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第42章四环素类与氯霉素类抗生素第一节四环素类（tetracyclines）天然品：四环素（teracycline）、土霉素（terramycin）、金霉素，地美环素半合成品：美他环素、多西环素、米诺环素特点：1）抗菌谱相似、作用机制、临床应用及不良反应均相似。米诺多西美他四土2）耐药严重、效果不佳、不良反应多见、临床地位显著下降。首选的四环素类药物是多西环素。天然四环素类抗菌谱与抗菌作用广谱G+菌G-菌厌氧菌支原体衣原体立克次氏体螺旋体放线菌阿米巴对绿脓杆菌、病毒、真菌无效低浓→抑菌高浓→杀菌抗菌机制与30S亚基A位结合，抑制蛋白质合成增加细胞膜通透性天然四环素类体内过程口服易吸收可与多价阳离子形成络合，影响吸收临床应用首选立克次氏体→斑疹伤寒、羌虫病支原体→肺炎天然四环素类不良反应①胃肠反应②二重感染③对骨、牙生长的影响④其它二重感染广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。常见疾病鹅口疮、肠炎白色念珠菌感染制霉菌素治疗假膜性肠炎金葡菌或厌氧难辨梭菌所致万古霉素或甲硝唑治疗半合成四环素类多西环素(deoxycycline,强力霉素)抗菌谱、作用机制同前抗菌作用强，对耐药金葡菌有效临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染常见胃肠反应半合成四环素类米诺环素(minocycline)长效、高效美他环素(metacycline)对耐四环素、土霉素的菌株仍有效第二节氯霉素类氯霉素(chloramphenicol)抗菌谱广谱G+、G-、厌氧菌、立克次氏体、支原体、衣原体作用机制与50S亚基结合，抑制蛋白质合成伤寒杆菌流感杆菌副流感杆菌百日咳杆菌体内过程脑脊液中浓度高主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢经尿排泄，尿浓高临床应用伤寒、副伤寒首选斑疹伤寒、沙眼、结膜炎敏感菌致严重感染不良反应①抑制骨髓造血系统a.可逆性血细胞减少b.不可逆性再生障碍性贫血②灰婴综合症③其它过敏反应、二重感染、胃肠反应甲砜霉素(thiamphenicol)抗菌谱和作用机制同氯霉素用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染与氯霉素相比交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同