洗、烘、灌联动线验证汇总

XXXX药业有限公司验证文件名称：洗、烘、灌联动生产线验证编码：QA-VMP-105验证方案审批表验证项目：冻干粉针剂A车间洗、烘、灌联动线验证使用部门：冻干粉针剂A车间验证执行日期年月日方案起草姓名日期方案审核姓名日期方案批准姓名日期目录一、验证方案1、引言2、验证目的3、验证范围4、验证依据和标准5、文献资料6、验证材料及设备7、验证时间安排8、验证前准备9、验证内容：设计确认10、安装确认11、运行确认12、性能确认二、验证结果与分析三、最终评价四、建议五、结论六、验证报告一、验证方案1、引言1.1、验证小组人员名单及职责姓名小组职务职务职责XXX组长部长*负责项目验证立项的提出；*负责起草验证方案及按方案要求实施验证及设计方案确认负责验证方案的培训；*负责验证过程偏差的审核，验证报告的起草XXX组员操作工负责洗瓶机和烘箱操作XXX组员操作工负责洗瓶机和烘箱操作XXX组员操作工负责灌装操作XXX组员操作工负责灌装操作XXX组员质检员部分项目取样及检验XXX组员机修工负责洗、烘、灌联动线安装、运行确认XXX组员电工负责洗、烘、灌联动线安装、运行确认XXX组员机修工负责洗、烘、灌联动线安装、运行确认XXX组员QA烘箱热分布检测、参与设计确认工作XXX组员QA烘箱热分布检测XXX组员QC生物指示剂培养观察XXX组员QC生物指示剂培养观察XXX组员QC细菌内毒素检测XXX组员QC细菌内毒素检测冻干箱XXX组员设备管理仪器、仪表检测1.2、概述该联动生产线是由三部分组成即立式超声波洗瓶机、热风循环隧道烘箱、立式灌装封口机三部分组成，由山东蓬莱制药机械厂有限公司生产，适用于10ml规格的管制瓶联动生产该联动生产线现安装于制剂楼一楼冻干粉针剂A车间，主要用于冻干粉针A车间的洗瓶、烘瓶、和灌装。本次对是该联动生产线安装后进行的首次验证。1.2.1、KQC-80立式超声波洗瓶机（设备编号：HY-DG001）KQC-80立式超声波洗瓶机工作原理是采用非接触洗瓶方式,利用超声波的“空化”作用，对瓶子内外壁的污垢彻底剥离，它不但能达到清洗的目的，还能对瓶内外附着的各种微生物，肠杆菌及类似病菌进行超声粉碎，从而起到了洗净、消毒、灭菌的作用。超声波清洁无死角，洗瓶过程无破损，洁净程度高，适用瓶子范围广，更换规格件方便，其工艺过程如下：瓶子经由提升拨块旋转提升送至旋转转盘的机械手，由机械手夹持随同转盘旋转，旋转中依次伸出→翻转→缩回→喷针组跟踪插入→水气交替喷淋→伸出→翻转→缩回，转送至出瓶工位，机械手松夹，瓶子连续进入出瓶拨盘，至此完成瓶子清洗全过程。1.2.2、GMS-820热风循环灭菌烘箱（设备编号：HY-DG002）本机用于管制瓶的干燥灭菌和去热原。工作原理：瓶子经洗瓶机清洗后送进烘箱，由烘箱具有可变频调速的电机驱动，带动链轮使网带输送分别经过烘箱的预热区，高温灭菌区、冷却区。最后灭菌、去热原的瓶子送出烘箱传送到灌装机灌装。1.2.3、SYG-300液体灌装加塞机（设备编号：HY-DG003）本机用于管制瓶的灌装与加塞。SYG-300液体灌装加塞机与KQC-80立式洗瓶机、GMS-820热风循环烘箱等设备组成管制瓶的洗瓶、烘干灭菌、灌装加塞联动机生产线，实现管制瓶生产的自动化。本机可自动完成理瓶、送瓶、灌装、半加塞、出瓶等工序。冻干粉针洗烘灌联动线流程图：KQC-80立式超声波洗瓶机GMS-820热风循环灭菌烘箱SYG-300液体灌装加塞机2.验证目的2.1检查并确认新设备联动线各设备符合预定的URS标准需求。2.2检查并确认新设备联动线安装过程中各项资料齐全，各项设备主体、电源、管路系统应符合确认标准要求，设备仪器仪表应经过校准或在校准周期内等。2.3检查并确认新联动线运行过程中各单体设备平稳、运转正常，联动线整体运行连贯、顺畅，运行参数符合生产工艺要求。2.4检查并确认各设备的性能参数在联动运转过程中符合生产工艺和GMP要求，具有良好的重现性和稳定性。