药理学总论(1)

1第一章药理学总论-绪言【目的要求】1．掌握药理学、药物、药效动力学、药代动力学的概念。熟悉药理学的学科任务。2．了解药物与药理学的发展简史。【教学内容】（一）药理学的性质与任务1．药理学（pharmacology）是研究药物与机体之间相互作用和规律及原理的一门学科。2．药物（drug）是用以防治及诊断疾病的物质，在理论上指凡能影响机体器官生理功能及（或）细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴。3．药效动力学(药效学,pharmacodynamics)研究药物对机体的作用、作用规律及作用原理。4．药代动力学(药动学,pharmacokinetics)研究机体对药物的作用及作用规律。5．药理学的学科任务（1）阐明药物作用机制；（2）提高药物疗效；（3）研究开发新药；（4）发现药物新用途；（5）探索细胞生理、生化及病理过程。（二）药物与药理学的发展史1．药物学阶段中国的《神农本草经》、《本草纲目》为药物学的发展做出了重要的贡献。2．药理学的发展德国化学家F.W.Serturner(1783-1841)分离吗啡；后来相继发现士的(1819)，咖啡因(1819)，奎宁(1820)，阿托品(1831)；德国微生物学家P.Ehrlich(1906)发现新胂凡纳明；德国R.Buchhneim(1820-1879)建立第一个药理学试验室；JN.Langley（1905）提出受体学说；20世纪药理学新领域及新药的发现：抗生素、抗精神病药、抗高血压药、镇痛药、基因药等。我国药理学家在麻黄碱、吗啡镇痛作用部位及青蒿素的研究方面做了重要贡献。23．药理学从实验药理学到器官药理学，进一步发展到分子药理学；并出现了许多药理学分支如临床药理学（Clinicalpharmacology）、生化药理学（Biochemicalpharmacology）、分子药理学（Molecularpharmacology）、免疫药理学（Immunopharmacology）、心血管药理学（Cardiovascularpharmacology）、神经药理学（Neuropharmacology）、遗传药理学（Pharmacogenetics）、化学治疗学（Chemotherapy）等。（三）药理学在新药的研究与开发中的作用新药包括化学药、中药和生物药品新药研究过程分：临床前研究包括药学、药理学研究临床研究售后调研（四）学习药理学的参考书1．杨世杰主编.药理学一版，北京：人民卫生出版社，20012．杨藻宸主编。药理学和药物治疗学，2000，北京：人民卫生出版社。3．KatzungBG.BasicandClinicalPharmacology.7thedition.Stamford,Connecticut,USA:ASimonandSchusterCompany,1998.4．HardmanJG,LimbirdLE.Goodman﹠Gilman’s.ThePharmacologicalBasisofTherapeutics,Tenthedition,USA:McGraw-HillCompany,NewYork,2001.附一、处方药与非处方药1.处方药(1)疾病必须由医生或试验室确诊，使用药物需医师处方，并在医生指导下使用，如治疗心血管疾病的药物。⑵可产生依赖性的药物：吗啡类、中枢性药物等。⑶药物本身毒性较大：如抗肿瘤药。⑷刚上市的新药：对其活性、副作用还要进一步观察。2.非处方药（nonprescriptiondrugs,overthecounterdrugs,OTC）二、药品名称1.中文采用中国药品通用名称（药典名称）32.英文采用国际非专利药名（Internationalnonproprietarynamesforpharmaceuticalsubstances,INM）3.商品名（trademarkname）例：中文名：普萘洛尔英文名：Propranolol商品名：心得安，恩得来，萘心安，inderal,angilol,cardinol.第二章药物效应动力学【目的要求】1．掌握药物的基本作用及治疗效果。2．掌握药物作用的量效关系。3．熟悉药物作用机制。了解构效关系。4．掌握药物与受体相互作用的相关概念。了解受体类型及第二信使。【教学内容】（一）药物的基本作用和效应1．药物作用与药理效应药物作用（drugaction）是指药物对机体细胞的间的初始作用，是动因，是分子反应机制。药理效应(pharmacologicaleffect)是机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果。功能提高称兴奋（exicitation）；功能降低成为抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)药物作用的选择性(selectivity)在一定的剂量下，药物对不同的组织器官作用的差异性。药物作用的特异性取决于药物的化学结构，这就是构效关系。2．药物作用的临床效果治疗作用(therapeuticeffects)是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。（1）对因治疗（etiologicaltreatment）用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，成对因治疗，或称治本。4（2）对症治疗(symptomatictreatment)用药目的在于改善症状，称对症治疗，或称治标。（3）补充治疗(supplementarytherapy)也称替代疗法(replacementtherapy)用药的目的在于补充营养物质或内源性活性物质的不足。不良反应(adversereactions,ADR)：凡不符和用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。（1）副作用(sidereaction)在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他效应。（2）毒性反应(toxicreaction)药物剂量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应。