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利巴韦林【药物名称】中文通用名称：利巴韦林英文通用名称：Ribavirin其它名称：奥得清、奥佳、病毒唑、华乐沙、康立多、柯萨、利力宁、利迈欣、利美普辛、利赛洛、落液林、南元、奇力青、锐迪、三氮唑核苷、三唑核苷、同欣、威乐星、威利宁、维拉克、酰胺三唑核苷、新博林、Rebetol、Ribavirinum、Tribavirin、Vilona、Viramid、Virazid、Virazide、Virazole【临床应用】1.主要用于腺病毒性肺炎的早期治疗及呼吸道合胞病毒(RSV)引起的病毒性肺炎与支气管炎。2.用于流行性出血热和拉沙热(LassaFever)的预防和治疗。发热早期应用本药能缩短发热期，减轻肾脏与血管损害及中毒症状。经静脉给药治疗由汉滩病毒(HantaanVirus)引起的出血热伴肾病综合征时，可降低血尿、少尿的发生率和死亡率(国外资料)。3.用于流感病毒感染。4.用于皮肤疱疹病毒感染。5.局部用于单纯疱疹病毒性角膜炎。【药理】1.药效学本药系广谱抗病毒药，作用机制尚未完全明确。可能的机制是药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其磷酸化产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的复制与传播受抑。本药并不改变病毒的吸附、侵入和脱壳过程，也不诱导干扰素的产生。本药体外具抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒以及其它多种病毒生长的作用，进入体内对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用。2.药动学口服或吸入吸收迅速而完全，口服后1.5小时血药浓度达峰值(约1-2mg/L)。小儿每日以面罩吸药2.5小时共3日，平均血药浓度峰值为0.2mg/L；每日吸药20小时共5日，平均血药浓度峰值为1-7mg/L。本药生物利用度约45%，在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度，与血浆蛋白几乎不结合。本药能进入红细胞内，蓄积量大且可蓄积数周。长期用药后脑脊液内药物浓度可达同期血药浓度的67%。药物可透过胎盘，也能进入乳汁。本药在肝内代谢。口服和静脉给药消除半衰期约为0.5-2小时，吸入给药消除半衰期约为9.5小时。药物主要经肾排泄。72-80小时尿排泄率为30%-55%，72小时粪便排泄率约15%。【注意事项】1.禁忌症(1)对本药过敏者。(2)有心脏病史或心脏病患者。(3)肌酐清除率低于50ml/min的患者不推荐使用本药。(4)孕妇。(5)自身免疫性肝炎患者。(6)活动性结核患者不宜使用。(7)地中海贫血和镰状细胞贫血患者不推荐使用本药。(8)胰腺炎患者。2.慎用(1)严重贫血患者。(2)肝功能异常者。3.药物对老人的影响尚未在65岁以上老年患者中进行充分的临床研究。老年患者使用本药发生贫血的可能性大于年轻患者，因老年人肾功能多有下降，容易导致蓄积，故不推荐老年患者使用。4.药物对妊娠的影响动物研究证实利巴韦林有明显的致突变和胚胎毒性,且在体内清除很慢，故孕妇和可能即将怀孕的妇女应禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为X级。5.药物对哺乳的影响少量药物经乳汁排泄，故不推荐哺乳期妇女使用。6.用药前后及用药时应当检查或监测(1)血常规：血红蛋白水平(用药前、治疗第2周、第4周应分别检查)、白细胞计数、血小板计数。(2)血液生化检查。(3)促甲状腺素检查。(4)对可能怀孕妇女进行妊娠试验。【不良反应】本药毒性较低，最主要的毒性是溶血红蛋白，一般全身不良反应有：疲倦、虚弱、乏力、胸痛、发热、寒战、流感症状、口渴等，长期大量使用，可致可逆性免疫抑制。1.心血管系统可出现低血压，有报道伴随有贫血的患者服用本药可引起致命或非致命的心肌损害。2.精神神经系统可出现眩晕、头痛、失眠、情绪化、易激惹、抑郁、注意力障碍、神经质等。