药理学自学指导书

药理学自学指导书第一章绪论[要求]１.掌握药理学的性质、任务、内容和研究范围。２.了解药理学的发展史及发展前景。[内容提要]１.药理学是研究药物与机体间相互作用规律的一门科学。２.药理学研究的任务和内容主要包括效应动力学（药效学）和药物代谢动力学（药动学）两个方面的问题。３.药理学既是基础医学与临床医学之间的桥梁，也是药学与医学之间的桥梁科学，运用生理学、生化学、病理学、微生物学和免疫学基础理论和知识，阐明药物对机体的作用和作用机制、临床上的主要适应症和禁忌症、药动学及应用。４.药理学的研究方法是实验性的。[习题]１.什么是药理学？主要研究哪些内容？２.近代药理学有哪些新进展？第二章药物对机体的作用—药效学[要求]１.熟悉药物的基本作用及作用规律。２.了解药效关系的变化规律。３.掌握药物作用的受体机理。[内容提要]第一节药物的基本作用１.药物对机体的作用，凡能使机体器官功能提高的药物称为兴奋药,使功能降低的药物称为抑制药。２.选择性高的药物大多数药理活性也较高,使用时针对性强；选择性低的药物作用范围广，应用时不良反应常较多。３.药物作用具有两重性，凡能达到防治效果的作用称为治疗作用，凡与治疗无关,甚或给病人带来痛苦的反应称为不良反应。第二节量效关系１.药物的药理效应随着剂量或浓度的增加而增加的规律性变化叫量效关系。２.从量效关系曲线上可了解：（１）最小有效量（阈剂量）：能引起药理效应的最小剂量。（２）最大效应（或效能）：药物所能达到的最大效应。（３）强度：表示药物达到一定效应时所需的剂量。所需的剂量小说明该药强度大，反之亦然。３.半数有效量（ＥＤ５０）为一群动物中引起半数（５０％）动物阳性反应的剂量；半数致死量（ＬＤ５０）为引起半数动物死亡的剂量，ＬＤ５０/ＥＤ５０称为治疗指数，表示药物的安全性。第三节药物作用机制１.受体是指首先与药物结合并能传递信息，引起效应的细胞成分，其实质是存在于细胞膜上或胞浆内的大分子蛋白质（糖蛋白质或脂蛋白）。２.配体是指内源性递质、激素或自体活性物质，能对相应的受体起激动作用，并引起特定的生理效应的物质。３.药物与受体结合而引起生物效应，不仅需要有亲和力，而且还必需有内在活性。当亲和力相等时，药物的最大效应取决于内在活性的大小；当内在活性相等时，药物作用强度取决于亲和力的强弱。4.将作用于受体的药物分为三类：（1）激动药：与受体有较强的亲和力，也有较强的内在活性。（2）拮抗药：与受体有亲和力，但缺乏内在活性。A.竞争性拮抗药:与激动药互相竞争同一受体,呈可逆性结合,其效应取决于两者的浓度与亲和力,量效曲线平行右移,最大效应不变。B.非竞争性拮抗药:不是与激动药竞争同一受体,或与受体发生不可逆结合,量效曲线右移,且最大效应压低。（3）部分激动药：与受体有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只能产生较弱的效应，但却因占据受体而拮抗激动剂的部分生理效应。[习题]1.药物有哪些基本作用?2.何谓药物的选择性和两重性?3.药物的副作用、毒性反应和过敏反应在用药剂量和机体反应性上有何不同?4.何谓半数有效量、半数致死量、治疗指数?5.什么是受体?试用受体学说解释药物作用的机理。第三章机体对药物的作用—药代动力学[要求]1.掌握药物跨膜转运的方式及其特点。2.了解药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的规律及影响因素。3.熟悉生物利用度、表观分布容积、半衰期、一级动力学消除等药动学基本概念。[内容提要]一.药物的跨膜转运:1.被动转运即药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散渗透,不消耗能量,不需载体,不受饱和限速与竞争性抑制的影响,包括单纯扩散和滤过两种方式。2.主动转运即逆浓度梯度转运,耗能,需载体,受饱和限速与竞争性抑制的影响。二.吸收:指药物自用药部位进入血液循环的过程。口服药物在胃肠吸收后首先进入肝门静脉，某些药物在首次通过肠粘膜及肝脏时大部分被破坏，使进入体循环的药量减少，这种现象叫做首过消除。三.与血浆蛋白结合:药物与血浆蛋白结合具有以下特点:1.结合是可逆的、疏松的,按质量作用定律经常处于动态平衡状态。2.结合型药物失去活性。3.结合型药物不易透过毛细血管壁、血脑屏障及肾小球,是体内的一种储存形式。