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布鲁氏菌病牧场：宿迁牧场演讲者：朱桂琴一、布鲁氏菌病的几个概念1、布鲁氏菌病（Brucellosis简称布病）是由布鲁氏菌属侵入机体，引起传染变态反应性人兽共患的传染病。二、病原学布鲁氏菌属（Brucella)包括6个种19个生物型。即：羊种布氏菌（Brmelitensis)1、2、3型牛种布氏菌（Brabortus)1、2、3、4、5、6、7、9型猪种布氏菌（Brsuis)1、2、3、4、5型沙漠森林野鼠种布氏菌（Brneotomae)绵羊附睾种布氏菌（Brovis)犬种布氏菌（Brcanis)三、布病的发病机理感染过程：感染过程的形成及临床表现特点，在很大程度上取决于布氏菌侵入途径、菌量、菌型、毒力和人体的生理状态。感染过程大致分为五个阶段1.淋巴源性迁徙阶段；2.菌血症阶段；3.多发性病灶形成阶段；4.慢性布病阶段；5.慢性纤维化阶段变态反应（过敏反应）：是病理性免疫反应。指已致敏的机体再次遇到相同抗原的时候，发生反应性增高、免疫应答超常的现象,造成机体的组织细胞损伤或生理功能紊乱。根据变态反应发生的机理和表现形式，通常将其分为四型：1、淋巴源性迁徙阶段口腔中淋巴组织（扁桃体、舌根部淋巴组织）咽后壁淋巴结、颌下淋巴结、颈部淋巴结回盲部淋巴结布氏菌沿淋巴管转移到相应淋巴结，往往见不到淋巴管任何病变。在淋巴结中可见到增生性炎症，最后形成肉芽肿为特点的淋巴结炎。细菌被吞噬细胞吞噬，布氏菌在胞内生存并大量繁殖，淋巴结成为布氏菌的贮存地，以此形成原发病灶2、菌血症阶段布氏菌在原发病灶大量繁殖病原体血行播散冲破淋巴屏障进入淋巴流和血流吞噬吞噬细胞当释放出的细菌超过细胞的吞噬反应能力细胞外繁殖败血症菌体破坏释放内毒素破坏白细胞等，释放内源性致热物质局部组织炎症，变性坏死3、多发性病灶形成阶段细菌随血流到达全身实质脏器多发性病灶或转移病灶由于布氏菌主要在网状内皮系统的细胞内寄生，所以富有网状内皮细胞的脏器，如肝、脾、淋巴结，骨髓等均可受累，病变复杂。4、慢性布病阶段肝、脾、淋巴结内布氏菌继续繁殖，破坏代谢产物、内毒素等物质不断进入血流毒血症反复发作机体致敏5、慢性纤维化阶段部分病人，体内布氏菌虽被杀灭、感染过程停止，但仍可出现纤维化而形成的瘢痕性改变，以及由此而产生的残余症状，如关节强直等。布氏菌消化道皮肤粘膜呼吸道淋巴液局部淋巴结感染量少、毒力弱机体抵抗力强布氏菌在淋巴结内局限感染量大、毒力强机体抵抗力弱血行播散（菌血症、败血症、毒血症）多发性病灶形成迁延性病灶病灶外播散残余变态（消散、纤维化）隐性感染痊愈慢性期急性期治疗各系统病理变化皮肤：原发性和继发性病变。淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。心脏：特异性心肌炎、心包炎。侵犯主动脉瓣。肝、脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大。各系统病理变化骨髓：坏死、营养不良和纤维化。肺：卡他性肺炎泌尿生殖系统：间质性肾炎、肾小球肾炎。睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎神经系统：中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎；周围：腰骶后根和坐骨神经。运动器官：骨、关节、肌肉、韧带均可受累；关节炎、滑囊炎和腱鞘炎。四、临床表现临床症状和体征潜伏期：1~3周，平均为2周。发病和前驱期症状：多数病例发病缓慢，发病急骤者约占10%。起病缓慢者前驱期症状类似重感冒。经口感染者常见颈部淋巴结肿大。起病急剧者一般没有前驱期症状。主要症状发热：是常见临床表现之一，可见于各期病人，常伴有寒战，关节肌肉痛、头痛、食欲减退以及大量出汗等症状。热型不一，变化多样。4.2531无热0.413稽留热9.3363驰张热12.7893间歇热15.36112不规则热42.11307低热15.78115波状热构成比（%）例数热型布病患者在高烧时一般神志清醒，甚至自觉尚好，但体温下降时自觉症状增多，并加剧，这种高热与病况相矛盾的现象为布病所特有。在抗生素普遍应用之前，波状热是典型的热型。波与波之间短者3-5天，长者数周。近年来波状热型已较少见。•多汗多汗为布病主要症状之一，尤以急性期患者为甚。特别是晚上增多。与一般发热疾病不同的是出汗相当严重，体温下降时更为明显，常可湿透衣裤，使患者感到紧张、烦燥，甚至影响睡眠。大量出汗可以导致虚脱。•骨关节肌肉等疼痛急慢性布病患者都可以发生骨关节与肌肉疼痛。急性期呈游走性，主要在大关节，疼痛剧烈。慢性期局限于某一部位，以骶、骼、膝、肩、肘、踝等处常见，常因劳累或气候变化而加重。