3.呼吸系统对呼吸道疾病患者(慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者)可导致呼吸困难、胸痛等。另可见鼻炎等。4.肌肉骨骼系统可见肌肉痛、关节痛。5.肝脏长期或大剂量服用会影响肝功能。约25%的患者可出现血胆红素增高。6.胃肠道少见食欲减退、胃痛、胃肠出血、恶心呕吐、轻度腹泻、便秘、消化不良等。7.血液可出现可逆性贫血、红细胞、白细胞及血红蛋白下降、网状细胞增多。8.皮肤可见脱发、皮疹(接触者可发生头痛、皮肤痒、皮肤发红、眼周水肿)、瘙痒等。9.眼可出现结膜炎。10.耳可出现听力异常。11.动物实验发现本药可诱发乳房、胰腺、垂体和肾上腺良性肿瘤，但对人体的致癌性并未肯定。【药物相互作用】·药物-药物相互作用1.与基因工程干扰素α-2b联用比两药单用能更好地降低丙型肝炎病毒RNA的浓度；而两药联用的安全性与两种药物单用的安全性相近。2.与齐多夫定合用时可抑制后者转变成活性磷酸齐多夫定，从而降低后者药效。如果必须使用本药，可用其它抗逆转录病毒药代替齐多夫定。【给药说明】1.呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日内给药一般有效，应尽早用药。2.本药气雾剂不应与其它气雾剂同时使用。3.本药滴眼液不宜用于除单纯疱疹病毒性角膜炎外的病毒性眼病。4.本药气雾剂颗粒为1.2-1.6μm，应采用指定的气雾发生器。婴儿可通过氧气罩或氧气面具给药，给药浓度20mg/ml，流量为12.5L/min，12小时内气雾吸入浓度约190μg/L。5.有国外资料报道，本药气雾剂对婴儿的具体用法如下：(1)非机械通气婴儿：气雾剂应由微粒气雾发生器(SPAG)输进婴儿氧仓。如果没有氧仓，也可用面罩或氧帐给药；如果氧帐很大，可根据氧帐容积和凝集面积(Condensationarea)调整给药。(2)机械通气婴儿：国内建议不用本药气雾剂，但国外有如下用法：①SPAG可与压力循环呼吸机或容积循环呼吸机一起使用。每隔1-2小时需对气管导管进行抽吸，并每隔2-4小时监测一次肺部压力。为降低本药在呼吸机内沉积的危险，必须使用加热丝连接导管和滤菌器，再与呼吸机的呼气部件串联。加热丝连接导管和滤菌器需每4小时更换一次。压力循环呼吸机的通气通路中需安装水柱压力释放阀；水柱压力释放阀也可在容量循环呼吸机中使用。②本药雾化剂用于治疗机械通气婴儿的细支气管炎有效。通过限压呼吸机(Healthdyne102型婴儿呼吸机)和SPAG给药。6.气雾吸入液溶液制备：(1)用无菌操作技术将药物在小瓶中用无菌水溶解，然后将溶液转移至500ml无菌干净广口瓶(SPAG的蓄药池)中，再加水300ml，将药物稀释至20mg/ml，供吸入用。(2)在给药前需检查溶液有无颗粒析出，有无变色。SPAG蓄药池中的药液至少需24小时更换一次，当蓄药池中溶液变少需添加新鲜溶液时，应将旧溶液丢弃。7.静脉滴注液制备：用5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释成每1ml含1mg的溶液。8.如使用本药出现任何心脏病恶化症状，应立即停药并给予相应治疗。9.哺乳期妇女呼吸道合胞病毒感染具自限性，故本药不用于此种病例。【用法与用量】成人·常规剂量·口服给药1.病毒性呼吸道感染：一次150mg，一日3次，疗程7日。2.皮肤疱疹病毒感染：一次300mg，一日3-4次，疗程7日。·静脉滴注1.一般用法：一日500-1000mg，分2次给药。每次静脉滴注20分钟以上。疗程3-7日。2.治疗拉沙热、流行性出血热等严重病例：首剂2000mg，继以每8小时500-1000mg，共10日。·经眼给药单纯疱疹病毒性角膜炎：滴入眼睑内，一次1-2滴，每小时1次，好转后每2小时1次。·经鼻给药流行性感冒：滴鼻，一次1-2滴，每1-2小时1次。·喷雾吸入喷入鼻腔与咽喉。鼻腔一次3mg，咽喉一次3-6mg，每4-5小时1次。·气雾吸入一日吸入1000mg，此用法必须严格按照给药说明中所述气雾发生器的说明和给药方法进行。儿童·常规剂量·口服给药6岁以上儿童，一日按10mg/kg，分4次服用，疗程7日。