药物临床试验机构认定和复核检查要点 ppt

资格认定与复核现场检查须关注的事项SFDA-CCD曹彩现场检查目的通过资格认定在全国范围内形成实施GCP规范的临床研究的科学体系；促使我国新药临床试验研究科学规范、真实可靠和最大限度的保护受试者的安全和权益。现场检查标准设定依据中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理实施条例中华人民共和国药品注册管理办法药物临床试验机构资格认定办法药物临床试验质量管理规范药品注册现场核查管理规定赫尔辛基宣言机构管理现场检查关注点伦理委员会现场检查关注点Ⅰ期临床现场检查关注点各临床专业现场检查关注点临床试验项目现场核查要点机构管理现场检查关注点1.机构管理人员组成和培训情况2.试验资料归档管理形式和现况3.试验药物管理模式和运行状况4.临床试验质量控制体系运转记录机构人员组成管理人员组成合理，分工明确，变更情况；人员再培训记录；机构人员熟悉现行法规和药物临床试验全过程管理；检查方式：现场交流、查看相关资料1.机构人员组成和培训机构管理文件和培训机构更新和修订的管理制度和SOP是否有发布记录；再培训计划和实施情况；院内的的培训计划和实施情况；检查方式：现场检查相关记录和资料1.机构人员组成和培训专用的、符合条件的档案储存设施；试验资料、文件资料归档目录清晰，且记录完整。2.试验资料归档管理抽检临床试验项目时，能及时提供完整的试验资料；查阅借阅归档资料的记录应完整真实。2.试验资料归档管理人员与培训机构配备试验用药物的管理或监管人员并建立可操作的SOP；机构应对各专业的试验药物管理人员进行系统培训并按SOP实施管理；3.试验药物的管理管理与记录试验药物的接收、储存、发放、回收必须遵循所制定的SOP，且记录真实原始；保存了试验药物返还或销毁的监管记录。3.试验药物的管理SOP的修订SOP修订的发布和回收，历史版本保存完整；制定的SOP组织学习、培训和实施；4.临床试验的质量控制体系质控记录机构内部的质控检查记录；发现问题的反馈意见和整改结果记录。4.临床试验的质量控制体系SAE的发生近年发生SAE的基本情况登记；按照SOP和相关法规要求处理和报告的记录。4.临床试验的质量控制体系1.伦理委员会人员组成和培训2.伦理委员会的工作制度、SOP3.审查药物临床试验项目4.伦理委员会资料文件归档管理伦理委员会现场检查关注点人员组成符合GCP的要求；委员及秘书熟悉伦理委员会的工作程序和审核要点；委员均经过GCP或相关伦理学培训的相关记录。检查方式：现场交流、查看相关资料1.人员组成和培训伦理委员会按照其制定的审议流程和SOP进行项目审核工作；所有的工作过程均记录在案。2.工作制度及SOP初始审查;与项目对应的审核记录到会人员结构是否合乎GCP要求审核内容是否符合赫尔辛基宣言审核过程是否遵循GCP的规定投票的原始记录审核结果的批件形式、内容等3.试验项目的审查跟踪审查：修改的临床试验方案、知情同意书等的会议审查记录；年度或定期跟踪审查：对试验时间大于2年的项目跟踪审核的记录；SAE报告以及审查和判定SAE与试验药物的关系的记录。3.试验项目的审查独立的、符合规定的档案存放地，并按SOP将每项伦理审查的资料归档管理；归档资料完整且目录清晰。4.资料和文件归档管理Ⅰ期临床现场检查的关注点1.人员组成与分工（包括专业负责人与研究队伍）2.临床研究的医疗和试验设施3.各项规章制度和标准操作规程4.近年承担临床试验项目概况⒈Ⅰ期临床试验研究室负责人Ⅰ期临床试验研究室负责人的专业背景职称学习与培训经历Ⅰ期临床试验研究室负责人的药物临床研究基础组织过Ⅰ期临床试验检查方式：现场交流、查看相关资料⒈Ⅰ期临床试验研究室人员组成专业人员组成合理，分工明确；主要研究人员经过GCP及相关法规、试验技术培训，熟悉GCP、药物临床试验相关法规及试验技术。