药物快讯

药物信息目次第25卷第5、6期（2009年6月）·药物快讯·我国研制成功世界首个幽门螺杆菌疫苗………………………………（1）美国儿科学会更新未成年人维生素Ｄ建议摄入量……………………（1）·合理用药·联合用药治疗哮喘要重视提高依从性…………………………………（2）关注与头孢菌素有配伍禁忌的常用药…………………………………（5）使用脂肪乳剂注意5点事项……………………………………………（6）·细菌耐药评析·关注抗革兰阳性菌药物的特点………………………………………（8）必须规范喹诺酮类药物使用…………………………………………（10）·药物不良反应·警惕两种注射剂严重不良反应………………………………………（12）1·药物快讯·我国研制成功世界首个幽门螺杆菌疫苗近日，科技部在北京召开新闻发布会，宣布我国率先在世界上研制成功“口服重组幽门螺杆菌疫苗”。这是迄今为止世界上首个Ｈｐ疫苗，标志着我国在预防幽门螺杆菌感染及相关胃病研究领域跃居国际领先水平。幽门螺杆菌是一种定居于人胃部的细菌，是引起慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃粘膜相关淋巴瘤等多种上消化道疾病的罪魁祸首。它与胃癌发生密切相关，被世界卫生组织列为一类致癌因子。如何预防和根治人幽门螺杆菌对人体的侵害，一直是国际医学界的难题。第三军医大学邹全明教授带领的研究团队历时15年，在没有相同疫苗参考的情况下，突破了许多关键性技术难题，获取了一批原创性成果，包括Ｈｐ疫苗的设计原理、种子工程菌株、剂型配方等，首次创建分子内佐剂粘膜疫苗理论，并采取独特的基因工程疫苗分子构建模式，在粘膜表面产生免疫力，解决了幽门螺杆菌在粘膜表面感染而难以防治的难题；采用特殊工艺和剂型，克服了胃酸、胃蛋白酶对疫苗的破坏作用，提高了疫苗的稳定性和有效性。该疫苗是迄今为止世界上最早完成Ⅲ期临床研究并获得新药证书的原创性Ｈｐ疫苗，超过5000人受试。研究结果表明，该疫苗具有良好的安全性，预防幽门螺杆菌感染的保护率大于72.1%。美国儿科学会更新未成年人维生素Ｄ建议摄入量美国儿科学会最近发表声明称，最新医学研究表明，维生素D有助于预防很多严重疾病，因此未成年人从婴儿期一直到青春期的维生素D摄入量应在目前建议量上翻番。美国儿科学会认为更新后的未成年人每日维生素D建议摄入量应为400国际单位，这个水平需要从出生一直维持到青春期。而此前于2003年制订的未成年人维2生素D建议摄入量为每日200国际单位。声明指出，越来越多的临床研究证明，维生素D对于人体健康有诸多益处。除了可保持骨骼强健预防软骨病外，维生素D还能起到有效治疗软骨病的功效。童年时保证摄入足够的维生素D还能降低人们成年后患骨质疏松症的风险。另外，以成年人为对象的研究也显示，维生素D在人体免疫系统中扮演重要角色，有助于预防传染病、自体免疫疾病、某些癌症以及糖尿病。儿科学会解释说，仅凭饮食很难保证每日摄入足够的维生素D，晒太阳虽有助于人体内合成维生素D，但目前医学界还很难断定每天晒多长时间的太阳对于皮肤是安全的。因此该学会建议，应根据未成年人的饮食情况，每日适当补充维生素D，以保证400国际单位的摄入量。·合理用药·联合用药治疗哮喘要重视提高依从性进入20世纪90年代后，医学界逐渐认识到气道重塑是哮喘患者气道慢性炎症的实质性病理改变，并且逐渐发现吸入性糖皮质激素和长效β2受体激动剂(LABA)联合应用是目前治疗哮喘最为有效且科学合理的方法。对此，全球哮喘防治创议（GINA）及我国哮喘防治指南都指出，对于单纯吸入性糖皮质激素治疗控制不理想的患者，推荐以这两种药合并治疗作为首选。传统治疗方法依从性差在医学界达成联合治疗共识方案之初，每种吸入装置仅包含一种药物，因此联合应用需要多种装置多次吸入治疗。尽管联合使用吸入型激素和长效β2激动剂治疗中、重度持续性哮喘的作用和地位已被充分肯定，但在实际生活中，许多哮喘患者虽然应用联合治疗，却仍然无法有效控制病情，其生活质量受到严重负面影响，在指南与现实之间出现脱节。