药物的起源与新药研发

药物的起源与新药研发1.古代药学科学的发展与人类文明史的关系。药物的产生，是从人类为医治各种疾病而选择不同物质的活动萌发，随着人类历史的不断发展，人们长期生产、生活和医疗实践的经验积累，逐渐形成的。因此，药学是人类文明史的重要组成部分之一。同时，药物科学的不断发展使得人类治疗疾病追求健康的水平不断提高，在对自然界的生存斗争中不断占据优势，促进了社会的繁荣与昌盛，提高了人口素质，延长了人类的寿命，所以说药学极大地推动了人类文明史的发展。2.从埃尔利希（P.Ehrlich）发明治疗梅毒的砷制剂“606”（砷矾纳明），弗莱明发现青霉素中可以给予我们什么启迪？（1）治疗梅毒的砷制剂“606”（砷矾纳明）是因为试制它到第606号染料才获得成功而名，说明在科学研究中要不怕失败，持之以恒。（2）这两种药物的发现都起源于失败的细菌培养。埃尔利希的老师用染料给细菌染色，某种染料却让细菌都死了，埃尔利希却由此想到可以用染料杀菌。青霉素的发现也是由于细菌培养皿的盖子没盖好，空气中的青霉菌芽孢落入，导致周围的细菌死亡，弗莱明由此想到可以用来杀菌。这启迪我们在科研中要做个有心人，机会只青睐有准备的人，失败也许比成功更有价值，所以不要害怕失败。3.为什么说药物是把双刃剑，请举例说明。比如抗生素的使用极大地增强了人类对抗疾病的能力，但是抗生素的滥用又导致细菌产生耐药性，成为威胁人类安全的严重公共卫生问题之一。再比如鸦片等毒品最初是应用于治病镇痛，但是后来却让无数人成瘾，造成严重的社会问题。4.什么叫药源性疾病，在我国，抗生素的滥用深层次原因是什么？药原性疾病指在药物使用过程中，如预防、诊断或治疗中，通过各种途径进入人体后诱发的生理生化过程紊乱、结构变化等异常反应或疾病，是药物不良反应的后果。背后深层次的原因是医务人员职业道德的缺乏，对抗生素滥用的危害性认识不够，和医疗知识及诊疗经验的极度匮乏；甚至还有一些医院将多开抗生素药物作为医院增加收入的方法，部分医护人员也以多开滥开抗生素药物获取回扣。5.在当前的新药研发中主要存在哪些问题？a。盲目性大，活性不能被预测b.寻找比现有药物更优秀的药物己日渐困难。c.疾病种类不断增多，而对新出现的疾病的本质认识不足。d.对新药的安全性和有效性的要求越来越高。6.当前药物研发主攻的疾病方向有哪些？1.病毒性感染疾病，尤其是目前严重威胁人们健康的病毒性肝炎和爱滋病。2.治疗恶性肿瘤的药物3.治疗心脑血管疾病的药物4.抗感染药物5.老年病药物7.中药是否有毒副作用，请举一、二例说明何首乌--能导致中毒性肝炎。致一般性肝损害:长期或超量服用姜半夏、蒲黄、桑寄生、山慈姑等可出现肝区不适、疼痛、肝功能异常。致中毒性肝损害:超量服用川楝子、黄药子、蓖麻子、雷公藤煎剂，可致中毒性肝炎。致肝病性黄疸:长期服用大黄或静脉滴注四季青注射液，会干扰胆红素代谢途径，导致黄疸。诱发肝脏肿瘤:如土荆芥、石菖蒲、八角茴香、花椒、蜂头茶、千里光等中草药里含黄樟醚；青木香、木通、硝石、朱砂等含有硝基化合物，均可诱发肝癌。第二讲药物作用的两重性1.什么是药物作用的二重性？是指药物具有治疗作用及不良反应治疗作用：指药物所引起的符合用药目的的作用，是有利于防病、治病的作用。不良反应：不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的反应统称为不良反应。2.哪些因素可以影响到药物的疗效？①药物因素，包括药物制剂(类型及制作工艺等)、给药途径、药物相互作用等②机体因素，包括年龄、性别、遗传因素、疾病状态、心理因素。3.什么是药源性疾病？药源性疾病又称药物性疾病，是医源性疾病的主要组成部分。它是指由于药物作为致病因子，引起机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床的异常症状。事实上，药源性疾病就是药物不良反应在一定条件下产生的后果。4.新药肯定比老药安全有效吗？不一定。（理由请自己写，无标准答案）5.新药的有效性和安全性评价是新药临床前研究的主要组成部分吗？是。