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第6章常见各大类药物的分析药物的一般杂质检查2巴比妥药物的分析3芳酸及其酯类药物的分析4芳香胺类药物的分析5鉴别试验项目1第6章常见各大类药物的分析抗生素类药物的分析8甾体激素类药物的分析9杂环类药物的分析6维生素类药物的分析76.1鉴别试验项目一般鉴别试验2影响鉴别试验的因素3性状16.1.1性状•物理常数不仅能鉴别药物的真伪，而且也能反映药物的纯度，例如熔点、比旋度、吸收系数等物理常数。药典中常用到的物理常数除了上述3种外，还有相对密度、馏程、凝点、黏度、PH值、皂化值、羟值、碘值、折光率等。6.1.2一般鉴别试验•通常一般鉴别试验仅供确认单一的化学药物，对两种或两种以上化学药物的混合物或有干扰物质存在时，一般不适合，除非另有规定。•一般鉴别试验项目包括有：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物、无机金属盐类、有机酸盐、无机酸盐等。丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类等药物的鉴别将在后面各项药物项下详述，在此只做简介。6.1.3影响鉴别试验的因素•鉴别试验的目的是判断药物的真伪,为了保证结果准确可靠,无假阳性或假阴性,它所采用的化学反应产生的颜色变化或沉淀必须明显,易于观察。另外,被测物的浓度、试剂的用量、溶液的温度、PH值、反应时间等因素对现象的产生和观察十分重要,因此鉴别试验须在规定的条件下完成才有意义。6.2药物的一般杂质检查一般杂质的检查项目及方法2杂质的来源16.2.1杂质的来源•6.2.1.1概述•药物中的杂质多种多样,按照其性质可分为一般杂质和特殊杂质。其中,一般杂质系指在自然界中分布广泛,在多种药物的生产和贮存过程中易引入的杂质,《中国药典》附录中规定了氯化物、硫酸盐、硫化物、硒、氰化物、氟化物、炽灼残渣、铁盐、重金属、砷盐、铵盐以及酸碱度、溶液颜色、澄清度、干燥失重、水分、结晶性检查法、制药用水中总有机碳的测定等。在生产过程中,应用了无机酸,可能会引入无机酸根,例如氯离子、硫酸根等。6.2.1.2杂质的限量•药物中所含杂质的最大允许量,叫做杂质限量,常用百分之几或百万分之几表示：•杂质限量的计算公式（式中,L为杂质限量;c为标准溶液浓度；V为标准溶液体积;S为供试品的量）6.2.1.2杂质的限量•示例6-15甘油磷酸钠中氯化物的检查•示例6-16卡莫氟中硫酸盐的检查（详见教材P191）6.2.2一般杂质的检查项目及方法•干燥失重检查•易碳化物检查法•炽灼残渣检查法•溶液颜色检查•澄清度检查方法•结晶性检查•残留溶剂测定法•氯化物•硫酸盐•硒•氟化物•铁盐检查•重金属•砷盐6.2.2一般杂质的检查项目及方法1.氯化物在一些药物的生产过程中,将含氮的药物或其制剂制成盐酸盐的形式,结果会在药物中引入一定的氯化物杂质,氯化物无毒,为信号杂质,但在药物检查中也应控制其含量。2.硫酸盐•硫酸盐的检查原理6.2.2一般杂质的检查项目及方法3.硒•标准硒溶液的制备•硒对照溶液的制备•供试品溶液的制备•检查法4.氟化物•氟化物的检查•氟对照溶液的制备•供试品溶液的制备•检查法6.2.2一般杂质的检查项目及方法•微量铁盐在药物中可能会加速药物的分解或氧化，因此要控制其限量。•5.铁盐检查6.2.2一般杂质的检查项目及方法•6.重金属•硫代乙酰胺法适合于易溶于水、稀酸和乙醇的药物,为最常用的方法。•适合于难溶于水、稀酸和乙醇的药物。•硫化钠法适用于易溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。•微孔滤膜法,适合于重金属含量低微的药物。6.2.2一般杂质的检查项目及方法6.2.2一般杂质的检查项目及方法7.砷盐•古蔡法二乙基二硫代氨基甲酸银法6.2.2一般杂质的检查项目及方法8.铵盐•铵盐在碱化的条件下与碱性碘化汞钾试液生成红棕色沉淀。9.干燥失重检查•干燥失重系指药品在规定的条件下,经干燥所减失的重量,常以百分率表示。干燥失重测定主要检查药品中的易挥发性成分包括水分。6.2.2一般杂质的检查项目及方法10.易碳化物检查法•药物中一些结构未知的物质遇硫酸或易氧化而呈色,这类物质叫易碳化物。