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第五章传出神经系统药物概论自主神经（autonomicnervoussystem）包括：交感神经、副交感神经及（内脏传入感觉神经），以传出神经系统药物可概括运动神经和自主神经两类。交感神经（sympatheticnerve）：促进机体适应环境的急骤变化，心率加快、皮肤与内脏血管收缩、支气管扩张、肝糖元分解加速、扩瞳。副交感神经(parasympatheticnerve)：保护机体、修复休整、促进消化、加速排泄、心脏活动抑制、消化道功能增强、缩瞳。肾上腺素受体：受体分布功能α1皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳α2突触前膜负反馈抑制NA的释放β1心脏正性心力作用：兴奋性↑、收缩力↑、传导↑、心率↑、心输出量↑β2支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌舒张平滑肌β3脂肪组织脂肪分解M受体效应:器官激动拮抗循环器官心跳减慢，收缩减弱心跳加快加强呼吸器官支气管平滑肌收缩，促进粘膜腺分泌（窒息）支气管平滑肌舒张消化器官促进胃肠运动，消化液分泌（呕吐、大便失禁）抑制胃肠运动，消化液分泌减少，促进括约肌收缩（腹气胀）泌尿器官促进排尿：逼尿肌收缩、括约肌舒张（小便失禁）抑制排尿：逼尿肌舒张、括约肌收缩（尿潴留）眼瞳孔收缩，睫状肌收缩瞳孔扩张，睫状肌松弛皮肤促进汗腺分泌汗腺分泌减少植物神经的主要功能：器官交感神经副交感神经循环器官心跳加快加强，皮肤及内脏血管收缩心跳减慢，收缩减弱呼吸器官支气管平滑肌舒张支气管平滑肌收缩，促进粘膜腺分泌消化器官抑制胃肠运动，促进括约肌收缩促进胃肠运动，促进括约肌舒张泌尿器官抑制排尿：逼尿肌舒张、括约肌收缩促进排尿：逼尿肌收缩、括约肌舒张眼瞳孔扩张，睫状肌松弛瞳孔收缩，睫状肌收缩皮肤竖毛肌收缩、汗腺分泌代谢促进糖原分解，促进肾上腺髓质分泌促进胰岛素分泌自主神经受体：乙酰胆碱受体：M胆碱受体（G蛋白耦联）：副交感神经节后纤维支配的效应器、支配汗腺的交感神经节后纤维。N胆碱受体（离子通道）：NN受体：神经节N受体（N1受体）以及支配肾上腺的交感神经节后纤维。NM受体：神经肌接头N受体（N2受体）。第六章胆碱受体激动药M受体激动药：毛果芸香碱（匹鲁卡品，pilocarpine）抗胆碱脂酶药（可逆性）：新斯的明（neostigmine,prostigmine）毒扁豆碱药理作用对眼：1缩瞳：兴奋瞳孔括约肌。2降低眼内压：虹膜拉向中心，根部变薄，前房角间隙变大，易于房水进入巩膜静脉窦循环。3调节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体增厚，屈光度增加，视近物清楚，远物模糊对腺体：汗腺、唾液腺分泌增加。1兴奋骨骼肌：抑制AchE，使乙酰胆碱增多，兴奋N-R；直接激动骨骼肌运动终板上N2R；促进运动神经末梢释放乙酰胆碱；2兴奋胃肠道及膀胱平滑肌；3减慢心率；4对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱临床应用青光眼（降眼内压）；虹膜炎（与扩瞳药合用，防止虹膜与晶状体粘连）重症肌无力；术后腹胀气、尿潴留；阵发性室上性心动过速；肌松药的解毒（筒箭毒碱）；青光眼和青少年假性近视不良反应消化道反应：恶心、呕吐、腹泻；汗腺分泌、流涎、哮喘；视力模糊、眼痛、头痛。1腹痛、多汗、唾液增多、肌肉颤动、肌无力加重；2胆碱能危象：剂量过大，神经-肌肉接头持久去极化而阻断受体作用；禁用于：肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘难逆性：有机磷农药中毒治疗原则：1迅速消除毒物避免继续吸收2对症治疗减轻中毒症状：吸氧、补液、补电解质3使用解毒药：阿托品；AchE复活药：碘解离定、氯解离定。第七章胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药阿托品（atropine）来自颠茄、曼陀罗、莨菪药理作用对眼：1扩瞳：松弛瞳孔括约肌2眼内压升高：虹膜括约肌松弛，中心向外周拉动，根部变厚，不易房水循环。3调节麻痹：睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变薄，屈光度减小，视远物清晰。腺体：随剂量增加依次抑制唾液腺、汗腺、支气管腺体、胃腺的分泌。