药理学基础知识

畅恩医药有限公司1药理学基础知识畅恩医药培训部博天畅恩医药有限公司2课程内容PART1重要的几个概念PART2药效学PART3药动学PART4影响药物作用的因素畅恩医药有限公司3PART1重要的几个概念畅恩医药有限公司4用于预防、治疗、诊断疾病及某些特殊用途（如避孕、坠胎等）的化学物质。一.药物▲药物●自然界的天然产物及提取的有效成分●人工合成的化学物质●基因工程药物等（1）与毒物、食物的关系畅恩医药有限公司5食物药物毒物畅恩医药有限公司6药物（1）与毒物、食物的关系：无绝对的界限，仅是剂量上的差别。（2）分类处方药（Prescription）非处方药（3）名称：通用名OTC畅恩医药有限公司7人体；病源微生物；寄生虫；癌细胞。二.药理学研究药物与机体（包括病原体）相互作用及作用规律的一门学科。作用与性质：是基础与临床、医学与药学的桥梁。为基础医学起到验证作用；为临床提供理论依据研究对象都是药物是一门实验性学科。畅恩医药有限公司8畅恩医药有限公司9药物效应动力学（作用、机制、应用）药物代谢动力学（吸收、分布、代谢、排泄）药理学1.▲药物效应动力学（药效学）：研究药物对机体的作用。（包括作用、机理、临床应用、不良反应等。）2.▲药物代谢动力学（药动学）：研究机体对药物的作用。包括四大体内过程（吸收、分布、代谢、排泄），并阐述血药浓度随时间变化的规律。临床意义：药物作用的强度与药物在血浆中的浓度是成正比的,药物在体内的浓度随着时间而变化的。畅恩医药有限公司10三、血药浓度血药浓度系指药物吸收后在血浆内的总和，包括与血浆蛋白结合的或在血浆游离的药物。临床意义：药峰浓度只有达到有效浓度才能显效，而如果高出了安全的范围则可显示毒性反应。此外，药峰浓度还是衡量制剂吸收和安全性的重要指标。畅恩医药有限公司11四、药峰浓度（Cmax）系指血药浓度——时间曲线上的最大血药浓度值，即用药后所能达到的最高血浆药物浓度。临床意义：消除快的药物，给药次数可略微增加；消除慢的药物，给药次数可略微缩减，如长期服药，要警惕可能引起的蓄积中毒。畅恩医药有限公司12五、给药次数系指每日服用药物的次数，给药次数的多少主要由两个方面的因素决定：①药物半衰期；②药物在体内消除的快慢。药物服用时间：须根据具体药物来定。有的药物如驱虫药，要求在半空腹或空腹时服下；对胃肠道有刺激的药物，须在饭后服用。畅恩医药有限公司13六、药物服用时间Pharmacology--药理学14一.药理学药物周立波二.电视给药次数服药时间三.药动学土豆上班小结畅恩医药有限公司15PART2药物效应动力学简称药效学,是指研究药物对机体的作用，包括作用、机制及临床应用等。畅恩医药有限公司16药效学第一节药物作用的分类第二节药物的作用机制畅恩医药有限公司17急则治标，缓则治本，一般情况，标本兼治。对因治疗（治本）对症治疗（治标）青霉素阿司匹林一.药物作用的分类1按用药目的畅恩医药有限公司18局部作用全身作用本质区别MgSO42按作用部位畅恩医药有限公司19原发作用（直接作用）继发作用（间接作用）3按先后顺序4按作用机制调节功能：兴奋（如升压）抑制（如退热、催眠）抗病原体及抗肿瘤补充不足畅恩医药有限公司20（一）.▲选择性多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。选择性高的药物：药理活性强，使用针对性强；选择性低的药物：针对性差，作用范围广，不良反应多。药物与组织器官亲和力的差异；组织器官对药物敏感性的差异。特点产生原因二.药物作用的特性畅恩医药有限公司21不符合用药目的，并对病人带来不利的反应。（二）▲两重性两重性▲治疗作用（therapeuticeffect）▲不良反应（adversedrugreaction,ADR）1.