4.同时应用两种结合率高的药物,则两药间有竞争性抑制现象。四.分布:药物在体内的分布受药物的理化特性、局部器官的血流量、生理屏障等因素的影响。五.生物转化:1.药物在体内的生物转化可分为两个步骤:第一步包括氧化、还原或水解过程,第二步为结合过程。2.催化药物生物转化的酶主要是肝脏微粒体混合功能氧化酶系统,又称为肝药酶.此酶是存在于肝脏的内质网上,专一性低,个体差异大.主要由还原型辅酶Ⅱ、黄蛋白、细胞色素P-450等组成的一簇酶。3.能使肝药酶活性增强的药物称肝药酶诱导剂,如苯巴比妥;使肝药酶活性减弱的药物称肝药酶抑制剂,如氯霉素。六.排泄:肾脏是药物排泄的重要器官,改变尿液的pH值可影响药物的排泄速度,此原理可用于药物的中毒急救或增强药效.经肾小管分泌的药物相互间有竞争性抑制作用,如丙磺舒可抑制青霉素的排泄。有些经胆汁排泄的药物在肠腔内又可被重吸收,形成肝肠循环,这样可使药物作用时间延长。七.药代动力学基本参数及其概念:1.生物利用度是指药物被机体吸收利用的程度。2.表观分布容积是指当药物在体内达到动态平衡时,按照血药浓度推算体内药物总量在理论上应占有的体液容积。3.半衰期即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。4.一级动力学消除是指血中药物消除速率与血中药物浓度成正比,T1/2值恒定,不因血药浓度高低而变化,绝大多数药物的消除过程是按此规律进行的;零级动力学消除是指血浆药物按恒量消除,T1/2值不恒定,随血药浓度高低而变化。[习题]1.药物跨膜转运有哪些方式?各有什么特点?2.药物与血浆蛋白结合有何特点和意义?3.药物在体内的分布受哪些因素的影响?4.叙述肝药酶在药物生物转化中的作用及药物对肝药酶的影响。5.简述生物利用度、表观分布容积、半衰期、清除率的基本概念和意义。第五章传出神经系统药理概论[要求]1.熟悉传出神经按递质的分类。2.掌握传出神经受体的分类、分布及各类受体的生理效应。3.掌握传出神经系统药物的分类。4.了解传出神经系统药物的作用方式。[内容提要]1.神经元之间的衔接处或神经元与效应细胞之间的接头称为突触,突触由突触前膜、突触间隙和突触后膜所组成,作用于传出神经系统的药物主要是在突触部位影响递质或受体而发挥作用。2.传出神经按所释放递质的不同分为两大类:凡兴奋时其末梢释放乙酰胆碱的就称为胆碱能神经,凡兴奋时末梢释放去甲肾上腺素的就称为去甲肾上腺素能神经。3.传出神经系统的受体:能与乙酰胆碱结合的受体称为胆碱受体,根据其对药物敏感性的不同又分为毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体)和烟碱型胆碱受体(N胆碱受体),后者又分为N1和N2两个亚型;能与去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体,根据其对药物敏感性的不同又分为α肾上腺素受体(α受体)和β肾上腺素受体(β受体),后者又分为β1和β2两个亚型。4.传出神经系统的生理效应:去甲肾上腺素能神经兴奋时,引起心脏兴奋,皮肤、粘膜和内脏血管收缩,血压上升,支气管和胃肠道平滑肌松弛,瞳孔扩大等。这些机能变化,有利于机体适应体力活动的增加和应激状态的需要。胆碱能神经兴奋时所表现的生理效应正好与上述作用相反,有利于机体进行休整和积蓄能量。5.传出神经系统药物的分类:按其作用性质和作用部位将传出神经系统药物分为拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药四大类。[习题]1.什么是递质?传出神经是如何按递质分类的?2.叙述传出神经系统受体的的分类和分布。3.简述递质乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放及灭活。4.各类受体兴奋时分别能产生哪些生理效应?5.叙述传出神经系统药物的分类及各类的代表药物。第六章拟胆碱药[要求]1.了解乙酰胆碱的药理作用。2.掌握毛果芸香碱对眼的作用和用途。3.掌握新斯的明的药理作用和临床用途。4.熟悉毒扁豆碱的药理作用。[内容提要]第一节胆碱受体激动药毛果芸香碱能直接激动M胆碱受体,产生M样作用。滴眼后能引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用,临床上用于治疗青光眼和虹膜炎。