药物代谢动力学——药动学

第3章药物代谢动力学—药动学邵阳医专药理教研室周效思（二）注射给药i.v.i.v.gtt.i.m.i.h.静脉注射(intravenousinjection,iv)静脉滴注(intravenousinfusion,ivindrop)肌内注射(intramuscularinjection,im)皮下注射(subcutaneousinjection,sc)（三）呼吸道给药（四）经皮给药脂溶性促皮吸收剂影响药物吸收的因素●药品的理化性质（1）水和脂肪都不溶的药难吸收（2）硫酸钡不吸收，氯化钡易吸收●首过效应（第一关卡效应，首关消除(firstpasselimination)）●药物剂型●吸收环境胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等体液PH值和药物理化性质：PH7.0PH7.4细胞外细胞内弱酸性药物在细胞外液浓度高弱碱性药物在细胞内浓度高药物与组织的亲和力：局部器官的血流量：药物可迅速分布到血流量大的组织器官,达到平衡。肝、肾、脑、心血流量顺次减小。HAcHAcH++Ac-H++Ac局部器官的血流量并不能决定药物的最终分布浓度，许多因素可以使早期分布的药物在体内再分布。如：硫喷妥钠的体内分布特征。重分布：药物首先分布到血流丰富的组织器官,然后再向分布容积大的组织转移,称为重分布。例：硫喷妥钠脑脂肪分布分布效应苯巴比妥加速双香豆素代谢412202836306090120150180210服药时间(日)血药浓度(mg/L)苯+双双香豆素凝血酶原时间苯巴比妥氯霉素抑制肝药酶024681012142468101112131416服药日期(日)血浆浓度(mg/L)东部氯霉素苯妥英钠血药浓度最小中毒浓度最小有效浓度高峰浓度高峰时间潜伏期待潜伏期持续期残留期安全范围绝对生物利用度口服等量药物AUC静注等量药物AUC相对生物利用度受试药AUC标准药AUC×100%×100%F=F=生物利用度(bioavailability)评价药物制剂质量的一个重要指标生物利用度也反映了药物的吸收速度房室模型一室模型：转运速率高，全身体液和各组织器官药物浓度迅速达到动态平衡。二室模型：转运速率不一样，据此分为中央室和周边室。半衰期数一次用药连续恒速恒量给药消除药量%体存药量%消除药量%累积药量%150505050275257575387.512.587.587.5493.756.2593.7593.75596.873.1396.8796.87698.441.5698.4498.44799.220.7899.2299.22899.70.399.799.7药物按半衰期给药的消除量和累积量关系表清除率CL：是指每单位时间内从体内所清除的药物表观分布容积数，即单位时间内有多少容积体液中的药物被清除。CL=K·VdCL主要反映肝肾功能：肾清除率（CLr）和肝清除率（CLh）CL=CLr＋CLh＋其它50%75%87.5%93.8%•任何途径给药都需经过5个t1/2达Css•停止给药经过5个t1/2体内药物基本全部消除•当给药时间间隔为一个t1/2时，首次剂量加倍可立即达到Css•为维持Css所需剂量称维持量（Dm）•立即达到有效血浓所需要的剂量称负荷量（DL）•当给药时间间隔为一个t1/2时，负荷量等于2倍的维持量。课堂练习单项选择题：1.弱碱性药物在碱性尿中A.解离多，再吸收多，排泄慢B.解离多，再吸收小，排泄快C.解离小，再吸收多，排泄慢D.解离小，再吸收小，排泄快E.呈解离型，再吸收障碍2.某药物经肝转化，其半衰期为5小时，肝功能降低时其半衰期应是：A.5小时B.5小时C.=5小时D.10小时E.15小时3.首次剂量加倍的原因是A.为了使血药浓度迅速达到CssB.为了使血药浓度继持高水平C.为了增强药理作用D.为了延长半衰期E.为了提高生物利用度4.体液的PH值可影响药物跨膜转运，主要是改变其：A.药物的脂溶性B.药物的水溶性C.分子量大小D.药物的解离度E.化学结构名词解释：首过消除生物利用度肝药酶诱导剂血浆半衰期一级动力学消除表观分布容积稳态血药浓度课后思考题1.从药代动力学角度举例说明药物的相互作用。2．绝对生物利用度与相对生物利用度的区别？Thanks