对平滑肌：松弛胃肠道、膀胱胆道、支气管子宫颈对心血管系统：1心率加快，抑制迷走神经功能（小剂量引起心脏搏动徐缓：阻断M1受体，减弱突触中Ach对递质释放的负反馈作用）；2促进房室传导；扩张小血管，改善微循环。对中枢神经系统：1-2mg兴奋延脑、大脑；2-5mg烦躁不安，多语，谵妄；10mg幻觉，定向障碍，共济失调，惊厥，呼吸麻痹。临床应用制腺体分泌：麻醉前用药；内镜检查前用药；严重盗汗、流涎。眼科应用：虹膜睫状体炎：松弛虹膜扩约肌及睫状肌；眼底检查。维持1-2周,少用；儿童验光配镜除平滑肌痉挛：与度冷丁合用治疗胆绞痛、肾绞痛；缓慢型心律失常；感染性休克。解救有机磷中毒不良反应青光眼患者、前列腺肥大患者禁忌山莨菪碱（anisodamine）654-2解痉作用选择性高，改善微循环作用强，副作用少。用于：内脏绞痛，感染性休克东莨菪碱（scopolamine）中枢抑制作用强，抑制腺体分泌。用于麻醉前给药；抑制大脑皮层和前庭神经内耳功能，抑制胃肠蠕动。用于防治晕动症。N胆碱受体阻断药：神经节阻断药；骨骼肌松驰药除极化型肌松药：抗AChE药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，相反能加强非除极化型肌松药：抗AChE药有拮抗作用，过量可用新斯的明解救第八章肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline、NA）α激动药肾上腺素(adrenaline,epinephrine)α、β激动药药理作用收缩血管：激动α1受体，收缩小动脉、小静脉。皮肤黏膜肾血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管；冠状动脉舒张：1直接作用：心脏兴奋→腺苷增多→冠脉扩张→冠脉流量增加2间接作用：血压上升→灌注压升高→冠脉流量增加；血压增加：（外周阻力增加）。兴奋心脏：微弱的激动β1受体，正性心力作用，整体情况下，心率由于血压升高而反射性降低。心脏:以β1受体为主，与β2受体和α受体共存。正性心力作用。血管：α受体:小动脉、毛细血管前扩约肌皮肤、粘膜、胃肠、肾血管-----收缩；β2受体:骨骼肌和肝脏血管--扩张；冠脉扩张:冠状动脉β2激活+心脏兴奋，腺苷增加。血压：双重作用（小剂量时，收缩压上升，骨骼肌血管舒张皮肤粘膜血管收缩而舒张压下降，脉压增加；高剂量时，收缩压上升，皮肤粘膜血管收缩骨骼肌血管舒张使舒张压也上升，脉压降低）。平滑肌：激动β2受体，解痉；收缩血管，减轻浮肿。代谢：提高机体代谢，血糖升高。临床应用神经性休克早期；急性低血压症状；上消化道出血（局部缩血管1-3mg稀释后口服）心脏骤停；过敏性休克；支气管哮喘（禁用于心源性哮喘，对阿司匹林哮喘无效）；与局部麻醉药合用，延长麻醉时间；鼻黏膜与齿龈出血。不良反应部分组织缺血坏死：普鲁卡因+酚妥拉明热敷。急性肾衰：血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害；药期间保持尿量25ml/h。禁忌证：高血压、动脉硬化、器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍。只能静脉滴注一般表现：烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、心悸、出汗和皮肤苍白，停药后可自行消失。剂量过大：剧烈头痛，血压剧升，诱发脑溢血，亦能引起心律失常，甚至心室纤颤。禁忌证：高血压、动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲亢和糖尿病。可皮下、静脉注射多巴胺（dopamine）激动α、β受体及外周多巴胺受体，小剂量激动血管床的D1受体，引起血管扩张。与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。用于各种休克麻黄碱（ephedrine）口服有效。鼻黏膜充血引起鼻塞，用0.5-1%溶液滴鼻，消除黏膜充血肿胀。防治支气管哮喘；防治麻醉引起的低血压；荨麻疹及血管神经性水肿异丙肾上腺素(isoprenaline,isoproterenol)β激动药药理作用兴奋心脏:β1受体强大的激动作用,兴奋窦房结可致心率失常。扩张血管：激动骨骼肌血管β2受体，血管舒张。血压：收缩压升高，舒张压下降，脉压增大。平滑肌：对支气管平滑肌的舒张作用显著，对黏膜血管无收缩作用。促进代谢临床应用支气管哮喘：控制支气管哮喘急性发作。