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第八章拟肾上腺素药【概念】是一类化构和药理作用与AD相似的药物，也称拟交感胺。该类药可以兴奋A-R或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。【构效关系】1.基本结构为β-苯乙胺2.拟Adr作用与结构中的儿茶酚核有关。3、4位上的C有羟基，外周作用强而中枢作用弱，作用时间短，如NA、AD、ISO、DA；去掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长，如麻黄碱。3、烷胺侧链α碳原子上的一个氢原子被甲基取代，可阻碍COMT氧化，作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。4、氨基上氢原子被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用逐渐加强。2.按结构分类：①儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA②非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）1.按与AD-R选择性结合的不同分:①α受体激动药：NA、间羟胺②β受体激动药：Iso③α、β受体激动药：Adr、Eph④α、β、DA受体激动药：DA【分类】去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA）【体内过程】1.不能p·o、i·m、i·h，只能i.v.gtt；2.不能透过血脑屏障；3.代谢：摄取1-重摄取贮存于囊泡内；摄取2-被MAO及COMT代谢灭活，作用时间短。第一节┃α受体激动药【药理作用】非选择性激动α1、α2-R，对β1-R作用较弱，对β2-R几乎无作用。1、收缩血管：兴奋α1–R，明显收缩皮肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉扩张。2、兴奋心脏：兴奋β1-R较弱。在整体情况下，因BP↑，反射性兴奋迷走神经，心率↓，心输出量增加不明显。3、升高血压：小剂量，收缩压↑∕舒张压↑不明显，脉压↑大剂量，收缩压↑∕舒张压↑，脉压↓【临床应用】1、休克：限于休克早期小血管扩张引起的低血压。2、药物中毒性低血压3、上消化道出血：稀释后口服。【不良反应】1、局部组织缺血坏死原因：药浓↑、久用、药液外漏。处理：①热敷；②i.h酚妥拉明；③更换注射部位。2、急性肾功能衰竭3、停药后血压下降：应逐渐减量。【禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾衰、严重微循环障碍等。间羟胺（阿拉明Aramine)【特点】1、通过置换作用,促进囊泡释放NA间接发挥作用;2、升压作用比NA缓慢、温和、持久;3、性质稳定,可i·m、i·v·gtt；4、可产生快速耐受性；5、主要用于各种休克早期，是NA良好代用品。异丙肾上腺素（Isoprenaline，Iso）【体内过程】1、口服无效；2、不能透过血脑屏障；3、可气雾给药和舌下含化；4、维持时间较长。第二节┃β受体激动药【药理作用】对β1、β2-R均有强大的作用。1、兴奋心脏：兴奋β1-R，心力↑，心率↑，传导↑，心输出量↑，心肌耗氧量↑2、血管：兴奋β2-R，扩张骨骼肌血管。3、血压：（1）小剂量，收缩压↑∕舒张压稍↓；（2）较大剂量，收缩压↓∕舒张压↓，Bp↓。4、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但不能消除水肿。机制：①兴奋β2–R，扩张支气管平滑肌②抑制过敏性物质（组胺）释放。5、促进代谢：促进糖原和脂肪分解。【临床应用】1、心跳骤停心室内注射2、房室传导阻滞3、支气管哮喘急性大发作舌下或喷雾给药4、休克【不良反应】较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。肾上腺素(Adrenaline,AD、Adr)【体内过程】1、p·o无效，可i·m、i·h、i·v·gtt;2、作用时间短。第三节┃α、β受体激动药【药理作用】兴奋α受体和β受体产生作用。1、兴奋心脏：兴奋β1-R，心力↑，心率↑，传导↑，心输出量↑，心肌耗氧量↑。是强心脏兴奋剂。2、血管:(1)兴奋α1-R，皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩；(2)兴奋β2-R，骨骼肌血管、冠状血管扩张。3、血压：双向反应（与给药途径、剂量密切相关）(1)小剂量，β-R占优势，兴奋心脏，心输出量↑，收缩压↑∕舒张压稍↓；(2)较大剂量，α-R占优势，收缩压↑/舒张压↑；(3)预先给予α-R阻断剂，再用AD，血压出现翻转，即不升反降现象称为AD的翻转作用。4、松弛支气管平滑肌机理：⑴直接扩张支气管(兴奋β2-R)；⑵减少组胺释放；⑶收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。(兴奋α1-R)。5、促进代谢：升高血糖，加速脂肪分解。【临床应用】为临床急救药物。1、抢救心脏骤停：心室内注射，配合其他治疗。2、过敏性休克：是首选药。3、支气管哮喘急性发作：i·m，强、快、短。Q＆A：过敏性休克为什么首选肾上腺素？激动β1R→兴奋心脏→心输出量↑血压↑肾激动α1R→收缩血管，通透性↓上↓过敏性休克肾腺支气管粘膜水肿↓素↑呼抑制肥大细胞释放过敏介质吸→支气管哮喘激动β2R↓通松驰支气管平滑肌→支气管扩张畅AD抗休克及平喘作用机制4、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。5、与局麻药配伍：用量：1:250000目的：①延长局麻药的作用时间；②减少局麻药吸收中毒。【不良反应】主要是高血压引起的症状，易致心律失常。【禁忌症】禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。麻黄碱(Ephedrine、Eph)1.性质稳定，口服有效；2.升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋α、β-R和促进NA能N末梢释放NA；3.中枢兴奋作用较明显；4.易产生快速耐受性，不良反应少；用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；激动α1-R→皮肤、粘膜血管收缩→血压↑激动β1-R→心肌收缩力↑→治疗休克内脏血管扩张→内脏供血↑激动DA-R肾血管扩张→肾功↑，尿量↑→治疗急性肾衰作用于肾小管→Na+排出↑【作用与用途】多巴胺（Dopamine、DA）第四节α、β及DA受体激动药