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第7章制剂分析片剂分析2注射剂分析3软膏剂分析4其他制剂分析5复方制剂分析6应用示例7概述17.1概述制剂分析的特点2药物制剂的分类17.1.1制剂分析的分类•按物质形态可分为：液体剂型，将药物溶解或分散在一定溶剂中制成，如芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂等；半固体剂型，将药物和一定的基质经熔化或研匀混合制成，如软膏剂、糊剂、凝胶剂等；固体剂型，通常将药物和一定的辅料经粉碎、过筛、混合、成型制成，一般需要特殊的设备，如散剂、丸剂、片剂、膜剂等，气体剂型，将药物溶解或分散在常压下沸点低于大气压的医用抛射剂中，并压入特殊的给药装置制成，称为气雾剂。•根据所含有效成分的多少，制剂可分为单方制剂和复方制剂。7.1.2药物制剂的特点•具有复杂性•检查项目不同•含量限度要求不同7.2片剂分析含量测定2一般检查17.2.1一般检查1.性状2.重量差异3.含量均匀度4.崩解时限5.溶出度6.释放度7.融变时限检查法8.发泡量9.分散均匀性10.微生物限度11.其他检查7.2.2含量测定1.测定方法2.常用辅料的干扰及排除•糖类的干扰及排除•硬脂酸镁的干扰及排除•钙盐的干扰及排除•滑石粉等的干扰及排除7.3注射剂分析含量测定2指纹图谱3一般检查17.3.1一般检查1.性状2.装量3.装量差异4.可见异物5.不溶性微粒5.中药注射剂有关物质6.无菌7.安全检查8.其他检查7.3.3.1性状•即观察注射剂的物理性状如颜色、状态等。色泽可按照药典现行版方法配制的比色对照液比较，色差应不超过规定色号±个色号，或经研究制订出可行的检查方法及标准。溶液型注射液应澄明乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象。7.3.1.2装量•标示装量不大于2ml者取供试品5支，2ml以上至50ml者取供试品3支开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入经标化的量具内（量具的大小应使待测体积至少占其额定体积的40%），在室温下检视。测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，同前法操作，放冷，检视，每支的装量均不得少于其标示量。7.3.1.3装量差异•除另有规定外，注射用无菌粉末装量差异限度，应符合下列规定7.3.1.4可见异物•可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的任何不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm。微粒注入人体后，较大的可堵塞毛细血管形成血栓，若侵入肺、脑、肾、眼等组织也可形成栓塞，并由于巨噬细胞的包围和增殖，形成肉芽肿等危害。可见异物检查即澄明度检查，不但可保证用药安全，而且可以发现生产中的问题。7.3.3.4可见异物•灯检法•检查装置•检查人员条件•检查方法•结果判定7.3.3.5不溶性微粒•本法系在可见异物检查符合规定后，用以检查溶液型静脉用注射剂中的不溶性微粒的大小及数量，本法包括光阻法和显微计数法。除另有规定外，测定方法一般先采用光阻法当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适用于以光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，应符合规定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。•光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注射剂。对于黏度过高，采用两种方法都无法测定的注射液，可用适宜的溶剂经适量稀释后测定。7.3.3.6中药注射剂有关物质•中药材经提取、纯化制成中药注射剂后，可能残留在注射剂中并需要控制的物质称为注射剂有关物质。除另有规定外，一般应检查蛋白质、鞣质、树脂等静脉注射液还应控制草酸盐、钾离子等。•蛋白质•鞣质•树脂•草酸盐•钾离子7.3.3.7无菌•照无菌检查法（《中国药典》附录ⅪD）检查应符合规定。7.3.3.8安全检查•除另有规定外，静脉用注射剂按各品种项下的规定，照细菌内毒素检查法或热原检查法检查，应符合规定。•由于家兔对热原的反应与人体相同，目前各国药典法定的方法仍为家兔法。《中国药典》对家兔的要求、试验前的准备、检查法、结果判断均有明确规定。家兔试验的关键是动物的状况、房屋条件和操作。7.3.3.9其他检查•少数以植物油（麻油、茶油、大豆油）为溶剂的注射液，必要时，还需检查植物油碘价、酸价和皂化价。例如供注射用大豆油，其质量应符合“大豆油（供注射用）”标准，酸值应不大于0.2，碘值应为126-140，皂化值应为188-200。静脉输液应检查渗透压。7.3.2含量测定•7.3.2.1测定方法•注射剂一般是将原料药溶解于注射用水中，配成一定浓度的溶液，再经过滤、灌封、灭菌而制成。为了保证药液稳定，减少对人体组织刺激等，往往需加入一些附加剂，如PH值调节剂、渗透压调节剂、增溶剂、助悬剂、乳化剂、抗氧剂、抑菌剂及止痛剂（如苯甲醇)等。这些附加剂的加入对含量测定有不同程度的影响。7.3.2.2常用辅料的干扰及排除1.抗氧剂的干扰与排除：2.等渗溶液的干扰及排除3.助溶剂的干扰及排除4.溶剂水的干扰及排除5.溶剂油的干扰及排除（1）加入掩蔽剂消除干扰（2）加酸使抗氧剂分解（3）加入弱氧化剂（4）选择适当测定波长排除干扰7.3.3指纹图谱•由于中药材来源、采收、栽培条件、加工炮制、制剂工艺的复杂性，容易造成中药制剂的不稳定，为了加强中药注射剂的质量管理，确保中药注射剂的质量稳定、可控，中药注射剂在固定中药材品种、产地和采收期的前提下，需制订中药材、有效部位或中间体、注射剂的指纹图谱，应符合《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求》（暂行）的规定。7.4软膏剂分析含量测定2一般检查17.4.1一般检查1.性状2.粒度3.装量4.无菌5.微生物限度7.4.2含量测定滤除基质法溶剂提取法灼烧法柱色谱分离-分光光度测定7.5其他制剂分析含量测定2一般检查17.5.1一般检查7.5.2含量测定不同的剂型由于制备方法不一，临床使用要求不一，所添加的辅料不同，所以在含量测定时除考虑分析方法的专属性、灵敏度外，还要考虑到辅料对测定的影响。如阿司匹林，其原料药《中国药典》采用直接滴定法测定含量，而阿司匹林普通片和肠溶片则采用两步滴定法，阿司匹林栓剂则采用高效液相色谱法。这是由于阿司匹林片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸外，制剂生产过程中亦可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此采用两步滴定法：先中和与供试品共存的酸，再在碱性条件下水解后测定含量，排除了酸性附加成分的干扰。7.6复方制剂分析复方制剂含有两种或两种以上有效成分，除了要考虑赋型剂、附加剂的影响外，还要考虑有效成分间的相互影响。若各成分在测定时不发生干扰，可选用直接测定法分别测定含量。若有干扰，则根据各成分的物理和化学性质的共性和特性，利用相互间的差异进行分离，再按原料药的分析方法进行鉴定和含量测定。因此，复方制剂的分析较原料药、单方制剂的分析更为复杂。近年来，随着新技术和新方法的推广使用，光谱法、色谱法等逐渐应用于复方制剂分析中，为其提供了灵敏、准确、简便、快速的分析方法。7.7应用示例硝酸山梨酯类静脉注射液的制剂质量分析2地蒽酚软膏的质量标准3硫酸特布他林气雾剂的质量标准4复方门冬维甘滴眼液的质量标准5复方地芬诺酯片的含量测定详见教材（P288-295）6国产和进口枸橼酸他莫昔芬片的质量分析和比较1