6岁以下小儿口服剂量未确定。·静脉滴注一日按10-15mg/kg，分2次给药。每次静脉滴注20分钟以上。疗程3-7日。·喷雾吸入用于病毒性上呼吸道感染：首次使用一次1-1.5mg，1小时内喷4次，以后一次1-1.5mg，每隔1小时喷1次。2日以后一次1-1.5mg，一日4次。一日平均剂量15-20mg。·气雾吸入此用法必须严格按照给药说明中所述气雾发生器的说明和给药方法进行。给药浓度为20mg/ml，一日吸12-18小时，疗程3-7日。对于呼吸道合胞病毒性肺炎和其它病毒感染，也可持续吸药3-6日；或一日3次，一次4小时，疗程3日。[国外用法用量参考]成人·常规剂量·口服给药1.获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)：在治疗严重艾滋病及其有关并发症的Ⅰ期无对照试验中，本药用法为1200mg，口服，每日2次，共3日；以后为300mg，一日2次。2.病毒性甲型肝炎和乙型肝炎：有报道本药可一日10mg/kg，分4次口服。3.病毒性丙型肝炎：(1)建议本药与干扰素α-2b或peginterferon干扰素α-2b联合用药治疗丙型肝炎。体重低于或等于75kg的患者，本药口服剂量为：400mg晨服和600mg夜服；而体重大于75kg的患者剂量为600mg，一日2次。(2)用药期间患者血红蛋白如有降低，应按以下方案进行剂量调整。无心脏病史患者剂量调整方案表--------------------------------------------------------------------血液学参数减量或永久停用--------------------------------------------------------------------血红蛋白低于85g/L永久停用本药--------------------------------------------------------------------血红蛋白低于100g/L一日600mg(晨服200mg，夜服400mg)--------------------------------------------------------------------有心脏病史患者剂量调整方案表-------------------------------------------------------------------------------血液学参数减量或永久停用-------------------------------------------------------------------------------血红蛋白低于120g/L永久停用本药-------------------------------------------------------------------------------(在本药减量治疗4周后)在任何一段4周治疗期间降低大于或等于20g/L一日600mg(晨服200mg，夜服400mg)-------------------------------------------------------------------------------4.单纯疱疹：一次400mg，一日4次，共3日。随后一次400mg，一日2次，共5日。5.流感：在早期的报道中口服本药一日1000mg，共5日用于治疗由实验诱发的流感是有效的。但是，其它报道称在治疗自然发生的A型流感病毒感染时，未见疗效。·静脉给药治疗汉滩病毒(HantaanVirus)感染时，首剂为32mg/kg的负荷剂量，然后为16mg/kg，每6小时1次，共4日；随后3日，一次8mg/kg，每8小时1次。每次静脉滴注需30分钟。·气雾吸入1.流行性感冒病毒感染：本药气雾剂0.7-0.8mg/(kg·h)可有效治疗流感病毒A和B感染。该气雾剂由雾化装置雾化而成，装置内有本药水溶液，浓度为20mg/ml。这样，呼吸道内本药的沉积量为50-55mg/h。在住院的第一个60小时中，气雾吸入时间总计39小时，可用去本药2140mg。2.呼吸道合胞病毒感染：(1)治疗成人由实验造成的呼吸道合胞病感染时，本药溶液20mg/ml雾化吸入