头痛、脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛。神经痛：腰骶神经、肋间神经、坐骨神经•乏力这一症状为全部病人所具有，尤以慢性期患者为甚，患者自觉疲乏无力，能吃不爱动，故有人将此病称为“懒汉病”“爬床病”。•其它症状急性期患者可以产生极度的毒血症，血小板减少，心内膜炎。食欲不振，腹泻，便秘。慢性期患者有精神抑郁不振、表情淡漠，失眠，烦燥，畏寒喜暖，四肢发冷，阳萎，遗精，自觉手足发烧。主要体征皮疹：充血性皮疹，出血性紫斑淋巴结肿大：淋巴结炎，化脓骨关节变化：关节肿大，关节粘连，脓肿肝脾肿大，黄疸软组织肿胀：筋膜、健膜、关节囊、关节周围组织及肌肉肿胀。各系统改变呼吸系统：急性期可发生支气管炎、支气管肺炎。消化系统：胃和十二指肠分泌功能降低，胃酸、消化酶、胰岛素减少。泌尿生殖系统：男性睾丸、附睾炎，多为单侧充血水肿。女性可发生乳腺炎、输卵管炎、卵巢炎、子宫内膜炎等。也可发生肾脏损害。心血管系统：心脏血管损害以慢性患者多见。心肌炎、心律不齐，动、静脉炎等。骨关节系统：大关节关节炎，脊椎病变，骨骼病变。软组织：纤维组织炎和脓肿。神经系统：脑膜炎、脑炎和脊髓炎；神经痛、神经炎、神经根炎；植物神经系统紊乱。感觉器官：眼视网膜血栓性静脉炎、视神经炎和视神经萎缩；听力减退等。临床检验所见血液：•血色素和红细胞：急性期变化不大，慢性期或有并发症存在时，有轻至中度低色素性贫血。•白细胞：较正常值略低，淋巴细胞高于正常者急性期占56%，慢性期占60%。•血沉：血沉增快，以急性期发热患者更为显著。肝功能：可出现各种异常改变，但无特异性。五、布病的诊断人间布病诊断方法和判定标准1、流行病学接触史：密切接触家畜、野生动物、畜产品、布鲁氏菌培养等或生活在疫区内的居民。2、临床症状和体征，应排除其他疑似疾病。3、实验检查：病原分离、试管凝集试验、补体结合试验、抗人球蛋白试验。凡具备1、2和第3项中的任何一项检查阳性即可确定为布病病人。对已确诊的慢性布病病人和接种过菌苗的人，应以临床症状为主要依据，血清学试验效价高低，皮变反应仅供参考。实验室检查阳性判定标准•病原分离：检出布氏菌•试验凝集试验：1:100（++）以上•补体结合试验：1:10（++）以上•抗人球蛋白试验：1:400（++）以上•虎红平板凝集试验：出现凝集••皮内变态反应：皮试后24、48小时分别各观察一次，皮肤红肿范围有一次在2×2cm以上（或4cm2及以上）(1）布氏菌素皮内变态反应试验原理：当机体受布氏菌抗原作用之后，导致T细胞过敏。致敏T细胞再遇到相同抗原后进行分化，衍变，产生能释放各种淋巴因子的效应细胞，局部的皮肤变态反应就是各种淋巴因子综合作用的结果，是一种迟发型变态反应。注意：布氏菌素注射后，不会使人感染布病；也不会导致常规检测的抗体增加。器材及试剂：布氏菌素、酒精棉球，1ml注射器，测量尺皮内变态反应操作方法1.每次注射前必须详细询问职业、健康情况曾否接种过布氏菌活菌苗等。2.前臂掌侧中部皮肤用75%酒精棉球消毒，待干后，用1ml注射器皮内注射0.1ml。3.判定反应时间：注射后24、48h各观察一次（以48H结果为准）。4.判定反应标准：阳性反应局部红肿达2x2cm或面积4cm2皮内变态反应注意事项部位：要皮内注射，切勿皮下注射剂量：为0.1ml，注射后应在注射部位有小白泡隆起，注射液不得从针口漏出。消毒：用酒精，切勿用碘酒，以免引起假阳性反应。面积计算：浸润、伪足都属于测量范围制品浑浊，有摇不散的沉淀，有异物，安瓶有裂纹，标签不清，过期失效者不可使用。保存：布氏菌素于4-10℃冷暗处.皮内变态反应禁忌既往有各种过敏史者，支气管哮喘病者布病临床分类规则一、临床分期(二)亚急性期：(一)急性期：(三)慢性期：(四)残余期：1．布病与风湿病的鉴别2．布病与伤寒、副伤寒的鉴别4．布病与败血症鉴别5．布病与疟疾鉴别6．布病性关节炎与化脓性关节炎鉴别3．布病与结核的鉴别六、鉴别诊断七、布病的治疗急性期、亚急性期：•抗生素治疗组方“利福平+链霉素”“利福平+强力霉素（盐酸多西环素）”剂量与用法：利福平成人每天0.6-0.9g，分两次口服链霉素成人每天1g，肌注强力霉素成人每天0.1g，首次0.2g，早晨顿服疗程：21天为一疗程，至少2-3疗程，疗程间隔5-7天。(二)对症治疗头疼或失眠者，可口服止痛或镇静剂，如复方阿斯匹林，苯巴比妥等。高热持续不退者，可采用物理方法降温或服退热剂。关节疼痛严重者，可用5～10％硫酸镁局部湿热敷。在开始用抗生素治疗时，可以静脉点滴考地松。当患者血小板严重减少或有明显的血管内凝块扩散时，应用氢化考的松，可以挽救生命。(三)激素治疗慢性布病的中医中药治疗•激素治疗：出现严重症状，睾丸显著肿胀者，可使用激素治疗。•左旋咪唑治疗：调节细胞免疫•封闭疗法：适用于固定性关节痛及神经痛。慢性布病•无有效治疗方法