药理教研室

药理教研室吴卫华消化性溃疡（pepticulcer）包括胃溃疡（gastriculcer，GU）和十二指肠溃疡（duodenalulcer，DU），是一种常见病，发病率约为10％。发病机制药物分类破坏因子增强粘膜防护功能降低胃粘膜保护药前列腺素分泌减少粘液，HCO3－分泌减少物理性损伤幽门螺杆菌感染胃酸分泌增多抗Hp药抑制胃酸分泌药中和胃酸药发病机制药物分类破坏因子增强粘膜防护功能降低胃粘膜保护药前列腺素分泌减少粘液，HCO3－分泌减少物理性损伤幽门螺杆菌感染胃酸分泌增多抗Hp药抑制胃酸分泌药中和胃酸药Antacids中和胃酸药，又称抗酸药（antacids）是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶的活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。常见抗酸药作用比较氢氧化镁三硅酸镁氢氧化铝碳酸氢钠碳酸钙抗酸强度起效时间持续时间收敛作用保护作用碱血症产生CO2继发性胃酸增多排便影响强快久无无无无无轻泻弱慢久无有无无无轻泻中慢久有有无无无便秘较强较快较久有无无有有便秘较弱最快短暂无无有有有无临床常用复方抗酸药复方氢氧化铝又名胃舒平（Gastropine）处方组成：氢氧化铝，三硅酸镁，颠茄流浸膏。颠茄流浸膏能解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌。临床常用复方抗酸药胃必治（复方铝酸铋片）主要成分：碳酸镁，铝酸铋，碳酸氢钠，甘草浸膏，弗朗鼠李皮，小茴香等。斯达舒主要成分：氢氧化铝、碘甲基蛋氨酸等。抑制胃酸分泌药胃酸分泌过程及抑制胃酸分泌药的作用部位AchHistGastH＋－K＋－ATP酶壁细胞Ca2＋Ca2＋cAMPK＋H＋H2ReceptorAntagonist药理作用阻断H2受体，减少胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性适应证胃，十二指肠溃疡；各种胃酸分泌过多症；反流性食管炎；溃疡和胃炎引起的出血代表药物第一代药物：西米替丁(cimetidine)第二代药物：雷尼替丁(ranitidine)第三代药物：法莫替丁(famotidine)，尼扎替丁(nizatidine)，乙溴替丁(ebrotidine)H2ReceptorAntagonist西米替丁(cimetidine)抑酸作用较强，但不及第二代和第三代药物。不良反应较少，但长期服用可抑制雄激素，另外也可抑制肝药酶，因此该药现已少用。H2ReceptorAntagonist雷尼替丁(ranitidine)抑酸作用是西米替丁的10倍，不良反应少，治愈率较高。H2ReceptorAntagonist法莫替丁(famotidine)抑酸作用是西米替丁的30倍。不良反应更少，疗效更优。MAcetylcholineReceptorAntagonist哌仑西平（pirenzepine）对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西米替丁相仿，而不良反应轻微。目前已较少使用。GReceptorAntagonist丙谷胺（proglumide）由于化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。临床疗效较差，已少用于治疗溃疡病。H＋泵抑制药药理作用抑制H+，K+-ATP酶，抑制胃酸形成的最后环节促进血流量的作用临床应用消化性溃疡及出血反流性食道炎卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征代表药物：奥美拉唑（omeprazole）兰索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷贝拉唑（rabeprazole）H＋泵抑制药治疗胃溃疡的愈合百分率（胃镜复查愈合率）奥美拉唑(omeprazole)又名洛赛克(losec)。抑酸作用强大。一次口服20mg，6小时内胃酸分泌停止，24小时胃内胃酸分泌减少60％－70％，停药四天完全恢复。对胃蛋白酶也有一定抑制作用。不良反应少。粘膜保护药前列腺素衍生物胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）及前列环素（PGI2），它们能防止有害因子损伤胃粘膜。代表药物：米索前列醇（misoprostol）恩前列醇（enprostil）临床应用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道出血。其主要不良反应为稀便或腹泻。因能引起子宫收缩，孕妇禁用。粘膜保护药胶体次枸橼酸铋又名胶体枸橼酸铋钾（colloidalbismuihsubcitrate,简称：CBS）其主要成分为三钾二枸橼酸铋盐，在酸性溶液中沉淀。CBS作用机制：1.形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激；2.与胃蛋白酶结合而降低其活性；3.促进粘液分泌；4.杀灭幽门螺旋菌。适应证：用于胃、十二指肠溃疡，疗效与H2受体阻断剂相似，但复发率较低。注意事项：牛奶、抗酸药可干扰其作用。服药期间可使舌、粪染黑。肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。抗Hp药幽门螺旋菌是慢性胃窦炎的主要病因，它能产生有害物质，分解粘液，引起组织炎症。虽然它与消化性溃疡发病的关系有待阐明，但已知消除幽门螺旋菌中明显减少十二指肠溃疡的复发率。因此，根治幽门螺旋菌具有重要意义。消化性溃疡的治疗策略PPI或胶体铋剂抗菌药奥美拉唑40mg/d兰索拉唑60mg/d枸橼酸铋钾480mg/d选择一种克拉霉素0.5-1.0g/d阿莫西林1.0-2.0g/d甲硝唑800mg/d呋喃唑酮200mg/d选择两种一天两次，疗程7天Hp阴性的DU或GU服用任何一种H2RA或PPI，DU疗程4－6周，GU疗程6－8周。Hp阳性的DU或GU首先进行抗Hp治疗，多主张三联疗法，方案见下表。治疗结束后再给予2－4周抑制胃酸分泌治疗。总结中和胃酸药抑制胃酸分泌药胃粘膜保护药抗Hp药H2受体阻断药胃泌素受体阻断药M受体阻断药前列腺素衍生物胶体铋剂H＋泵抑制药复习思考题1.临床常用的抗消化性溃疡药主要有哪些类型？2.卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征应首选何类药物？3.为何消化性溃疡的治疗需要使用抗生素？参考书目《药理学》（本科第五版）《内科学》（本科第五版）《临床药理学》（第二版）李家泰主编《新编实用药物学》江明性主编网络资源：聚焦药理37。C医学网