在进行临床研究以前首先应该作到新药化学结构或组分确证，制备工艺相对稳定，制剂处方固定，质控方法可行，以便对产品质量进行控制，保证试制样品质量的一致性和进入临床试验后的安全性，同时必须具有一定的化学稳定性，以保证在临床研究期间的稳定。第三讲1．简述药物制剂与药物剂型的基本含义。药物制剂(Preparations)是指根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂。药物剂型（Dosageform）为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式，称为药物剂型，简称剂型。片剂、注射剂、胶囊、软膏等.2．试述药物制剂对药物作用的影响，说明药物制剂的重要性。剂型的重要性:硫酸镁：口服——致泻静脉注射——抗惊厥利凡诺：外用——抗菌、消炎注射——引产剂型能改变药物作用速度硝酸甘油：舌下片剂：开始作用2~5min，持续10~30min口服片剂：开始作用7~20min，持续0.5~5h软膏剂：开始作用15~60min，持续3~8h透皮贴剂：开始作用30~60min，持续24h改变剂型可降低或消除药物的毒副作用胃肠道刺激性：注射、皮肤给药全身性副反应：药物传递到病灶部位缓释给药：减小局部药物浓度、降低刺激性、毒性某些剂型有靶向作用抗肿瘤靶向制剂化学治疗药物毒性较大，根据肿瘤的生理特点设计靶向肿瘤组织与细胞的给药系统，可提高疗效、降低毒副作用（安全、高效治疗）。剂型可影响疗效红霉素遇胃酸易失效（5min剩余3.5%），制成肠溶片或肠溶胶囊螺内酯：微粉化后药效增强5倍灰黄霉素：用PEG6000制成固体分散体，作用是微粉片的1倍制剂过程对药物作用的影响:泼尼松片剂：不同厂家溶出度不同，造成疗效差异。苯妥英钠胶囊：赋形剂改变，吸收加快，疗效增加，常规剂量中毒；包衣工艺改变引起疗效下降。双香豆素片剂：为减小剂量，增加部分辅料，影响了溶出，无效。3．简述缓释制剂、控释制剂和靶向制剂的含义。缓释制剂：指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂控释制剂：指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放定时释放技术：可根据生物时间节律特点释放需要量药物，使药物发挥最佳治疗效果靶向给药系统(定义未知)被动靶向：被单核-巨噬细胞吞噬，集中与网状内皮系统丰富的脏器主动靶向：磁、热敏感、pH敏感、配体修饰、抗体修饰等4．理想药物制剂的主要特征和目标是什么。主要特征很快起效在合适的浓度范围内维持适当的时间迅速消除目标安全有效5．试述纳米技术对口服药物作用的影响。采用纳米技术完全创新了药物的口服吸收模式，使难溶性药物的吸收成为可能采用纳米技术，分别制备了环孢素A、尼莫地平、睾酮、紫杉醇的固体脂质纳米粒，使难溶性药物的口服生物利用度显著提高，其相对生物利用度可达到250~400%。采用纳米技术改变了药物对细胞膜的通透性，通透性的增加，使药物的作用增强固体脂质纳米载体不仅具有促进细胞摄取，提高细胞内药物浓度的能力，同时还能够减少耐药细胞对细胞内药物的外排作用，从而为临床上多发的疾病耐药性问题提供解决方案6．以固体制剂为例，比较早期制剂（丸、散）和现代制剂（片、胶囊、缓控释制剂）的特点，简要说明药物制剂的发展历程和特点。早期的药物制剂汤剂丸剂：水丸、蜜丸、糊丸、蜡丸酒剂：药酒散剂膏剂：膏滋、硬膏剂早期的药物制剂的特点：粗、大、黑现代制剂：片剂：指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成状的制剂胶囊剂：指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂缓释制剂：指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂控释制剂：指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放定时释放技术：可根据生物时间节律特点释放需要量药物，使药物发挥最佳治疗效果现代药剂学的进展第一代：早期的简单加工制剂第二代：片剂、胶囊、注射剂等第三代：缓、控释制剂、脉冲、自调式第四代：靶向给药系统第四讲1.