确保在实际生产中，能够持续有效的生产出符合GMP要求的药品。3.验证范围本次验证适用于冻干粉针剂A车间洗烘灌联动线（KQC-80立式超声波洗瓶机、GMS-820热风循环烘箱、SYG-300液体灌装加塞机）验证。4.验证依据和标准4.1《药品生产质量管理规范》(2010年修订)4.2《中国药典》(2010年版)4.3《验证指南》（2003版）4.4《药品GMP指南－无菌药品》4.5冻干粉针剂A车间洗、烘、灌联动生产线用户需求5、文献资料（1）KQC-80立式超声波洗瓶机的使用说明书（2）GMS-820热风循环烘箱使用说明书（3）SYG-300液体灌装加塞机使用说明书（4）无菌检验操作规程（5）温度验证仪说明书（6）制药企业GMP管理应用指南6、验证材料及设备（1）枯草黑色变种芽胞生物指示剂（菌片）：批号：121116生产厂家：上海鸿雍生物科技有限公司含菌量：1.9×106CFU/片。有效期：12个月（2）电热恒温培养箱（3）温度验证仪：M64型温度验证仪（4）铂热电阻：Pt1007、验证时间安排序号主要工作内容完成时间责任人1预确认及设计确认2013年8月2日—8月3日XXX2安装确认2013年8月4日—8月9日XXX3运行确认2013年8月14日—8月17日XXX4性能确认2013年8月18日—8月25日XXX8.验证前准备8.1文件及资料确认确保验证严格按照相关操作管理文件，检查相关文件及资料如下：序号文件名称文件编号执行日期1KQC-80立式超声波洗瓶机标准操作规程SB-SOP-4012013年8月18日2KQC-80立式超声波洗瓶机维护、保养的标准操作规程SB-SOP-4022013年8月18日3GMS-820热风循环灭菌烘箱标准操作规程SB-SOP-4042013年8月18日4GMS-820热风循环灭菌烘箱维护、保养的标准操作规程SB-SOP-4052013年8月18日5SYG-300液体灌装加塞机标准操作规程SB-SOP-4072013年8月18日6SYG-300液体灌装加塞机维护、保养的标准操作规程SB-SOP-4082013年8月18日7偏差管理程序QA-SOP-0382013年3月1日8无菌检查的标准操作规程QC-SOP-0-0012013年3月1日9细菌内毒素检查的标准操作规程QC-SOP-0-0032013年3月1日10可见异物检查操作规程QA-SOP-0342013年3月1日11设备出厂质量证明文件、产品合格证、等技术资料。有-----12原材料质量证明文件有------13主要设备组件清单、以及主要元器件的规格单。有------14与产品直接接触的部件材质证明文件；仪表的目录清单、合格证、检测报告。有------15整套装置的设备、管道、电气回路图、气动控制图和仪表图、设备平面图、内部结构图等文件。有------16设备润滑部位一览表有------确认人：XXX日期：2013年8月2日复核人：XXX日期：2013年8月2日8.2培训确认起草的验证方案经审核和批准后，需对验证小组成员进行培训，通过考核之后方可实施验证方案。培训确认结果如下：确认内容检查方法可接受标准确认结果培训时间查看培训档案验证方案批准后，验证活动开展前进行√培训人员检查验证方案中应参加人数，检查培训记录中实际参加人员全部验证活动参与人员均经过培训√确认人：XXX日期：2013年7月28日复核人：XXX日期：2013年7月28日8.3在验证工作之前对整个联动线进行分析风险评估，确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。按照系统风险评估的风险项目进行相应的验证工作。序号1239.验证内容冻干粉针剂A车间洗、烘、灌联动线设计确认通过对冻干粉针A车间洗、烘、灌联动线各设备的选型、供应商提供的技术文件资料、性能技术参数等书面资料的审核等，确认该设备符合预定的URS标准需求。确认目的：证明冻干粉针A车间洗烘灌联动线各设备的设计符合预定用途和要求。