3-氨基吡啶的合成

3-氨基吡啶的合成工艺一．合成路线：OEtOEtBTC/DMFClCH2CH2ClNCHO甲苯CO2MeCNNCO2MeCNPPANOONNH2ONNH2NH3NaOHBr2二．操作过程：3-二甲胺基丙烯醛的合成：在5000L的反应釜中依次加入固体光气750kg，二氯甲烷2000kg，搅拌下于0℃滴加N,N-二甲基甲酰胺577.5kg,大概2小时滴加结束，并于室温反应2小时，然后再降温至0℃以下留待使用。将442.5kg的1，1-二乙氧基乙烷溶解到1125kg的二氯甲烷中，0℃以下缓慢滴加到上述体系中，大概2小时滴加结束，并于室温反应2小时，然后升温至回流反应2小时，然后再降温至0℃以下，加入饱和的碳酸钾溶液500kg，搅拌3-4小时，后静置0.5小时分层，有机层用无水硫酸钠干燥，固液分离.有机相转移至1000L反应釜中蒸馏，先常压蒸出大部分二氯甲烷，最后接近浓缩干的时候真空抽干，后再高真空130-140℃/2.5-3.0kPa减压蒸馏出3-二甲胺基丙烯醛,获得淡黄色液体315kg.收率：85%。3-二甲胺基丙烯醛缩氰乙酸甲酯的合成：在2000L的反应釜中依次加入3-二甲胺基丙烯醛315kg，氰乙酸甲酯360kg，哌嗪15kg,冰醋酸37kg,甲苯1200kg，搅拌下回流分水2-3小时，共分水约64.5kg水，接着冷却至室温，析出黄色固体，抽滤出固体，滤饼使用少量甲苯淋洗，滤饼抽干后至真空烘箱减压抽干，共计获得547kg产品3-二甲胺基丙烯醛缩氰乙酸甲酯干品，收率：90%。母液去回收甲苯，可以反复套用。3-甲酰胺基吡啶的合成：在2000L的反应釜中依次加入3-二甲胺基丙烯醛缩氰乙酸甲酯547kg，无水乙醇1200kg,搅拌下加入100kg的多聚磷酸PPA,搅拌回流反应10小时，后降温至室温，然后再降温至0℃以下，通氨气至PH值到9-10，过滤除去形成的磷酸铵盐，母液继续通氨气至饱和，搅拌反应24小时，后减压浓缩尽溶剂乙醇，打入1200kg的丙酮，搅拌下升温至回流，压滤除去少量不溶性固体，母液冷冻至-5-0℃析晶，降温至0℃以下后保持搅拌析晶5小时，放料滤出固体，减压烘干，得到白色粉末状固体3-甲酰胺基吡啶210kg,熔点：128-130℃。收率：86%。丙酮母液可以直接套用到下批精制，可以提高收率。3-氨基吡啶的合成：在5000L的反应釜中加入713kg的30%NaOH溶液，再加入1070kg的水，配成12%的稀碱水溶液，将302kg的溴素于0℃以下滴加到釜内，配制得到次溴酸钠溶液。在另一反应釜内加入210kg3-甲酰胺基吡啶和400kg的30%NaOH，600kg的水配成12%的稀碱水溶液，降温至0℃以下，将上述新制的次溴酸钠溶液滴加到其中，滴加时保持温度始终在0℃以下，滴加完毕后，将夹套中的冰盐水压除，室温反应2-3小时后，缓慢升温至70-75℃，保温继续反应2-3小时，然后降温至室温（20-30℃），每次使用二氯甲烷300kg萃取，反复多次（2-3次）萃取后，使用无水硫酸钠干燥（将有机相从无水硫酸钠堆层过一下），将萃取液水浴常压浓缩至干得到暗红色固体粗品136.5kg，收率92.6%。水浴常压浓缩回收二氯甲烷，二氯甲烷损失将会很小。重结晶：将136.5kg粗品3-氨基吡啶投入到2000L的反应釜中，打入60kg乙酸乙酯和1000kg石油醚（60-90℃），并加入8kg的亚硫酸氢钠，升温加热至回流，趁热压滤，滤液冷冻析晶，过滤，滤饼使用少量的石油醚淋洗2-3次，得浅黄色的3-氨基吡啶，吹晾干或真空抽干得125.6kg干品，收率：85.3%。熔点：60-61℃。