药理学Pharmacology

上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences药理学Pharmacology药理教研室上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第二十六章影响血液和造血系统药物上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。分类：缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血第一节抗贫血药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences铁剂常用：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖苷铁。第一节抗贫血药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences铁剂[体内过程]1.口服铁剂以Fe2+形式由十二指肠及空肠上段的肠粘膜吸收。Fe3+必须还原为Fe2+才能被吸收，且受饮食成分干扰。2.Fe2+吸收入血后迅速氧化为Fe3+，与转铁蛋白结合，在肝、脾骨髓等组织利用并储存。第一节抗贫血药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences铁剂[作用]吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合，形成血红素，后者再与珠蛋白结合，形成血红蛋白。第一节抗贫血药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences铁剂[药物相互作用]胃酸、维生素C、谷胱甘肽、氨基酸、枸橼酸、苹果酸等有助于Fe3+的还原，可促进吸收。胃酸缺乏、抗酸药以及食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使铁沉淀，妨碍吸收。第一节抗贫血药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences铁剂[临床应用]主要用于失铁过多（如月经过多、痔疮出血、消化性溃疡等急、慢性失血）、需铁量增加（儿童生长期、妊娠妇女）和吸收障碍（如萎缩性胃炎、慢性腹泻等）引起的缺铁性贫血。网织红细胞10～14日达高峰，血红蛋白需4～8周，血红蛋白正常后仍需半量继续服药2～3个月。第一节抗贫血药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences铁剂[不良反应及用药监护]1.口服可致胃肠道反应，饭后服用可减轻,也可引起便秘。2.小儿误服1g以上可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、呼吸困难、甚至休克死亡。急救措施应用磷酸盐或碳酸盐洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。第一节抗贫血药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences叶酸叶酸（folicacid）第一节抗贫血药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences叶酸[作用]第一节抗贫血药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences叶酸[临床应用]第一节抗贫血药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences维生素B12经胃肠道吸收时，“内因子”为其保护伞。第一节抗贫血药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences维生素B12[作用]1.使5-甲基四氢叶酸转化为四氢叶酸，促进四氢叶酸的循环利用。2.由维生素B12转化而来的5，–脱氧腺苷B12，使甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶A进入三羧酸循环，维生素B12缺乏，甲基丙二酰辅酶A积聚，合成异常脂肪酸，影响正常神经髓鞒脂质合成，出现神经症状。第一节抗贫血药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences维生素B12[临床应用]治疗恶性贫血，与叶酸合用治疗巨幼红细胞性贫血；对神经炎和神经萎缩也有一定疗效。第一节抗贫血药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences红细胞生成素[不良反应及用药监护]第一节抗贫血药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第二节影响血凝过程的药物上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences一、促凝血药第二节影响血凝过程的药物一、促进凝血因子活性药维生素K上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences一、促凝血药[作用]作为辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。第二节影响血凝过程的药物一、促进凝血因子活性药维生素K上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences一、促凝血药[临床应用]Vitk缺乏所引起的出血。①维生素K吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻所致出血。②维生素K合成障碍：早产儿、新生儿及长期应用广谱抗生素患者。③长期应用香豆素类、水杨酸类药物造成凝血酶原过低引起的出血第二节影响血凝过程的药物一、促进凝血因子活性药维生素K上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences一、促凝血药第二节影响血凝过程的药物一、促进凝血因子活性药维生素K上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences一、促凝血药第二节影响血凝过程的药物一、促进凝血因子活性药维生素K上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences一、促凝血药抗纤溶剂（antifibrinolysin）：是一类能竞争性对抗纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的降解，产生止血作用，主要用于纤溶亢进所致出血。如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时引起的出血及产后出血、前列腺肥大出血、上消化道出血等。对癌症出血、创伤出血及非纤维蛋白溶解引起的出血无止血效果。常用药：氨甲苯酸（PAMBA）、氨甲环酸（AMCHA）。