急性毒性(acutetoxication)、慢性毒性（chronictoxication）和特殊毒性如致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突变(mutagenesis)等。（3）后遗效应(aftereffect,residualeffect)停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。（4）停药反应(withdrawalreaction,rebound,反跳)突然停药原有的疾病加剧。（5）变态反应(allergicreaction，hypersensitivereaction，过敏反应)药物产生的病理性免疫反应。（6）特异质反应(idiosyncrasy)少数特异体质病人对某些药物产生的特殊反应。（二）药物剂量与量效关系1．剂量效应关系(dose-effectrelationship)药理效应与剂量在一定范围内成正比例。剂量反应曲线(dose-responsecurve)药理效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标做图得量效曲线。2．量反应（gradedresponse）药理效应以数或量表示。最小有效浓度(minimumeffectiveconcentration,阈浓度,thresholdconcentration,Cmin)药物产生最小效应的浓度。最小有效量（minimumeffectivedose）亦称阈剂量，药物产生最小效应的剂量。最大效应(效能，maximumefficacy,Emax)药物产生最大效应的能力。个体差异(individualvariability)效价强度(potency)能引起等效反应的药物相对浓度或剂量。3．质反应（（quantalresponse,all-or-non-response）药理效应用全或无、阳性或阴性表示。半数有效量(medianeffectivedose,ED50)引起半数试验动物反应的药物剂量。5半数有效浓度（concentrationfor50%ofmaximumeffect,EC50）引起半数试验动物反应的药物剂量。中毒量(toxicdose)引起中毒的剂量。最小中毒量（minimumtoxicdose）)引起中毒的最小剂量。致死量（lethaldose）)引起动物死亡的剂量。半数致死量（medianlethaldose,LD50）引起半数试验动物死亡的药物剂量。极量（maximumdose）最大治疗量。治疗指数(therapeuticindex,TI)＝TD50/ED50orTC50/EC50orLD50/ED50（三）药物的作用机制药物的作用机制(mechanismsofaction)或称药物作用原理(principleofaction)是研究药物作用的道理，即药理效应是如何产生的。1.理化反应2.参与或干扰细胞代谢过程伪品掺入（counterfeitincorporation）抗代谢药（antimetabolites）3.影响生理物质转运4.对酶的影响5.作用于细胞膜的离子通道6.影响核酸代谢affectingnucleotideacidmetabolism7.非特异性作用8.受体学说（四）药物与受体1．受体(receptor)是细胞在进化过程中形成的细胞蛋白成分，能识别周围环境中的某些物质，并与之结合，并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应。受体的性质：a灵敏性(sensitivity)b特异性(specificity)c饱和性(saturability)d可逆性(reversibility)〔R〕+〔L〕≒〔RL〕→效应〔E〕+〔S〕≒〔ES〕≒〔ES〕’→E+代谢物质e多样性(multiple-variation)62．配体(ligand)能与药物特异性结合的物质（如神经递质、激素、自体活性物质或药物）。3．受体与药物的相互作用(1)占领学说（OccupationtheorybyClark,1926）药物作用强度与药物占领受体的数量成正比,药物与受体的相互作用是可逆的；药物浓度与效应服从质量作用定律；药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度、单位面积或单位容积内受体总数；被占领的受体数目增多时,药物效应增强,当全部受体被占领时,药物效应达Emax.[A]+[R]=[AR]→→E，KD=[A][R]/[AR]KD:解离常数；由于[RT]=[R]+[AR](RT:代表受体总数)[AR]/[RT]=[A]/KD+[A]；因为只有AR是有效的，E/Emax=[AR]/[RT]=[A]/KD+[A]当[A]=0,E=0当[A]KD,[AR]/[RT]=100%,Emax，[AR]max=[RT]当[AR]/[RT]=50%,EC50,KD=[A]KD代表药物与受体的亲和力(mole)，即药物与受体结合的能力。KD越大，亲和力越低。pD2=-logKD内在活性（intrinsicactivitybyAriens1954）:α；即药物激动受体的能力。0≤α≤100%，E/Emax=α[AR]/[RT]储备受体(sparereceptorsbyStephenson1956)沉默受体(silentreceptors)(2)速率学说(ratetheory)(3)二态学说(two-modeltheory)5．激动药与拮抗药（1）激动药(agonist)与受体有亲和力又有内在活性药物。完全激动药(fullagonist):α=1部分激动药(partialagonist,mixedagonist):与受体有亲和力，但内在活性较弱（α1）。（2）拮抗药(antagonist)：与受体有亲和力，而无内在活性的药物（α=0）。竞争性拮抗药(competitiveantagonist)与激动药竞争同一受体的拮抗药。7配体(L)，拮抗药(I)[RT]=[R]+[LR]+[IR]，[LR]/[RT]=[L]/KD+[L][LR]/[RT]=[L]/[L]+KD(1+[I]/KI)药物的作用取决于[I]/KI，[I]浓度愈高或KI愈小,效应低，拮抗作用强。如果[LR]/[RT]→100%,激动药的量效反应曲线可以被竞争性拮抗药平行右移。