之所以出现这种脱节，就临床医师而言，很多基层医生不能准确地根据患者症3状、体征及肺功能情况来确定哮喘严重程度以选择治疗方案；就患者而言，除去对哮喘危害程度的认识不足导致不能规律用药之外，多个吸入器多次的吸入治疗使得患者一方面认为操作烦琐，另一方面分别使用两种吸入剂治疗，往往导致患者混淆用药，从而严重影响到患者的治疗依从性，最终影响到治疗效果。复方制剂更加简单有效由于分别采用两个装置吸入可能会导致悬浮微粒的重叠，不利于两者的相互作用，理想的协同作用需要两种药物在同一位点上达到足够的浓度。2002年我国上市一种包含沙美特罗和丙酸氟替卡松（FP）两种成分的复方制剂，这两种成分在同一装置中同时被吸入，其受体在同一细胞上，增加了两种药物成分相互作用的机会。当肺组织暴露于一个悬浮微粒中时，两种药物分子弥散均衡。目前多数学者认为，吸入复合制剂较分别通过两个装置吸入能够提高患者用药的依从性的同时，其疗效也较分别吸入更好。该药起效时间为30分钟左右，因此应用该药针对气道慢性炎症的长期维持过程中，一旦患者出现哮喘急性发作症状，仍然需要应用起效迅速的沙丁胺醇、特布他林等SABA类吸入剂进行应急治疗。为了更好地解决上述问题，英国一家制药公司推出了一种新的复合型吸入剂——布地奈德/福莫特罗粉吸入剂，它是一种每日两次使用的哮喘治疗药物，由吸入性糖皮质激素布地奈德和β2完全受体激动剂福莫特罗所组成。该药已于2005年8月在我国上市，由于福莫特罗兼有速效（3分钟内起效）和长效支气管扩张作用，因此单用一个布地奈德/福美特罗复合吸入装置作为维持治疗和按需缓解治疗方法，为哮喘治疗提供了新策略。掌握联合治疗知识联合治疗的适应证：包括：中至重度哮喘患者；正在应用吸入型糖皮质激素治疗的但仍有症状者；定期使用支气管扩张剂治疗并需要增加吸入型糖皮质激素的患者；已在使用有效剂量吸入糖皮质激素和ＬＡＢＡ哮喘控制良好的患者；对轻度持续哮喘者，必要时也可采用联合治疗法加强症状的控制，最终达到减少吸入激素剂量的目的。患者如果合并有心血管疾病时，应用LABA需谨慎，必要时应与心血管内科医4师共同制定有效的治疗方案。联合治疗的给药方法：初始剂量常规是从低剂量开始，根据患者的症状和肺功能情况确定用药剂量和频次。如果疗效不佳，应及时采用“升级”疗法，在取得良好的控制效果后继续维持3个月以上，若病情无反复，可考虑逐步降级。“升级”疗法适用于病情相对较轻的哮喘患者，在考虑“升级”治疗前，应首先核实患者的吸入技术和治疗计划的依从性等，如果不存在该类问题，则实施“升级”治疗。升级治疗的剂量要依据患者治疗前症状和肺功能所定级别与治疗后的症状和肺功能所定级别来综合考虑，最后确定今后用药的级别。若患者病情较重，亦可采用较大的初始剂量使患者首先得到充分治疗，等病情及时缓解后再逐步“降级”治疗。对于较大的初始剂量维持的时间问题，临床医生应根据自己的经验并结合患者的具体病情综合考虑，一般而言，时间不宜过长，数日至1周内为佳。ICS/LABA联合治疗采用复合制剂可增加依从性，但同时也限定了两种药物的剂量，导致长期使用的患者有时服用了不必要的LABA，同时高浓度的LABA有可能影响激素的抗炎作用。因此在应用ICS/LABA联合治疗过程中，应根据其哮喘病情的变化及时做相应的剂量调整，而不宜始终采用一种固定的剂量进行治疗。一般的方法是“降级”疗法，在病情得以充分控制3~6个月后，应先减少联合治疗方案中的吸入激素剂量，再逐渐减去LABA，然后单用小剂量吸入激素治疗，之后根据病情逐渐减少吸入激素用量直至最后停药。联合治疗的给药方式：全球哮喘防治创议指出，当在患者哮喘症状取得良好甚至是完全控制之后3~6个月可以考虑降低治疗级别，也就是说，在上述的3~6个月当中，患者的治疗药物及其剂量是固定的，有学者称之为固定剂量疗法（FD）。所谓固定剂量主要是针对吸入性糖皮质激素而言，因为在此期间，如果出现哮喘急性症状，β2受体激动剂可以作为应急药物按需使用。因此，舒利迭在应用时，还需配以SABA按需使用。与固定剂量疗法相对应的是可调节维持疗法（AMD），AMD疗法强调“在适当的时间给予适当水平的治疗”或者说“根据病情的变化在不同的时间分别给予不同5的治疗强度”，即在哮喘症状出现恶化之初或者出现急性发作预兆之时迅速给予较高强度治疗措施，使之快速有效地减轻发作程度或者使之免于急性发作。