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2004年山东大学药理试题（博士）一、翻译并解释（英文）1.G-蛋白耦联受体Gprotein-coupledreceptor是一类由GTP结合调节蛋白组成的受体超家族，可将配体带来的信号传送至效应蛋白，产生生物效应。G蛋白的调节的效应器包括酶类，如AC、PLC等及某些离子通道2.摄取1Uptake-1也称神经摄取（neuroaluptake），是机体消除神经递质作用的一种方式，神经末梢依靠突触前膜上的特殊转运蛋白把释放的神经递质主动转运进入神经细胞内的机制，进入细胞内的递质可重新进入囊泡储存备用，或者被酶破坏。比如去甲肾上腺素主要依赖这种方式失活。（许多非神经组织如心肌、血管、肠道平滑肌也可摄取NA，这种摄取对NA的容量较大，但其亲和力远低于摄取-1。且被摄取-2摄入组织的NA并不储存而是很快被酶破坏。也称为非神经摄取）3.单胺氧化酶Mono-anineoxidase（MAO），使儿茶酚胺类神经递质失活的酶4.细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物是指对处于细胞增殖周期中的各期(G1、S、G2、M)或是休止期的细胞(C0期)均具有杀灭作用的药物。它们大多能与细胞中的DNA结合，阻断其复制，从而表现其杀伤细胞的作用。抗肿瘤药物中的烷化剂及阿霉素、博莱霉素等即属于此类药物。5.孤儿受体属于核受体家族，大多根据基因组测序发现的一类结构与甾体激素受体类似的蛋白表达产物，但是到目前为止尚未发现这些蛋白表达产物与某种激素结合，即尚未发现其配体。因此把它们称为孤儿受体或孤儿核受体6.细胞色素P450细胞色素P450(cytochrome,CYP450)是一类以还原态与CO结合后在450nm处具有最高吸收峰的含血红素的单链蛋白质。它参与内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质的代谢。7.受体上调Receptorup-regulation，某种受体激动剂水平降低或长期应用拮抗药造成组织或细胞上表达的该种受体的数量增加的现象，称为受体上调8.折返激动折返激动是所有的快速性心律失常最常见的发生机制。正常心脏，一次窦性激动经心房、房室结和心室传导后消失。当心脏在解剖或功能上存在双重的传导途径时，激动可沿一条途径下传，又从另一途径返回，使在心脏内传导的激动持续存在，并在心脏组织不应期结束后再次兴奋心房或心室，这种现象称为折返激动。9.PTP（强直后增强）突触前末梢受到一短串强直性刺激后在突触后神经元上产生的突触后电位增强的现象，可持续60s。机制：强直性刺激→突触前神经元内Ca2+积累→突触前末梢持续释放神经递质→突触后电位增强10.二、问答1.根据受体在信号转导途径中的位置将其分类并说明作用答：大致有4类受体：（一）G蛋白耦联受体，此类细胞膜受体与GTP结合调节蛋白（简称G蛋白）耦联，故名。G蛋白是由α、β和γ3个亚单位构成的多聚体，未活化时与GDP结合。若配体与受体相结合，GDP被GTP置换，β和γ与GTP-α分离并激活效应器蛋白。被调节的效应器蛋白包括各种酶和离子通道，如腺苷酸环化酶（AC），磷脂酶C（PLC），Ca2+，K+等。体内大多数受体属于此类。（二）配体门控离子通道型受体，此类受体本身就是一个离子通道，分子结构中既有离子通道的孔道，也有与配体结合的部位。配体与受体结合后，调控通道的开放和关闭，从而控制进出细胞的离子。（三）酶活性受体，此类受体的胞内部分含有酪氨酸蛋白激酶活性或与酪氨酸激酶耦联，还有一些受体含有酪氨酸磷酸酶、丝氨酸/苏氨酸激酶或鸟苷酸环化酶活性。当配体与之结合后，细胞内侧的酪氨酸激酶活性被激活，从而使自身磷酸化或磷酸化细胞内底物的酪氨酸残基，发生各种生物学效应。（四）细胞内受体，此类受体位于胞浆或胞核内，其配体是酯溶性激素。当配体与受体结合后，配体-受体复合物转入胞核，与DNA链上特定区域结合，从而调节某些基因的转录。2.β受体阻断药的心血管作用、机制、应用答：β受体阻断药主要有2大类：β1受体阻断药（阿替洛尔）和β1、β2受体阻断药（普萘洛尔）。机制：对正常人休息时心脏的作用较弱。心脏β1受体，可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压略降。