药物效应动力学(1)

第二章药物效应动力学四、药物与受体一、药物的基本作用二、量效关系三、药物的作用机制(一）药物作用与药理效应药物作用（微观）：指药物进入或接触机体组织细胞引起的微观生理生化功能改变及形态学改变。药理效应（宏观）：药物作用下机体器官原有功能的改变。药物的基本作用：1、调节功能(兴奋和抑制)(1)兴奋作用：能使机体某些功能增高的药叫兴奋药。苏醒：使中枢低下的功能恢复正常。亢进：机体机能高于正常的状态。抽搐、痉挛、惊厥：中枢过度兴奋致肌肉不自主的收缩。（2）抑制作用：能使机体某些功能降低的药叫抑制药。2、抗病原体3、补充不足反跳：抑制解除后出现的比正常机能更为亢进的现象。衰竭：过度兴奋转入的危重抑制现象.药物作用的选择性1、定义：机体组织对各种药物的敏感性不同，其差异性称为药物作用的选择性。2、产生的原因（1）药物与各组织器官的亲和力（2）组织器官对药物的敏感性（3）细胞结构的差异（二）药物作用的两重性—防治作用与不良反应1、防治作用预防作用：治疗作用：对症治疗：对因治疗：补充不足：(三)、不良反应药源性疾病（druginducedisease）：是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。如GM引起的N性耳聋。不良反应包括副作用、毒性反应、后遗反应、停药反、变态反应、特异质反应等。副作用（side-reaction）定义：药物在治疗剂量下出现与治疗目的无关的作用特点A、副作用是药物固有的作用。B、可以预知。产生的原因：药物的选择性低作用范围广毒性反应（toxicreaction）定义：指剂量过大或蓄积过量时发生的危害性反应。特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，有时可预料致癌（carcinogenesis）、致畸胎（teratogenesis）、致突变（mutagenesis）三致反应也属于慢性毒性反应范畴。变态反应（allergixreaction）：特异质反应：指少数特异体质的病人对某些药物反应特别敏感，反应性质可能与常人不同的损害性反应。后遗反应（residualeffed）：二.量效关系1、定义：2、几个概念量效曲线：量反应：药理效应强弱连续增减的量变。质反应：药理效应只能用全或无，阴性或阳性表示。最小有效浓度：刚引起效应的阈浓度极量：引起最大效应而不引起中毒的量最小中毒量：刚引起中毒的量致死量：刚引起致死的量3、治疗指数（therapeuticindex）半数致死量（LD50）：半数有效量（ED50）：治疗指数：LD50/ED50的比值。效能：指药物产生的最大效应效价：产生一定效应所需剂量的大小4、效能与效价三、药物的作用机制1、理化反应2、参与的干扰细胞代谢如抗代谢药3、影响生理物质的转运如4、对酶的影响如新斯的明5、作用于细胞膜的离子通道如钙拮抗剂6、影响核酸代谢如喹诺酮7、影响免疫机制如左旋米唑8、非特异性作用9、受体的作用（一）基本概念1、受体（receptor）：2、配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质称配体。3、亲和力（affinity）：药物与受体发生特异性结合的能力。4、内在活性（intrinsicactivity）：药物与受体结合产生生物效应的能力。药物作用的受体学说5、激动药（agonist）：既有亲和力又有内在活性的药物,与受体结合后并激动受体.6、拮抗药（antagonist）：与受体有较强的亲和力而无内在活性。7、部分激动药（partialagonist）：与受体有较强亲和力，而内在活性较弱。（8）竞争性拮抗药：（9）非竞争性拮抗药：(10)药物与受体结合的特点：（1）特异性；（2）饱和性；（3）可逆性(二）受体类型根据R蛋白结构,信号转导过程,效应性质,R位置等特点,大体可分为4种.2、G蛋白偶联受体4、细胞内受体3、具有酪氨酸激酶活性的受体1、门控离子通道型受体（离子通道型R）（三）第二信使（secondmessenger）1、G-蛋白（由三个不同的亚单位α、β、γ组成三聚体）2、环磷腺苷（cAMP）3、环磷鸟苷（cGMP）4、肌醇磷脂5、钙离子（四）受体的调节1、受体脱敏：长期连续用受体激动药而使受体数目减少，反应性降低的现象。2、受体增敏连续应用拮抗药后，受体数目增加，反应敏化。