11.炽灼残渣检查法•炽灼残渣系指有机药物经碳化或挥发性无机药物加热分解后,高温炽灼,所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐,也叫硫酸灰分,主要用来控制有机药物或挥发性无机药物中的非挥发性无机杂质。6.2.2一般杂质的检查项目及方法12.溶液颜色检查•药物溶液的颜色及其与规定颜色的差异能在一定程度上反映药物的纯度。本方法系将药物溶液的颜色与规定的标准比色液相比较,或在规定的波长处测定其吸光度,以检查其颜色。13.澄清度检查方法•澄清度是检查原料药溶解在一定的溶剂中,因微量的不溶性杂质所引起的或注射液的混浊程度,可以从一个侧面反映药品的质量水平。品种项下规定的“澄清”,系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂,或未超过0.5号浊度标准液。6.2.2一般杂质的检查项目及方法•偏光显微镜法•X射线粉末衍射法•固态物质分为结晶质和非晶质两大类14.结晶性检查•溶剂对环境有害并且致癌,应避免使用•溶剂对人有一定的毒性,应限制使用•溶剂对人的健康危险性较小,推荐使用15.残留溶剂测定法6.3巴比妥药物的分析巴比妥类药物的性质2鉴别试验3特殊杂质检查4含量测定5巴比妥药物的分子结构及常见药物16.3.1巴比妥药物的分子结构及常见药物•巴比妥药物是镇静催眠、抗惊厥药,它具有环状酰脲结构,是巴比妥酸的衍生物。6.3.2巴比妥类药物的性质•1.弱酸性•2.水解反应6.3.2巴比妥类药物的性质•3.与重金属离子反应巴比妥药物的其他性质6.3.2巴比妥类药物的性质•4.与香草醛反应6.3.2巴比妥类药物的性质•5.巴比妥药物的紫外吸收光谱•6.巴比妥药物的显微结晶•7.巴比妥药物的其他性质6.3.3鉴别试验•鉴别依据:分子结构中含有酰亚胺基团、特殊的取代基、特殊元素。6.3.3鉴别试验•1.丙二酰脲类反应:•银盐鉴别法、铜盐鉴别法•2.测定熔点：•直接测定熔点法、衍生化后测定熔点6.3.3鉴别试验•3.利用特殊取代基或元素的鉴别试验6.3.3鉴别试验•3.利用特殊取代基或元素的鉴别试验6.3.4特殊杂质检查•1.苯巴比妥药物中的特殊杂质检查酸度、溶液的澄清度、中性及碱性物质•2.司可巴比妥钠中的特殊杂质检查溶液的澄清度检查、中性或碱性物质6.3.4特殊杂质检查•3.异戊巴比妥中的特殊杂质检查碱性溶液的澄清度、氯化物检查6.3.5含量测定•1.银量法•2.溴量法•3.酸碱滴定法•4.紫外分光光度法•5.高效液相色谱法6.4芳酸及其酯类药物的分析鉴别试验2特殊杂质检查3含量测定4代表性药物及其一般性质16.4.1代表性药物及其一般性质•1.水杨酸类：水杨酸类药物为临床常用解热镇痛药，阿司匹林还有抗血小板凝聚作用；对氨基水杨酸钠为抗结核病药。6.4.1代表性药物及其一般性质•2.苯甲酸类6.4.1代表性药物及其一般性质•3.其他芳酸类6.4.2鉴别试验•1.与铁盐的反应6.4.2鉴别试验•2.重氮化-偶合反应6.4.2鉴别试验•3.水解反应6.4.2鉴别试验•4.分解产物的反应•5.紫外吸收光谱法•6.红外吸收光谱法6.4.3特殊杂质检查•1.阿司匹林中特殊杂质的检查：溶液的澄清度、水杨酸、易碳化物。•2.对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查：间氨基酚、硫化物、其他检查6.4.3特殊杂质检查•3.甲芬那酸中特殊杂质的检查6.4.3特殊杂质检查•4.氯贝丁酯中特殊杂质的检查：对氯酚的检查、挥发性杂质的检查方法6.4.3特殊杂质检查•5.丙磺舒中特殊杂质的检查氯化物硫酸盐有关物质•6.苯甲酸中易氧化物的检查6.4.4含量测定•1.酸碱滴定法：酸碱直接滴定法、水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法、两步滴定法6.4.4含量测定•2.亚硝酸钠滴定法•3.双相滴定法•4.紫外-可见分光光度法直接紫外-可见分光光度法、离子交换-紫外分光光度法、柱分配色谱-紫外分光光度法、高效液相色谱6.5芳香胺类药物的分析鉴别试验2特殊杂质检查3含量测定4芳香胺类药物的结构及性质16.5.1芳香胺类药物的结构及性质6.5.1芳香胺类药物的结构及性质•1.