延缓房室结的传导，心电图P-R间期延长。作用机制是，β1受体是一种G蛋白耦联受体，当其与配体结合后，可激活细胞膜上的腺苷酸环化酶，进而催化ATP转变为cAMP，后者通过激活蛋白激酶使L型钙离子通道磷酸化，钙内流增加。在窦房结可加强自律性，房室结可加快传导速度，心室肌可使收缩力加强。因此，使用β受体阻断剂后导致相反的结果。应用：心律失常，对各种原因引起的快速型心律失常有效（Ⅱ类抗心律失常药）；心绞痛和心肌梗死；高血压；充血性心力衰竭；其它。3.阿司匹林不同剂量下的作用答：总的来说，阿司匹林（乙酰水杨酸）具有解热、镇痛、抗炎和抗风湿的作用。抗炎作用与其抑制PGs合成，同时抑制某些细胞粘附分子的表达有关；解热镇痛的机制：抑制PGs合成小剂量（50-100mg/d），用于抑制血小板聚集，防止血栓形成，用于治疗缺血性心脏病和脑缺血病患者。机制：低浓度阿司匹林能抑制血小板中的环氧化酶（COX），减少血小板中的血栓素A2（TXA2）的生成，而影响血小板的聚集。中等剂量（0.3-0.6克/次，3次/天），用于解热、镇痛。大剂量（3-5克/天），用于抗风湿治疗4.糖皮质激素的抗炎作用特点、机制、应用、注意事项答：抗炎的特点：作用强且广泛（对各种炎症，如急性、慢性，感染、非感染均有作用），在炎症初期，减轻充血，降低毛细血管通透性，抑制白细胞浸润和吞噬，减少各种炎症因子释放；在炎症后期，抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成以及肉芽组织增生，防止粘连及瘢痕组织形成。作用机制：与细胞内的受体结合，通过激素受体复合物与特定DNA序列结合，从而影响一些基因的表达来抑制炎症过程的某些环节。（1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响：诱导脂皮素1生成，继之抑制磷脂酶A2，减少各种炎症介质；抑制诱导型NO合成酶和环氧化酶2的表达（2）抑制多种炎性细胞因子的产生，抑制粘附分子的表达（3）诱导炎症细胞凋亡应用：（1）严重感染或炎症增加机体对有害刺激的耐受性，减轻中毒反应。防止炎症后的粘连和瘢痕（2）自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病（作为辅助治疗）（3）抗休克治疗对感染中毒性休克最佳，过敏性休克应与肾上腺素合用（4）血液病多用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病（5）局部应用各种皮肤病（6）替代疗法用于急慢性肾上腺皮质功能不全注意事项：严格掌握适应症、避免长期大量使用、避免过快停药5.比较强心苷、利尿药、ACEI在心衰中作用答：强心苷对心脏可产生正性肌力作用（基于增加心肌细胞内的钙离子浓度），但并不增加心肌耗氧量。强心苷可减慢心率，但对正常心率影响小，这是由于其增加心输出量后反射性兴奋迷走神经的结果，此外也增加了心肌对迷走神经的敏感性。强心苷对心功能不全患者可产生明显利尿作用，主要是由于心脏功能改善后增加了肾血流量和肾小球的滤过。对血管：降低外周阻力，心排出量和组织灌流增加利尿药：促进Na+和H2O的排出，减少血容量，降低心脏前、后负荷。ACEI：通过减少AngⅡ和醛固酮的产生，抑制心肌和血管的重构；减少AngⅡ，增加缓激肽，从而扩张外周血管，降低全身血管阻力；恢复下调的β受体数量，提高副交感神经张力6.应用受体理论说明氯丙嗪作用、不良反应及机制答：氯丙嗪属于抗精神病药。目前的理论认为精神病是中枢DA系统功能亢进所致。其作用机制是阻断脑内边缘系统多巴胺受体。DA受体并不只存在于边缘系统，也分布在黑质纹状体系统（锥体外系）常见不良反应：（1）中枢抑制症状、M受体阻断症状、α受体阻断症状。（2）锥体外系反应：帕金森综合症、静坐不能、急性肌张力障碍（3）7.ACEI、AT1-R阻断剂、肾素抑制剂的降压机制、特点答：ACEI降压的主要机制是抑制血管紧张素转化酶，减少AngⅡ生成以及缓激肽降解减少，扩张血管，降低血压。该类药物是作为伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者的首选药物。同时减少醛固酮的分泌，利于机体排钠AT1-R阻断剂降压的主要机制是抑制AngⅡ的缩血管作用和肾上腺皮质释放醛固酮，降低外周阻力、增加水、钠的排出。