第16章解热镇痛抗炎药

2020/2/141第十六章、解热镇痛抗炎药2020/2/142••学习目标1.掌握解热阵痛抗炎药共性；掌握阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应及药物相互作用2.熟悉解热阵痛抗炎药的分类和各类代表药物；熟悉对乙酰氨基酚的药理作用临床应用、不良反应3.了解其他药物的作用特点、临床应用及不良反应2020/2/143概述☆解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。2020/2/144发展简史•1860年用化学方法合成了水杨酸•1899年Bayer拜耳药厂合成aspirin，开创NSAIDs发展的先河•20世纪50年代合成了吡唑酮类•20世纪60年代合成了吲哚乙酸类•20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类•20世纪90年代选择性COX2抑制剂的研究及应用2020/2/146解热镇痛抗炎药是一类化构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，1974年归入非甾体抗炎药（NSAIDs）基本作用机制：抑制PG合成酶（环氧酶，COX）2020/2/147COX-1和COX-2COX-1为固有型，是胃肠道、肾脏等组织固有的生理调节因素，抑制该亚型往往与本类药物的不良反应有关。COX-2为诱导型，是特殊生理过程（如妊娠）及病理过程（如炎症）的调节因素，主要与本类药物的治疗作用有关。2020/2/148表20-1COX-1与COX-2特性的比较COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：生理学：妊娠时PG合成增加保护胃肠病理学：生成蛋白酶、PG及调节PL聚集(TXA2)其他致炎介质，引调节外周血管阻力(PGI2)起炎症调节肾血流量分布(PGI,PGE)抑制剂：选择性吲哚美辛、阿司匹林美洛昔康、尼美舒利吡罗昔康萘丁美酮非选择性萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠2020/2/149解热镇痛抗炎药的基本药理作用2020/2/14101、解热作用（PG是致热物质）特点：只降低发热者体温，且只能降到正常水平。机理：抑制中枢COX，PG合成↓有关。发热是机体一种防御反应，且热型也是诊断疾病的重要依据，故对发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。2．镇痛作用（PG是致痛物质之一）机理：抑制外周COX，PG合成↓有关。中等度镇痛作用，主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。3．抗炎、抗风湿作用。（PG是致炎物质之一）PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。2020/2/1413二、常见不良反应•1.消化道反应•2.皮肤反应•3.肾损害•4.心血管反应•5.其他2020/2/1414第二节常用的解热镇痛药阿司匹林（乙酰水杨酸）2020/2/1415☆阿司匹林发展过程：1829年，从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质；1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病1893年，合成乙酰水杨酸1899年，以阿司匹林名称用于临床医药史上三大经典药物是哪些？青霉素阿司匹林安定2020/2/1416阿司匹林（乙酰水杨酸）[药理作用及临床应用]1．解热镇痛常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。2．抗血栓形成小剂量（每天50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）特点：小剂量（抗血栓形成）减少血栓素A2的生成大剂量（促血栓形成）抑制血管壁PGI2合成3．抗炎、抗风湿大剂量（每天3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。（每天每公斤体重0.13g）2020/2/1417不良反应产生机制对抗措施禁忌症胃肠反应酸性刺激用肠溶片同服NaHCO3溃疡病凝血障碍小量抑制血小板聚集大量抑凝血酶原形成维生素K维K少肝功差过敏反应(阿司匹林哮喘）与抑制PG合成酶有关与抗原抗体反应无关（用AD治疗无效）氨茶碱＋糖皮质激素哮喘水杨酸反应(中毒反应)每天＞5g时易出现停药、静注NaHCO3测血药浓度瑞夷综合征（肝坏死、脑水肿）可能是小儿肝功不良停药、静注NaHCO3＜10岁病毒感染2020/2/1418应用阿司匹林的“四宜六不宜”•四宜多喝凉开水为宜发热病人服用阿司匹林退热镇痛时为利于排汗和降温，宜多喝凉开水。应用小剂量为宜年老体弱及发热39℃以上的病人，应用小剂量为宜。高热病人对阿司匹林的敏感性随体温升高而提高，因此对发高热的病人用阿司匹林应特别谨慎，剂量也应减小。