第二节影响血凝过程的药物二、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences一、促凝血药氨甲环酸（AMCHA）。第二节影响血凝过程的药物二、抗纤维蛋白溶解药氨甲环酸上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences二、抗凝血药是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷,呈强酸性。药用肝素来自猪小肠粘膜和牛肺。1.肝素是带大量负电荷的大分子，不易通过细胞膜，因此口服无效。皮下注射吸收少，肌注易出血肿，临床多采用静脉给药。t1/2为1～2h，但可随剂量增加而延长。2.大部分经单核–巨噬系统破坏，小部分经尿排出第二节影响血凝过程的药物㈠抗凝血因子药肝素上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences二、抗凝血药【作用】1.抗凝血作用：体内、体外均能抗凝血，作用迅速，强大。(1)AT-Ⅲ抑制含丝氨酸的因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的活化。(2)肝素增强AT-Ⅲ抑制凝血酶作用：肝素+AT-Ⅲ肝素-AT-Ⅲ复合物+凝血酶肝素-AT-Ⅲ-凝血酶复合物肝素+AT-Ⅲ-凝血酶复合物2.降血脂作用促使血管内皮细胞释放脂蛋白脂酶，加速甘油三酯、极低密度脂蛋白和乳糜微粒的分解。3.其他抗炎作用和抑制血小板聚集作用第二节影响血凝过程的药物㈠抗凝血因子药肝素上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences二、抗凝血药【临床应用】1.主要用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩大。2.治疗早期弥散性血管内凝血（DIC）。3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。4.用于体外抗凝如心血管手术、心导管检查和血液透析时防止血栓形成。第二节影响血凝过程的药物㈠抗凝血因子药肝素上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences二、抗凝血药[不良反应及用药监护]1.易致出血,表现为各种粘膜出血，关节腔积血和伤口出血等，严重者可出现血尿和便血。鱼精蛋白。2.血小板减少。3.可致流产及胎儿死亡。4.连用3～6个月，可引起骨质疏松，产生自发性骨折。5.偶有过敏反应、药热，肝肾功能损伤等[禁忌症]对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全和血小板减少症、紫癜、严重高血压、细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先兆流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等禁用第二节影响血凝过程的药物㈠抗凝血因子药肝素上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences二、抗凝血药代表药：华法林、双香豆素、新抗凝等。又称口服抗凝药第二节影响血凝过程的药物㈠抗凝血因子药香豆素类上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences二、抗凝血药[作用]抗凝作用，起效缓慢（8～12h）作用持久（停药后数天）。机制：Vitk的拮抗剂，在肝脏抑制维生素K由环氧型向氢醌型转化，阻止其反复利用，致使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的γ–羧化受阻，使凝血因子停留于无活性的前体阶段而抑制凝血过程第二节影响血凝过程的药物㈠抗凝血因子药香豆素类上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences二、抗凝血药[药物相互作用]1.Vitk缺乏使药物作用增强。2.阿司匹林、水合氯醛、保泰松等置换血浆蛋白，使血浆中游离香豆素类药物浓度升高，抗凝作用增强。3.巴比妥类、苯妥英钠、利福平等肝药酶诱导剂加速香豆素类药物的代谢，抗凝作用降低。4.水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西米替丁等肝药酶抑制剂可使其抗凝作用增强第二节影响血凝过程的药物㈠抗凝血因子药香豆素类上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences二、抗凝血药[临床应用]用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和发展优点：口服有效，价格低廉，作用持久缺点：显效慢，难于应急；作用过久，难控制用法：与肝素配合使用，先用肝素后用香豆素维持治疗第二节影响血凝过程的药物㈠抗凝血因子药香豆素类上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences二、抗凝血药[不良反应及用药监护]过量易致自发性出血，严重者为自发性颅内出血，应用这类药物必须测定凝血酶原时间，并据此调整剂量，一旦出血应立即停药，并缓慢静脉注射Vitk对抗或输注鲜血第二节影响血凝过程的药物㈠抗凝血因子药香豆素类上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences二、抗凝血药第二节影响血凝过程的药物㈠抗凝血因子药枸橼酸钠上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences二、抗凝血药双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁）1.机制抑制磷酸二酯酶激活腺苷酸环化酶2.与华法林合用用于人工心脏瓣膜术后防止血栓形成第二节影响血凝过程的药物㈡抗血小板药双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁）上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences二、抗凝血药1.为强效血小板抑制剂，抑制ADP、AA、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所介导的血小板活化，不可逆地抑制血小板聚集。机制：干扰血小板膜糖蛋白GpⅡb/Ⅲa受体与纤维蛋白原结合，从而抑制血小板的激活。2.起效慢，维持时间长。用于预防急性心肌再梗死、脑中风及外周动脉血栓性疾病的复发第二节影响血凝过程的药物㈡抗血小板药噻氯匹啶（ticlopidine）上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences二、抗凝血药1.C组β溶血链球菌培养液中提取的一种蛋白质。2.IV注射用于治疗深静脉血栓、急性肺栓塞等血栓栓塞性疾病；冠脉注射可使可使阻塞冠脉再通，恢复血流灌注，可用于心肌梗死的早期治疗。须早用药（6h内最佳，＞14h易机化）3.不良