反馈性增加的AngⅡ可激活AT2-R，进而激活缓激肽-NO途径，产生舒张血管、降低血压的作用肾素抑制剂的降压机制是减少血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ，进而减少AngⅡ的生成8.抗血小板药在缺血性脑血管病中的应用及评价答：在缺血性脑血管病的治疗中，抗血小板药（主要是低剂量阿司匹林50-100mg/d）不仅可用于预防它的发生和复发，还能够用于急性发作的治疗，能够降低病死率和复发率。另外，多种作用机制不同的抗血小板药可能会有效果会更好，还有待进一步的临床试验。2004年南京大学药理试题（博士）一、名词解释（30）最大耐受量：能够使全组染毒或给药的动物全部存活的最大剂量NOS：一氧化氮合酶。能够催化L-精氨酸生成NO。GLP：GLP是英文GoodLaboratoryPractice的缩写，中文直译为优良实验室规范。GLP是就实验室的实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件，涉及到实验室工作的所有方面。制定GLP的主要目的是严格控制化学品安全性评价试验的各个环节，即严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结果的真实性。FDA：美国食品和药品管理局(FoodandDrugAdministration)简称FDARNAi：RNAinterference，即RNA干涉。是指通过反义RNA与正链RNA形成双链RNA,特异性地抑制靶基因表达的现象,它通过人为地引入与内源靶基因具有相同序列的双链RNA(有义RNA和反义RNA)，从而诱导内源靶基因的mRNA降解，达到阻止基因表达的目的。COX-2inhibitor：选择性COX-2抑制剂。能够选择性抑制诱导型环加氧酶（COX-2）的药物。二、问答题（1-5每题10分，6题20分）1、试例举国际著名的药理学杂志5种（请不要例举综合性杂志）答：PharmacologicalResearch、BritishJournalofPharmacology、EuropeanJournalofPharmacology、Annualreviewofpharmacology、Pharmacology2、植物来源的抗肿瘤药物有哪些？举1例说明其作用机制答：有长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、鬼臼毒素衍生物等喜树碱类：属于第二类，直接影响DNA结构和功能的药物，拓扑异构酶抑制剂。来自我国特有的植物喜树中提取的一种生物碱。它的主要作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅰ，干扰其活性，从而干扰DNA结构和功能，属于细胞周期非特异性药物，对S期作用强于G1和G2期。鬼臼毒素衍生物：属于第二类，拓扑异构酶抑制剂。鬼臼毒素是植物西藏鬼臼的有效成分。此类衍生物能抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ活性，从而干扰DNA结构和功能，属于细胞周期非特异性药物长春碱类属于第四类，抑制蛋白质合成与功能的药物。能够与微管蛋白结合，抑制微管蛋白聚合，从而使纺锤丝不能形成，细胞有丝分裂停止于中期。属于细胞周期特异性药物紫杉醇类与长春碱类作用一致。能促进微管聚合，同时抑制微管的解聚，从而使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止。三尖杉生物碱类也属于第四类，但是它干扰核蛋白体功能。可抑制蛋白合成的起始阶段，并使核蛋白体分解，释放出新生肽链，属于细胞周期非特异性药物，对S期细胞作用明显。3、解热镇痛抗炎药物常发生消化道不良反应，其发生机制是什么？答：此类药物引起的胃肠道反应与直接刺激局部胃粘膜细胞和抑制胃壁组织COX-1生成前列腺素如PGE2有关，胃壁前列腺素对胃粘膜细胞有保护作用。PG有保护粘膜完整性、增加粘膜血流量和粘液的产生，减少氢离子反流以及改善粘膜复原的作用PG合成抑制又使血小板中血栓素A2生成减少，减少了血小板的聚集作用，易引起粘膜受损出血；白三烯与氧自由基可能参与NSAIDs相关的粘膜毒性；N