加速排液：静脉输液、利尿药（5）血液透析2.维持呼吸与循环功能：保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸，甚至气管切开3.中枢兴奋药：尼可刹米等1.药理作用：镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫2.作用机制：与氯离子通道开放有关•相同：比较苯二氮类与巴比妥类的异同艹卓苯二氮类与巴比妥类的比较苯二氮类巴比妥类缩短REMS后遗效应安全性依赖性诱导肝药酶频率增加艹卓麻醉作用艹卓抗焦虑作用作用机制+良好无±较轻较大－持续时间延长+++镇静剂量有++较大小++第三节其他镇静催眠药水合氯醛（chloralhydrate）1.口服易吸收，起效快（约15分钟）2.对胃有刺激性，须稀释后口服，或采取直肠给药3.治疗失眠时不缩短REMS，无明显后遗效应4.较大剂量有抗惊厥作用：小儿高热惊厥（10％水合氯醛灌肠）5.大剂量可引起昏迷、产生麻醉作用6.久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性7.诱导肝药酶活性8.严重心血管系统疾病及肝、肾功能不全患者慎用或禁用唑吡坦（zolpidem）•作用机制：与BD相似•口服吸收迅速，但存在首关效应•镇静催眠作用强，抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用较弱•主要用于治疗失眠症（短期4W）•常规剂量不产生耐受性，停药后无“反跳”现象•妊娠、哺乳期妇女，15岁禁用•用药期间禁止喝酒第十三章抗癫痫药和抗惊厥药第二节抗惊厥药惊厥：由多种原因引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主地强烈收缩。常用抗惊厥药◆苯二氮卓类◆巴比妥类◆水合氯醛艹◆硫酸镁硫酸镁药理作用与给药途径相关：◆口服：泻下和利胆作用◆热敷：消炎去肿◆注射：全身作用－－抗惊厥作用－－降压作用作用机制◆主要是镁离子发挥药理作用外周：特异性地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+的作用中枢：抑制作用－－血管运动中枢呼吸中枢临床应用1.各种惊厥：子痫、破伤风等子痫首选药给药方案：①首剂负荷剂量：25％硫酸镁20mliv慢！25％葡萄糖溶液20ml(10min)②25％硫酸镁60ml静脉滴注10％葡萄糖溶液1000ml(1g/h)2.高血压危象不良反应过量中毒：3mmol/L呼吸抑制、血压骤降、心脏骤停腱反射消失－－呼吸抑制前兆监测指标：腱反射：迟钝、消失呼吸频率16次/min尿量25ml/h中毒解救：1）人工呼吸2）氯化钙、葡萄糖酸钙：iv.慢！