布地奈德/福美特罗复合吸入剂属于AMD。进一步来讲，它属于单个吸入装置疗法（SIT），在应用过程中，若患者症状加重，可以直接增加吸入量而不必另外吸入SABA或者ICS。与氟替卡松/沙美特罗相比，布地奈德/福莫特罗具有以下优势：能够迅速增加治疗强度，减轻或者避免哮喘急性发作，从而尽量减少“治疗不足”的发生；在需要降级治疗时，能够迅速降低治疗强度，减少“过度治疗”的出现；使用更加方便，依从性更好。但必须注意的是，布地奈德/福莫特罗在国内外均上市时间较短，尽管国外一些大型临床试验证明其优势，但不能以此否定氟替卡松/沙美特罗的临床疗效。在临床实践中，究竟应用氟替卡松/沙美特罗还是布地奈德/福莫特罗，应根据患者实际情况及临床医生的经验综合考虑其用药方案，以期获得最佳的临床效果。关注与头孢菌素有配伍禁忌的常用药头孢菌素根据其抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同，目前分为四代。由于其杀菌范围广泛，在临床颇受欢迎，但在应用时要注意避免与下列药物配伍使用：1.氨基糖苷类抗生素：该类抗生素（如庆大霉素、链霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素等）是具有氨基糖与氨基环醇结构的一类抗生素，在临床主要用于对革兰氏阴性菌、铜绿假单胞菌等感染的治疗，20世纪70年代至80年代曾被非常广泛地使用，但是由于此类药物有比较严重的耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞作用，目前正在逐渐淡出一线用药行列。氨基糖苷类抗生素与注射用第一代头孢菌素联合应用时可能增加前者的肾毒性，因此在联合应用时，必须及时监测肾功能。2.林可霉素：该药主要用于葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌引起的呼吸道感染、骨髓炎、关节和软组织感染、胆道感染及败血症等。但林可霉素与头孢菌素有拮抗作用，二者不能同用。63.乙酰螺旋霉素：该药是大环内酯类抗生素，适用于葡萄球菌、化脓性链球菌、脑膜炎球菌等敏感菌所致的扁桃体炎、支气管炎、肺炎、咽炎、中耳炎、皮肤和软组织感染，以及牙科和眼科感染等。但临床试验表明，乙酰螺旋霉素的快速抑菌作用可以使头孢唑啉等的快速杀菌效能受到明显抑制，二者不能同时应用。4.非甾体抗炎药：该类药物应用广泛。不仅应用于类风湿关节炎、骨关节炎、其他类型的关节炎，还可治疗与关节炎有关的疾病，以及其他类型的疼痛。这一大类药物有百余种之多，如阿司匹林、消炎痛、双氯芬酸钠、布洛芬等。非甾体抗炎药与头孢菌素均可抑制血小板功能，同时应用时，由于血小板的累加抑制作用，会增加出血的危险。5.强利尿药：该类药物作用于肾小管，能增加电解质及水的排出，使尿量增多的一类药物，常用于消除心、肝、肾疾病或其他原因引起的水肿。强利尿药主要有呋喃苯胺酸（速尿）、利尿酸、布美他尼（丁尿胺）等。强利尿药若与头孢菌素联合应用，有加重肾脏损害的可能。6.酒精：头孢菌素类抗生素与酒中的乙醇混合后，会使人体产生“双硫样反应”，患者会出现心慌、胸闷、面色潮红、血压下降、呼吸急促等现象，严重的还会导致急性充血性心力衰竭，直接危及生命。这主要是因为头孢菌素抗生素可以使乙醇（酒精）氧化被抑制，使乙醇在体内蓄积，产生反应。所以，在使用头孢菌素治疗期间及治疗结束后72小时内，应避免摄入含酒精的饮料、食物等。使用脂肪乳剂注意5点事项脂肪乳剂是临床常用的静脉营养药物，可提供人体营养所需的能量和必需脂肪酸，如亚麻酸和亚油酸。脂肪乳剂适用于需要高能量、肾损害、禁用蛋白质的患者和由于某种原因不能经胃肠道摄取食物的患者，主要用于大手术前后不能进食、严重能量消耗、慢性腹泻、大面积烧伤、恶性肿瘤、严重营养缺乏、必需脂肪酸缺乏等患者的治疗。在以往静脉营养时所选用的能量物质是葡萄糖，输入后易导致高血糖及肝功能损害。近年来已改用由葡萄糖、