有药物临床试验的经验或经历检查方式：现场考核，查看相关资料⒉Ⅰ期临床试验的临床研究部分①I期临床试验病房及基本设施②I期临床试验的医护人员③I期临床试验研究的管理制度和标准操作规程①I期临床试验病房及基本设施具备I期临床试验病房的基本要求I期临床试验的床位数试验病房相对独立确保病房有足够空间实施紧急救治检查方式：现场查看、必要时现场演示①I期临床试验病房及基本设施I期临床试验病房的基本设施建立并确保应急抢救通道畅通仪器设备是否处于可使用的正常状态抢救车内的抢救用药品：&必备的抢救用药品齐全&抢救用药品处于有效期内&抢救用药品的保存和使用记录完整②I期临床研究的医护人员∮专/兼职的临床医师应具备∮护理人员的学历、执业资格和临床实践∮医护人员均应经过药物临床试验技术和GCP培训检查方式：现场考核，查看相关资料③I期临床研究的制度和SOP防范和处理临床试验中受试者损害及突发事件的应急预案I期临床试验临床研究的管理制度I期临床试验临床研究标准操作规程检查方式：查阅相关管理制度、SOP，并考核相关人员的掌握情况⒊Ⅰ期临床试验分析测试部分I期试验分析测试实验室分析测试实验室的研究人员分析测试实验室的管理制度和标准操作规程分析测试实验室质量保证体系请参考中国实验室管理要求⒊Ⅰ期临床试验分析测试部分关注点：实验室标准化管理分析测试研究技术水平请参考中国实验室管理要求⒋近年承担I期试验项目①近年承担I期临床试验项目概况②药物临床试验项目列表登记③项目资料归档情况的详细登记④接受I期临床试验现场检查情况①近年I期临床试验项目概况近三年承担I期临床试验项目的总数量及其类别近三年承担I期临床试验项目的运行情况有无未通过审评的项目？若有原因是什么？有无未通过现场核查的项目？若有原因是什么？②近年I期临床试验项目登记项目编号、项目名称、新药分类及新药临床试验批件号I期临床试验的研究类别临床试验的起止时间承担临床试验主要研究者申办单位资料归档时间完成项目的批准情况(已批准/审批中/未批准)③试验项目资料归档情况归档的I期临床试验项目资料完整性及时性准确性检查方式：现场查看相关资料④接受现场检查情况接受I期临床试验项目的现场检查情况现场检查结论现场检查的意见和建议各临床专业现场检查的关注点1.人员组成2.临床试验相关设施3.归档资料管理4.质量保证体系5.近年承担临床试验项目⒈专业负责人负责人的专业背景职称学习与培训经历负责人的药物临床研究基础组织或参加过临床试验检查方式：现场交流、查看相关资料专业人员组成合理，分工明确；主要研究人员经过GCP及相关法规、试验技术培训，熟悉GCP、药物临床试验相关法规及试验技术。有无药物临床试验的经历检查方式：现场考核，查看相关资料1.专业人员组成与管理专业人员组成合理，分工明确；关注是否各司其责工作职责是否清楚实施中存在哪些问题检查方式：现场考核，查看相关资料1.专业人员组成与管理主要研究人员经过GCP及相关法规、试验技术培训，熟悉GCP、药物临床试验相关法规及试验技术。培训时间是否再培训培训效果检查方式：现场考核，查看相关资料1.专业人员组成与管理具有专用的试验用药物储藏设施具有专用的试验用品储藏设施；具有开展药物临床试验的必要设备必要抢救设备和急救药品；具有本专业特点的抢救预案和SOP。检查方法：现场查看、必要时现场演示2.临床试验相关设施具有专用的试验用药物储藏设施关注试验用药物各环节的记录查看试验用药物保存情况关注项目运行中试验用药物管理过程检查方法：现场查看、必要时现场演示2.临床试验相关设施必要抢救设备和急救药品；日常状态应急通道检查方法：现场查看、必要时现场演示2.临床试验相关设施具有本专业特点的抢救预案和SOP。可操作性如何文件生效后实施情况修订及颁发的流程检查方法：现场查看、必要时现场演示2.