确认方法：依据本公司提供的冻干粉针A车间洗烘灌联动线URS，逐一检查厂家提供各设备文件等资料。9.1、确认内容：风险洗烘灌联动线运行不连贯、造成故障停机灭菌和去热原不彻底。隧道出口的管制瓶温度过高影响影响药品生产、容易造成设备故障、次品数增加等。达不到灭菌和去热原效果。对产品造成污染。管制瓶暴裂或出现裂缝原因洗烘灌联动线三者不匹配，没有联动自动控制程序。温度均匀性偏差大；在高温段时间短，达不到FH值要求。不当的工艺参数控制措施增加联动控制程序，使洗烘灌运行过程平稳、有效地进行。规程规定取样方案。定期进行取样化验检测。由控制系统控制工艺参数，隧道内不同点分布的温度探头风险水平中高中验证活动启动联动程序看三者设备是否匹配，运行是否连贯。通过热分布及热穿透试验确认烘箱的热均匀性，通过细菌内毒素挑战试验确认其灭菌和去热原效果。通过热穿透试验企业人烘箱的管制瓶出口温度不高于40℃9.1.1、KQC-80立式超声波洗瓶机设计确认序号确认内容确认结果1洗瓶机可进行单机和联机运行模式,具有单机与全线联动控制：后段设备停机时其停机，后段设备运行时其运行。□是□否2人机界面设置3级登录权限以防止非授权访问、控制操控权限。□是□否3用三道水（两道循环水、一道注射水）、一道气（压缩空气）超声清洗，瓶子在各步骤的清洗时间应满足工艺要求，保证清洗效果。□是□否4注射用水作为精洗介质，对瓶内、外壁进行最终清洗；注射水合理收集，实现逐级降级使用。□是□否5注射用水和压缩空气都应配备0.22µm和0.01µm终端除菌过滤器，循环回收水应配有过滤器。□是□否6注射用水及压缩空气终端过滤器后应配有取样阀，过滤器外壳材质均为316L。□是□否7洗瓶机整个循环水系统包括管路、泵、水浴槽、循环水槽都可完全排尽余水。管道系统配置自排空功能，采用压缩空气吹干。□是□否8洗瓶机整个循环水系统包括管路、泵、水浴槽、循环水槽都可完全排尽余水。管道系统配置自排空功能，采用压缩空气吹干。□是□否9洗瓶机超声波装置采用功率可调型（带有电流或功率显示装置），自带水箱加热及控温装置，水温不足，有报警功能，同时设备不能开机。□是□否10循环水箱水位不足时，洗瓶机无法开机（且加热管、超声波发生器、水泵均不能开启），水泵未工作时，无法开机；□是□否11超声波系统由人机界面控制，超声不开启或故障则洗瓶机无法开启。□是□否12管路系统上压力表、压力变送器等装置均采用卫生级设计，卫生级卡箍连接，316L不锈钢材质。□是□否13所有与清洗介质（注射水、压缩空气）接触管道均需经过抛光处理。□是□否14输送轨道采用AISI304不锈钢材质制造。□是□否15阀门采用盖米品牌卫生级气动隔膜阀，阀体采用316L不锈钢，膜片选用PTFE材质。应提供材质检验报告、材质证书、合格证等□是□否16设备采用PLC程控、液晶触摸屏操作、支持中文操作界面，可实现全自动运行。变频无级调速，可根据情况合理的调整设备运行速度。□是□否17设备各工位智能联动，任何部位出现故障，设备自动停机报警，有报警信息提示和描述。□是□否18主机配有急停开关等按钮，带有电源、运行和报警指示灯。□是□否测试人：XXX日期：2013年8月4日复核人：XXX日期：2013年8月4日9.1.2、GMS-820热风循环烘箱设计确认序号确认内容确认结果1灭菌隧道由三个腔室组成：进料腔、灭菌腔和冷却腔。□是□否2传送带应为AISI304不锈钢材质（须附材质检测报告）的网带制成，侧面应有竖直的侧翼以防止管制瓶同隧道壁相互摩擦。□是□否3加热器应为AISI304不锈钢材质，须附材质检测报告，位于风机的前段以维持均一的温度。□是□否4各腔室内安装适合该环境的耐高温风机。（应选用优质国产风机）通过水冷却方式冷却高温风机，冷却系统安全性与可靠性必须得到相应的保证。□是□否5隧道烘箱各区域应配备相应的压差表和温度显示仪表。□是□否6运行参数：1）风幕段温度；2）加热段温度；3）保温段温度；4）冷却段温度；5）网带速度；6）风幕段风压；7）冷却段风压；8）冷却段与无菌室压