房室传导阻滞：Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。心脏骤停：室性心动过缓、严重房室传导阻滞、窦房结功能低下。感染性休克:心排除量低,中心静脉压高的感染性休克不良反应常见有心悸、头晕、皮肤潮红，禁忌症：冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进。总结，治疗重症肌无力用新斯的明，肌松用琥珀胆碱和筒箭毒碱、苯二氮卓类，硫酸镁有反跳现象的药物：普萘洛尔、苯妥英钠、钙拮抗药降低房室传导阻滞：阿托品、；加重的是普萘洛尔、感染性休克：阿托品、异丙肾上腺素、山莨菪碱、神经性休克：去甲肾上腺素过敏性休克：肾上腺素首过效应：卡托普利；哌唑嗪；利多卡因；硝酸甘油、吗啡第九章肾上腺素受体阻断药酚妥拉明（phentolamine）短效竞争性α受体阻断药普萘洛尔（propranolol）β受体阻断药药理作用舒张血管：静脉动脉（引起直立性低血压），阻断血管平滑肌α1受体，直接舒张血管。肾上腺素作用的翻转：α受体阻断药将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。选择性阻断了α受体，血管收缩作用被取消，而与血管舒张有关的β受体未受影响，舒血管作用被充分表现。兴奋心脏：舒张血管将反射性兴奋交感神经，加快心率；阻断α2受体，促NA释放，激动心脏β1受体；阻断K+通道，Ca2+内流增加。其他：拟胆碱作用，兴奋胃肠平滑肌；组胺样作用，促进胃酸分泌；唾液腺、汗腺分泌增加。β受体阻断作用：心脏功能抑制：心肌收缩↓、心率↓、输出量↓（三负）；器官血流量减少：肝、肾、骨骼肌、心脏；收缩支气管，增加气道阻力；影响代谢。内在拟交感活性（ISA）：有些β受体阻断剂与β受体结合后，除能阻断受体外，还具有部分激动作用。抑制肾素的分泌。细胞膜稳定作用临床应用外周血管痉挛性疾病；去甲肾上腺素外漏（普鲁卡因+酚妥拉明）；嗜铬细胞瘤诊断、高血压危象、术前准备；休克（给药前须补足血容量；合用去甲肾上腺素）；心肌梗塞和充血性心衰。治疗室上性心动过速、房颤、房扑、窦性心动过速；治疗高血压心绞痛，心衰早期；治疗甲状腺机能亢进、控制心悸、心律失常、激动不安等；治疗偏头痛、肌震颤、青光眼（噻吗洛尔）、肝硬化引起的上消化道出血。不良反应拟胆碱作用：腹痛，腹泻，呕吐，诱发溃疡。胃炎、胃、十二指肠溃疡患者慎用。扩血管作用：低血压；并可反射性兴奋心脏，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。冠心病患者慎用。心血管反应（加重房室传导阻滞、）雷诺氏现象、诱发加剧支气管哮喘、反跳现象、低血糖反应。酚苄明（phenoxybenzamine）:长效类非竞争性；与α受体形成牢固的共价键，非竞争性阻断。[药理作用]：作用强大缓慢持久，扩张血管，降低外周阻力，血压下降，心率增加。[临床应用]：外周血管痉挛性疾病；休克；嗜铬细胞瘤（分泌肾素）。第十二章镇静催眠药镇痛药和催眠药间无明显质的区别，小剂量起催眠作用，大剂量起镇静作用。苯二氮卓类（Benzodiazepines,BZorBDZ）地西泮（长效）；氯氮卓、劳拉西泮（中）三唑仑（短）巴比妥类（Barbirurates）苯巴比妥（长）、异戊巴比妥（中）、硫喷妥钠（超短）药理作用一、抗焦虑小于镇静剂量即呈良好的抗焦虑作用，首选药；选择性高，安全范围大，作用持久，依赖性小。二、镇静催眠明显缩短NREMS（非快动眼睡眠）的SWS四期，延长NREMS二期，明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。1，治疗指数高，对呼吸影响2，对REMS影响小，停药引起REMS延长较轻3，对肝药酶无诱导作用，不影响其它药物代谢4，依赖性，戒断综合征较轻5，思睡，运动失调等副作用较轻三、抗惊厥，抗癫痫，地西泮首选四、中枢性肌肉松弛（抑制脑干网状结构下行系统对r神经元的易化作用；增强脊髓神经元突触前抑制，抑制多突触反射）五、短暂性记忆缺失（麻醉前给药）较大剂量致血压降低心率减慢镇静催眠：苯巴比妥，REMS反跳性延长，噩梦多，成瘾抗惊厥：苯巴比妥，异戊巴比妥癫痫：异戊巴比妥，大发作和持续状态好，小发作和婴儿肌阵挛性发作差麻醉前用药：硫喷妥钠临床应用失眠：暂时性失眠、间断性失眠、焦虑性失眠惊厥：地西泮首选，破伤风、小儿高热性惊厥、药物中毒性惊厥，子痫（妊娠高血压综合征）癫痫：小发作（硝西泮、氯硝西泮），若是持续状态（地西泮