副作用2.毒性反应3.变态反应4.后遗效应5.继发反应6.致畸作用7.药物依耐性凡符合用药目的并产生防治效果的作用。畅恩医药有限公司22“反应停”事件畅恩医药有限公司231.▲副作用（sidereaction）药物在下发生的的反应。治疗量与治疗目的无关特点1.较轻微，药物固有，可以预料，难以避免。2.用药目的不同,可与治疗作用互相转化。产生原因：药物选择性低，作用范围广。阿托品畅恩医药有限公司242.▲毒性反应（toxicreaction）指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损害性反应。包括急性毒性和慢性毒性。特点反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。畅恩医药有限公司253.变态反应（allergicreaction）又称为过敏反应，指少数有过敏体质的病人对某些药物产生的病理性免疫反应。特点①与剂量无关，很小量即可引起；②与原有效应无关；③致敏源：药物本身；药物代谢产物；制剂中的杂质或辅料④临床表现因人、因药不同而差异大。小分子药物＋体内蛋白质（半抗原）抗原畅恩医药有限公司26（三）▲差异性个体与个体之间，同一个体在不同时间内对同一药物的反应性可以不同。畅恩医药有限公司27三.▲量效关系在一定范围内，药物的效应随着剂量的增加而增强，这种剂量与效应之间的关系称为量效关系。（一）剂量1.最小有效量（阈剂量）：刚能引起药理效应的剂量。2.▲治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。临床上使用时对大多数病人有效而又不会出现中毒。3.最大有效量（极量）：引起最大效应而不中毒的剂量。4.最小中毒量：刚引起中毒的剂量。5.最小致死量：刚引起死亡的剂量。畅恩医药有限公司28(三).量效曲线(二).效应1.量反应：指药物效应的强弱可用绝对数量来表达。2.质反应：指药物效应的结果是用阳性或阴性来表达。药物作用的量效曲线畅恩医药有限公司291.▲（效价）强度：能引起等效反应时所需要的剂量其值越小，强度越大。2.▲效能：药物所能产生的最大效应。3.▲ED50：能引起50%的实验动物或标本产生某种反应或治疗效果的剂量。4.▲LD50：能引起50%的实验动物或标本死亡的剂量。5.▲TI：LD50/ED50，用来估计药物的安全性，此数值越大越安全。6.▲安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的距离。其距离越大越安全。按等效作用强度比较：氢氯噻嗪〉呋塞米按效能：呋塞米〉氢氯噻嗪高01101001000剂量（mg）20015010050氢氯噻嗪呋塞米氯噻嗪每日尿排钠量（mmol）Pharmacology--药理学30一.药物作用口腔炎喷雾剂王宝强二.感冒清热颗粒副作用徐总三.不良反应奥美拉唑打篮球小结畅恩医药有限公司31PART3药物代谢动力学简称药动学,是指研究机体对药物的作用。包括吸收、分布、代谢、排泄；血药浓度随时间变化的规律。吸收、分布、代谢、排泄畅恩医药有限公司32药动学第一节吸收第二节分布第三节转化第四节排泄第五节药动学的一些基本概念畅恩医药有限公司33一.不同给药途径的吸收过程1.消化道给药（1）口服：小肠是吸收主要场所（2）舌下含服（3）直肠给药2.注射给药（1）.静脉注射：无吸收过程（2）.静脉滴注：无吸收过程（3）.肌内注射（4）.皮下注射3.吸入给药4.经皮给药第一节吸收畅恩医药有限公司34二.影响（口服）药物吸收的因素1.药物方面：理化性质（PH、脂溶性等）、剂型等2.胃肠功能3.▲首过（关）效应（首过消除）4.其他：胃肠PH值、食物。畅恩医药有限公司35一.