有条件应边输液边服用阿司匹林，当出汗过多加快输液速度，以防虚脱。餐间服用为宜阿司匹林对胃粘膜的刺激性较大，故宜在餐间服用（不可空腹服），以减轻其对胃肠道的刺激作用。与维生素K同服为宜凡每日口服3克以上大剂量时，应同服维生素K，每日2—4毫克，以防止阿司匹林破坏胃粘膜屏障，引起胃出血。六不宜溃疡病人不宜用凡患有胃及十二指肠溃疡的病人，不宜服用阿司匹林，因会导致出血或穿孔。孕妇不宜用孕后三个月内服用阿司匹林，可引起胎儿异常；定期服用，可致分娩延期，并有较大出血的危险。血友病人不宜用阿司匹林所含的乙酰基是影响血小板的主要成分，它可妨碍血小板聚集，因此，血友病患者一旦服用阿司匹林就可使病情加重，发生难以控制的出血而危及生命。特异体质的人不宜用凡特异体质的病人，不宜服用阿司匹林，因能引起皮疹、血管神经性水肿及哮喘等过敏反应。婴幼儿不宜用根据国内外报道，儿童服用阿司匹林，有发生中毒甚至死亡的危险。改用扑热息痛，较阿司匹林更为安全。患流感和水痘的小儿不宜用国外学者发现因患流行感冒湖水痘而服用阿司匹林的儿童和青少年中，发生瑞氏综合症者比不服该药者高25倍，其病率高达20%—30%。本病表现为发热、头痛、呕吐以及行为异常，严重者出现惊厥、昏迷和麻木等症状。因此，有的国家已有阿司匹林的药瓶标签上注明不要给患流行性感冒和水痘的小儿服用本药，以减少瑞氏综合症的发生。2020/2/1420对乙酰氨基酚（扑热息痛）2020/2/1421对乙酰氨基酚（扑热息痛）【别名】百服宁;必理通;醋氨酚;扑热息痛;泰诺止痛片;退热净;雅司达,泰诺林,泰诺,对乙酰氨基酚,斯耐普，一粒清作用特点：本品是非那西丁在体内的代谢产生，其抑制中枢神经系统前列腺素合成的作用与阿司匹林相似，但抑制外周前列腺素合成作用弱，故解热镇痛作用强，抗风湿作用弱，对血小板凝血机制无影响。口服吸收迅速，完全，在体液内分布均匀，大部分在肝脏代谢，中间代谢产物对肝脏有毒，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。以葡萄糖醛酸结合物形式或从肾脏排泄，半衰期一般为1-4小时。2020/2/1422【适应症】用于感冒发烧、关节痛、神经痛及偏头痛。尤其阿司匹林不耐受或过敏者。1.不良反应较少，不引起胃肠道出血。2.可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛及面色苍白等。3.剂量过大可引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。如有可能可测定本品血药浓度，以了解肝损程度。4.在３岁以下儿童及新生儿因肝、肾功能发育不全，应避免使用。2020/2/1423吲哚美辛（消炎痛）作用特点：本品1963年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。2020/2/1424作用特点具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。布洛芬缓解胶囊——芬必得常用于镇痛布洛芬2020/2/1425萘普生、酮洛芬与布洛芬同类药，其作用、用途均相似吡罗昔康（炎痛喜康）、美洛昔康。作用特点吡罗昔康对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相同而不良反应较少，患者易耐受，血浆t(1/2)长（36-45h），用量小，每天服1次（20mg）。美洛昔康对COX-2具有选择性抑制作用，其抗炎作用强而副作用小，适应症与吡罗昔康同。2020/2/1426保泰松作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多，已少用。2020/2/1427尼美舒利作用特点是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制COX-2的作用，抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。2020/2/1428解热镇痛药的复方制剂成分：•1复方阿司匹林片（解热止痛片，APC）：•每片含阿司匹林220mg、非那西丁150mg(或对乙酰氨基酚150mg)、和咖啡因35mg•2速效感冒胶囊：扑热息痛、咖啡因、人工牛黄。•3去痛片：非那西丁、氨基比林、咖啡因、苯巴比妥。•4安痛定注射液：氨基比林、巴比妥、安替比林。2020/2/1429阿司匹林和拜阿司匹林是否为一种药？•阿司匹林有很多剂量，水溶片500mg（解热镇痛），肠溶片有300mg（治疗关节炎风湿痛等）,100mg,40mg，25mg（这3种主要是针对心血管病人，防止血栓）。拜阿司匹林的成分就是阿司匹林，是拜耳公司生产的，有拜阿司匹林肠溶片，100mg/片（防止血栓）。拜阿司匹林咀嚼片，500mg/片（解热镇痛）。2020/2/1430抗痛风药自学2020/2/1431思考题1.解热镇痛药的作用机制如何？2.阿司匹林引起胃肠道反应的机理及防治？3.解热镇痛药与镇痛药镇痛作用及临床应用的比较有何不同？4.解热镇痛药与氯丙嗪对体温影响的比较有何不同？