第二节胆碱酯酶及抗胆碱酯酶药1.抗胆碱酯酶药可分为易逆性（如新斯的明）和持久性（如有机磷酸酯类）两大类。2.新斯的明临床上主要用于重症肌无力、腹气胀、尿潴溜、阵发性室上性心动过速及肌松药过量中毒的解救。3.毒扁豆碱也为易逆性抗胆碱酯酶药,临床上主要局部用于治疗青光眼。[习题]1.毛果芸香碱对眼的作用和用途是什么?2.去神经的眼,滴入新斯的明可否引起瞳孔缩小?为什么?滴入毛果芸香碱会发生什么反应?其机理是什么?3.新斯的明有哪些药理作用和用途?其机理是什么?第七章有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药[要求]1.掌握有机磷酸酯类的毒性作用机制、急性毒性症状及防治方法。2.熟悉胆碱酯酶复活药解救有机磷酸酯类中毒的机理。[内容提要]1.有机磷酸酯类与胆碱酯酶牢固结合,使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力,造成乙酰胆碱在体内大量积聚,引起一系列中毒症状。2.有机磷酸酯类急性中毒轻者以M样症状为主;中度者M样症状+N样症状;严重中毒者M样症状+N样症状+中枢神经系统症状。3.有机磷酸酯类中毒的解毒药物主要为M受体阻断剂—阿托品及胆碱酯酶复活剂—碘解磷定或氯磷定。[习题]1.有机磷酸酯类的中毒机理是什么?有哪些中毒症状?为什么?2.有机磷酸酯类中毒时可用哪些药物解救?机理如何?第八章M胆碱受体阻断药[要求]1.掌握阿托品的药理作用和临床应用。2.熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点。3.了解阿托品的常用合成代用品。[内容提要]1.阿托品的作用很广泛,随剂量的增加可依次出现:腺体分泌减少,瞳孔扩大和调节麻痹,膀胱和胃肠道平滑肌松弛,心率加快,中毒剂量还出现中枢作用。2.山莨菪碱(人工合成品654-2)和阿托品相比药理作用相似,但毒性较低,解痉作用的选择性相对较高,适用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛。3.东莨菪碱对中枢有较强的抑制作用,表现为镇静、催眠,主要用于麻醉前给药、抗晕动病和抗震颤麻痹。[习题]1.简述阿托品的药理作用、临床应用和不良反应。2.比较山莨菪碱、东莨菪碱与阿托品的药理作用和临床应用。第九章N胆碱受体阻断药[要求]1.了解六甲双胺、美加明、咪噻吩等的药理作用。2.掌握骨骼肌松弛药的分类,各类的代表药物及作用特点。[内容提要]1.N1胆碱受体阻断药对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用,作用非常广泛,用于治疗高血压,副作用多,因此仅偶用于高血压危象及外周血管痉挛性疾病。2.N2胆碱受体阻断药分为除极化型和非除极化型两大类,代表药物分别为琥珀胆碱和筒箭毒碱。[习题]1.何谓神经节阻断药?其临床用途是什么?2.何谓骨骼肌松弛药?筒箭毒碱与琥珀胆碱在作用和用途上有何异同?第十章拟肾上腺素药[要求]1.掌握拟肾上腺素药物根据对受体选择性不同的分类及各类的代表药物。2.掌握去甲肾上腺素、肾上腺素及异丙肾上腺素的药理作用及临床应用。3.熟悉间羟胺、多巴胺、麻黄碱及多巴酚丁胺的药理作用及临床应用。[内容提要]1.拟肾上腺素药物按其对受体的选择性不同分为三类:(1)α受体激动药:如去甲肾上腺素;(2)α、β受体激动药:如肾上腺素;(3)β受体激动药:如异丙肾上腺素。2.去甲肾上腺素能使除冠状血管以外的小动脉和小静脉都收缩,血压明显升高,反射性地使心率减慢。3.肾上腺素对心脏具有正性肌力和正性频率作用;对血压使收缩压升高,舒张压不变或下降;对支气管具有舒张作用。4.异丙肾上腺素对心脏表现为正性肌力和正性频率作用;使骨髂肌血管和冠状血管舒张,舒张压明显下降;对支气管具有舒张作用。[习题]1.比较去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素在受体选择性、药理作用和临床应用方面的异同。2.为什么肾上腺素适用于过敏性休克?3.简述多巴胺的药理作用特点。第十一章抗肾上腺素药[要求]1.掌握α受体阻断剂的分类,各类的代表药物和主要用途。2.熟悉β受体阻断剂的药理作用和不良反应。[内容提要]1.α受体阻