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抗结核药合理应用第一线抗结核药：疗效好，毒性低；异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。第二线抗结核药：毒性较大、疗效较低；对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。异烟肼INH，isoniazid,雷米封rimifon作用：对结核杆菌高度选择性，很强的抑菌/杀菌作用。对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期细菌有杀灭作用。对其它菌无效。单用易产生抗药性，与其它抗结核药联用，延缓耐药性的产生。机理：抑制胞壁分枝菌酸mycolicacid合成。异烟肼体内过程：(1)口服、注射均易吸收。(2)分布广。脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近。(3)穿透力强，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。(4)肝脏代谢，乙酰化失效。分为快代谢型、慢代谢型。临床应用：各种类型结核。除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。异烟肼不良反应1.神经系统反应：与VitB6缺乏有关外周神经炎，CNS兴奋，精神失常或惊厥等。2.肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多见3.变态反应4.胃肠反应药物相互作用：肝药酶抑制剂利福平rifampicin,RFP，甲哌利福霉素优点：高效，低毒，口服方便。抗菌作用：广谱杀菌药，抗菌作用强1.对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度抑菌，高浓度杀菌。2.对G+球菌（耐药金葡菌）强。G-球菌如脑膜炎双球菌有效。G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。3.沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。利福平机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。体内过程：1.口服吸收快而完全。2.分布广，脑脊液可达有效浓度。3.穿透力强，能进入细胞，结核空洞。4.在肝代谢，胆汁排泄→肠肝循环。利福平应用：(1)各型结核病与其它抗结核药合用。(2)麻风病的治疗。(3)耐药金葡菌的感染及其它敏感菌所致的感染。不良反应(1)胃肠道反应(2)过敏反应(3)肝损害(4)流感综合症药物相互作用：可诱导肝药酶。利福定、利福喷汀rifandinrifapentine抗菌谱和利福平相同，对结核杆菌作用比利福平强，与其它抗结核药有协同作用。对革兰阳性和阴性菌有较强作用。利福喷汀每周给药两次不良反应少。疗效需进一步研究总结。乙胺丁醇ethambutol优点：毒性小，抗药性产生慢。抗菌作用：(1)繁殖期的结核杆菌作用较强，可杀菌。(2)对链霉素、NIH耐药的结核仍有效。(3)细胞内、外均有抗菌作用。应用：与利福平或INH等合用于抗结核，单用也产生耐药性。不良反应：球后视神经炎。链霉素streptomycin仅有抑菌作用，作用仅次于异烟肼和利福平。穿透力弱。与其它抗结核药合用于浸润性肺结核、粟粒性结核等。易产生抗药性，严重的耳毒性。吡嗪酰胺pyrazinamide,PZA体内过程：口服易吸收，分布广，穿透力强（细胞内，脑脊液）。机制：进入含吞噬细胞内，转化成吡嗪酸→杀菌。对静止期缓慢生长的结核菌有杀灭作用。在酸性环境下抗菌增强。吡嗪酰胺应用：主要用于非典型的分支杆菌和结核病的复治。宜与其它第一线药合用。有明显协同作用。单用易产生抗药性，无交叉抗药性。不良反应：(1)高剂量、长疗程肝脏毒性（3g）、(2)抑制尿酸盐排泄，可诱发痛风。对氨水杨酸sodiumaminosalicylatePAS-Na抑菌作用和穿透力均弱，多不单用。不易或很慢产生耐药性。机制：影响叶酸代谢，类似磺胺。应用：与链霉素，INH等合用，增强疗效，延缓抗药性产生。与RFP不宜同时使用。不良反应：胃肠反应、过敏反应。毒性小，但发生率高。抗结核病药的用药原则早期用药。联合用药：种数取决于疾病的严重程度。坚持全疗程规律性用药：患者时用时停或随意变换用量是结核病化疗失败主要原因。适宜剂量。结核病患病率近年有所回升