影响药物分布的因素1.血浆蛋白结合率D+PDP特性：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运，暂时失去药理活性。2.体内屏障：（1）.血脑屏障；（2）.胎盘屏障3.体液PH值和药物理化性质4.局部器官血流量5.组织的亲和力第二节分布畅恩医药有限公司36一.代谢的意义:灭活；活化二.代谢的酶系统（一）.专一性酶（二）.非专一性酶▲肝药酶：主要为存在于肝细胞内质网上的肝脏微粒体细胞色素P450酶系统，能促进多种药物和生理代谢物的生物转化。第三节代谢畅恩医药有限公司37三.药物对肝药酶的影响（一）.诱导▲药酶诱导剂：使肝药酶合成加速或降解减慢的药物。（二）.抑制▲药酶抑制剂：使肝药酶合成减少或降解加速的药物。畅恩医药有限公司38一.排泄的途径1.肾排泄(主要排泄途径)2.胆汁排泄3.乳汁排泄4.其它：唾液；汗液；泪液二.影响药物排泄的因素1.药物的理化性质和尿液PH值2.竞争性分泌系统3.▲肝肠循环：许多药物从肝脏经胆汁排入肠腔，然后随着粪便排出。有些药物在肠腔内又被重吸收，形成肝肠循环。第四节排泄畅恩医药有限公司39第五节药物代谢动力学的一些基本概念一.血药浓度—时间曲线（时量曲线）（一）.▲时量关系：血浆药物浓度随时间的变化过程。（二）.▲时量曲线：以时间为横坐标，以浓度或对数浓度为纵坐标作图，表达药物的体内动态过程。01020304050607080901001234567891011最低中毒浓度峰浓度达峰时间持续期残留期潜伏期最低有效浓度安全范围畅恩医药有限公司40二.▲生物利用度：血管外给药时，药物制剂被机体吸收利用的程度和速度。（一）.绝对生物利用度F=口服等量药物AUC×100%静注等量药物AUC（二）.相对生物利用度F=受试药AUC×100%标准药AUC畅恩医药有限公司41三.药物消除速率类型（一）.▲一级动力学消除（恒比消除）：在单位时间内消除某恒定比例的药物。特点：1.t1/2恒定:0.693/k；2.多数药物治疗量以一级速率消除。（二）.▲零级动力学消除（恒量消除）：在单位时间内消除恒定量的药物，与C无关。特点：1.t1/2依赖剂量；2.当血药浓度过高时以零级动力学消除。畅恩医药有限公司42四.▲半衰期（t1/2）---通常指血浆半衰期血浆半衰期指血浆药物浓度下降一半所需要的时间。生物半衰期指药物效应下降一半所需要的时间。临床意义1.表示消除快慢，t1/2长，消除慢；2.给药方案：多次给药方案的给药间隔时间最好接近t1/2。3.单次给药经4-6个t1/2基本消除，定时定量多次给药经4-6个t1/2达▲稳态血药浓度（坪值）；畅恩医药有限公司43▲稳态血药浓度（坪值）多次给药血药浓度呈锯齿状上升，开始时消除速度小于给药速度，当经4-6个t1/2时消除速度赶上给药速度时，血药浓度形成相对稳态的水平，即为Css。CTPharmacology--药理学44一.半衰期帅哥生物利用度二.吸收感冒药昆明三.高血压老人缬沙坦胶囊小结畅恩医药有限公司45PART4影响药物效应的因素畅恩医药有限公司46一、药物方面的因素▲耐受性：机体连续用药后作用减弱，必须增加剂量才能维持原有疗效。▲快速耐受性：药物在短时间内反复应用数次后药效递减直至消失。▲交叉耐受性：机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏感性也降低。多发生于同类药物之间。▲耐药性：连续用药后，病原体（微生物）对化学药物敏感性降低，药物疗效下降。也称抗药性。▲协同作用▲拮抗作用二.机体方面的因素Pharmacology--药理学47第一节药物作用的基本规律一.耐药性细菌周星驰二.小强抗生素打架三.耐受性花粉维生素C小结畅恩医药有限公司48