临床试验相关设施有文件资料管理人员；有文件档案储存设施；文件或试验资料存放合理检查方法：现场查看和查阅3.资料归档管理有文件资料管理人员；管理人员对项目资料动态管理的认识如何日常工作记录抽检项目能及时提供完整资料检查方法：现场查看和查阅3.资料归档管理文件或试验资料存放合理SOP存放的合理性试验资料存放的合理性检查方法：现场查看和查阅3.资料归档管理专业制定的制度和SOP完善并具备专业特点和操作性；对临床试验过程进行质量控制，有相关记录。检查方式：查阅相关管理制度、SOP，并考核相关人员的掌握情况4.专业组的质量控制专业制定的制度和SOP完善并具备专业特点和操作性；临床试验主要环节是否建立SOPSOP可操作性如何新旧版本是否保存完整组织学习和培训情况是否按SOP实施检查方式：查阅记录和考核4.专业组的质量控制对临床试验过程进行质量控制，有相关记录。质控检查记录发现问题的反馈意见整改结果记录检查方式：查阅记录和了解相关人员掌握情况4.专业组的质量控制5.近年承担临床试验项目近年承担新药临床试验项目概况药物临床试验项目列表登记项目资料归档情况的详细登记接受新药临床试验现场检查情况现场检查中常见问题1.Ⅰ期临床试验研究室2.临床专业研究队伍存在问题：Ⅰ期负责人专业背景和Ⅰ期临床试验研究基础薄弱Ⅰ期研究团队分工不明确1.Ⅰ期临床试验研究室Ⅰ期临床试验病房不符合要求：Ⅰ期临床试验病房远离医疗区域Ⅰ期临床试验病房空间明显不足1.Ⅰ期临床试验研究室Ⅰ期临床病房抢救条件明显不足:临时借用的抢救设施设备主要用于对付现场检查虚设的临床试验备用应急通道无法使用1.Ⅰ期临床试验研究室分析测试实验室的问题Ⅰ期分析测试实验室设施不全缺乏基本的分析测试专业队伍Ⅰ期分析测试实验室缺乏管理1.Ⅰ期临床试验研究室研究队伍存在的问题:专业负责人或研究团队大多数人员对GCP的理解很不到位专业队伍中无明确分工2.临床专业文件资料中的问题:专业制度或SOP抄袭或错误较多专业制度或SOP毫无专业特点本专业相关人员对自身应遵循的专业制度或SOP不清楚正在进行的临床试验项目资料不全2.临床专业应急措施及风险意识:专业的抢救预案不完整且专业人员不了解研究人员风险意识淡薄伦理概念不清楚2.临床专业①项目归档资料②研究者③临床试验方案和方案执行情况④伦理原则和知情同意⑤试验记录⑥AE和SAE的记录与报告⑦试验药物的管理⑧总结报告临床试验项目现场核查要点①项目归档资料试验资料保存完整，保存期限符合GCP要求：机构或相关专业有无临床试验资质药物临床试验批件的内容和有效性同意该项目实施的伦理委员会批件②项目研究者研究者的专业特长、资格和能力；研究者熟悉并严格执行临床试验方案；研究者从事该项研究的时间与原始记录和申报资料记载一致。③试验方案和方案执行情况申办者、研究者签字盖章的试验方案；项目启动的培训记录；受试者入选/排除标准与方案一致；实验室检查项目与方案一致；给药剂量、间隔及疗程与方案一致；观察访视点与试验方案一致；合并用药记录，关注有无违反方案以及影响疗效评判或安全性评价的合并用药。④伦理原则和知情同意对受试者安全有必要保护措施方案、知情同意书等修改，均按照SOP执行，留有记录，并获得伦理委员会批准知情同意书内容及表述符合GCP要求试验开始前签署知情同意书(签署项目、份数和过程是否齐全与规范）知情同意书修改及时告知且重新签署100%核查知情同意书⑤试验记录原始记录和CRF填写及时、准确、完整、规范，修改符合规定；有监查和稽查记录并对所提问题有改正的记录；任何原因的退出与失访是否在CRF中详细说明；任何异常且有临床意义的实验室数据及时复查的记录。⑤试验记录病例报告表（CRF）与原始资料的一致性原始病历记录的基本要求反映临床全过程（入选、观察和不良事件等）的详细、实际记录住院病历记录的考虑⑤试验记录所有临床试验信息和数据均可溯源CRF与检验科化验检查是否对应一致？CRF与实验室检查是否对