对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与性质•弱碱性•水解特性•芳香伯胺特性•其他性质6.5.1芳香胺类药物的结构及性质2.酰胺类药物的基本结构与主要化学性质•弱碱性•水解反应•与重金属离子发生沉淀反应6.5.2鉴别试验1.重氮化-偶合反应2.与Fecl3反应：•对乙酰氨基酚分子结构中含有酚羟基，与Fecl3试液反应，显蓝紫色。6.5.2鉴别试验•3.与金属离子反应•4.水解产物反应•5.制备衍生物测熔点•6.紫外吸收光谱•7.红外吸收光谱6.5.3特殊杂质检查1.对乙酰氨基酚中特殊杂质的检查2.盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查3.盐酸布比卡因中的杂质检查6.5.4含量测定1.亚硝酸钠滴定法2.非水溶液滴定6.5.4含量测定•3.分光光度法•4.比色法•5.盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定•6.高效液相色谱法6.6杂环类药物的分析喹啉类药物2托烷类药物3吩噻嗪类药物4苯并二氮杂类药物5含量测定6吡啶类药物16.6.1吡啶类药物1.药物的基本结构与化学性质•弱碱性、吡啶环的特性、还原性6.6.1吡啶类药物2.鉴别试验6.6.1吡啶类药物6.6.1吡啶类药物3.有关物质检查•示例6-17烟酰胺中有关物质的检查•示例6-18异烟肼中游离肼的检查•示例6-19尼可刹米中有关物质•示例6-20硝苯地平中有关物质的检查•示例6-21尼莫地平中的有关物质•（详见教材P227-228）6.6.2喹啉类药物1.喹啉类药物的结构及特性2.鉴别试验：绿奎宁反应、光谱特征、无机酸盐、HPLC法。6.6.2喹啉类药物3.特殊杂质•环丙沙星中特殊杂质的检查•硫酸奎尼丁中的特殊杂质•硫酸奎宁中的特殊杂质6.6.3托烷类药物1.托烷类生物碱的结构与性质•水解性、碱性、旋光性。6.6.3托烷类药物2.鉴别试验•水解后硝化反应、水解后氧化反应、沉淀反应、硫酸盐与溴化物反应、紫外-可见分光光度法。3.杂质检查•氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质的检查•丁溴东莨菪碱中的莨菪碱及有关物质检查•硫酸阿托品中的杂质检查6.6.4吩噻嗪类药物1.基本结构与化学性质6.6.4吩噻嗪类药物6.6.4吩噻嗪类药物2.鉴别反应3.特殊杂质检查6.6.5苯并二氮杂类药物1.结构特征与典型药物6.6.5苯并二氮杂类药物2.鉴别试验：生物碱沉淀剂反应、水解后呈芳伯胺反应、硫酸-荧光反应、分解产物的反应、紫外特征吸收和红外吸收光谱。•3.特殊杂质检查6.6.6含量测定1.酸碱滴定法•烟酸分子中含有游离的羧基，具有酸性，可用氢氧化钠溶液直接滴定。而本类药物中的其他药物显弱碱性，可用非水溶液滴定法测定含量。6.6.6含量测定2.氧化还原法：溴酸钾氧化法、铈量法。6.6.6含量测定3.紫外分光光度法•示例6-22奥沙西泮的含量测定•示例6-23盐酸异丙嗪注射液的含量测定4.气相色谱法5.高效液相色谱法•示例6-24地西泮注射液的含量测定•示例6-25尼莫地平注射液的含量测定•（详见教材P238-239）6.7维生素类药物的分析维生素B的分析2维生素C的分析3维生素D的分析4维生素E的分析5维生素A的分析16.7.1维生素A的分析•结构与性质•鉴别试验•杂质检查•含量测定•维生素A是一种不饱和脂肪醇,目前主要采用人工的合成方法。维生素A包括维生素A1、去氢维生素A和去水维生素等。其中维生素A1的活性最高,维生素A2的活性是维生素A1的30%-40%,维生素A3的活性仅有维生素A1的0.4%通常说的维生素A指维生素A1。6.7.1.1维生素A的结构与性质•溶解性•不稳定性•紫外特征吸收•与三氯化锑显色反应6.7.1.2鉴别试验•三氯化锑反应•紫外吸收光谱法•薄层色谱法•红外光谱法6.7.1.3杂质检查•示例6-26酸值（详见教材P241）•示例6-27过氧化值（详见教材P242）•示例6-28维A酸中的异维A酸检查（详见教材P242）6.7.1.4含量测定•高效液相色谱法可同时测定人血清中的维生素A和维生素E•方法一:直