为什么说药品是一种特殊商品？其特殊性表现为：1专属性，规定有适应症或者功能主治、用法和用量等2两重性，治疗作用和不良反应；3质量的重要性，药品的质量优劣直接关系到用药者的健康与生命安危。对质量不符合要求的，坚决实行“三不”政策：不准出厂，不准销售，不准使用！2.怎样保证药品的质量？为了保证用药的安全、合理和有效，在药物的研制、生产、供应以及临床使用过程中一方面应该执行严格的科学管理制度。另一方面采用各种有效的分析方法，对药品进行严格的分析检验，实现对药品的全面质量控制。3.药品质量检验的依据是什么？其具有何特点？国家药品标准——药典。特点：法定性（权威性）科学性（规范化）时代性（局限性）4.简要说明中国药典主要内容，以及药品质量标准的主要内容。内容：凡例---凡例是为解释和使用中国药典，正确进行质量检验提供的指导原则。正文---正文包括所收载药品或制剂的质量标准。附录索引药品质量标准的主要内容：名称（中文名、汉语拼音名和英文名）结构式、分子式与分子量含量或效价规定（处方、制法）性状、鉴别、检查、含量测定类别、剂量、规格、贮藏、制剂等5.分别阐述药物的鉴别、检查和含量测定的意义。鉴别——判断药物的真伪（依据化学结构和理化性质）检查——判断药物的纯度（限度试验）含量测定——测定有效成分的含量6.为什么说“哪里有药物，哪里就有药物分析”?药物分析就像人的眼睛，为药物研究提供各种信息。研究的对象：化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂，以及中药制剂和生物制品及其制剂。采用的手段：运用物理学、化学、物理化学或生物学等方法和技术。解决的问题：药品的质量控制。药物分析的任务：1.药品的常规检验；2、在药物研究与开发中的应用；3、在药物临床使用中的应用；4、为相关学科提供分析方法与技术服务。7.为临床安全、合理用药，必须获得药物在体内变化的各种信息，由此需进行生物体内的药物分析。请说明常用生物样本有哪些？体内药物分析有何特点？血样：血浆血清全血尿液唾液各种组织体内药物分析的特点：干扰杂质多；样品量少，被测物浓度低，且难再度获得同样的样品；有时要求快速提供结果；要有一定的仪器设备，工作量大。8.就药品生产、销售、临床应用现状，谈谈你对如何保证药品质量的一些看法。扯第五讲处方药与非处方药1.处方药与非处方药的概念与分类？答：处方药：必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可以购买，并按医嘱服用的药物。分类：（1）疾病必须由医生诊断后确诊，使用药物需医师处方，并在医生指导下使用，如治疗心血管疾病的药物。（2）可产生依赖性的药物：吗啡类、中枢药物等。（3）药物本身毒性较大：如抗肿瘤药。（4）刚上市的新药：对其活性、副作用还要进一步观察。非处方药：不需要凭医师处方即可购买，按所附说明服用的药物。分类：感冒、发烧、咳嗽；消化系统疾病；疼痛；关节疾病；鼻炎等过敏症；皮肤病;营养补剂：如维生素、某些中药补剂等。2.非处方药的遴选原则是什么？答：（1）应用安全：根据现有资料和临床使用经验验证安全性范围答的药品。药物物潜在毒性。不易引起蓄积中毒。在正常用法与正常剂量用药时，不产生不良反应或虽有一般的副作用，但用药人可自行觉察，可忍受，并且为一过性，停药后可迅速自行消退。不易引起依赖性，无致癌、致畸、致突变作用。抗肿瘤药、毒麻药、精神药物等以及可致严重不良反应的药物不列入。（2）疗效确切：药物作用针对性强，适应症明确，易由使用者掌握。治疗期间不需经常调整剂量，不需特殊监测。经常性和普遍性应用不会引起疗效降低（如机体对药物产生耐受性或病原微生物对抗生素产生耐药性）。（3）质量稳定：药品的质量可控制。物理化学性质稳定，一般贮存条件下较长时间不致变质。应当明确标出贮存条件、有效期及生产批号。（4）使用方便：以口服、外用、吸入等便于大众自行应用的剂型为主。分剂量应当简单明了，价格合理。3.使用说明书内容要求有哪些？l、药品名称必须在显著位置标明药品的通用名称、汉语拼