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海洋生物牡蛎药用价值的探索和研究指导老师：姜国良老师医药学院2007级药学宋龙学号180112007037关键词：概述药用海洋生物甲状腺肿大抗血栓保肝抗病毒抗菌抗癌降血糖牡蛎壳药食同源副作用综述摘要：牡蛎肉肥美爽滑，味道鲜美，营养丰富，素有“海底牛奶”的美称。据分析，干牡蛎肉蛋白质高达45%—57%，脂肪7%—11%，钙含量接近牛奶的2倍，铁含量为牛奶的21倍。此外，还含有多种维生素及牛磺酸、磷、铁、锌等营养成分。药理和临床试验证明，牡蛎具有调节血脂、抑制血小板聚集、改善高血糖症状、提高人体免疫力、促进新陈代谢等功能。在动脉硬化、冠心病、心绞痛、血脂异常、心律不齐、糖尿病、慢性肝炎以及免疫力下降等疾病治疗中，都有较好的疗效，对抗癌和防止癌细胞扩散也有一定效果。人们常说海洋是生命的摇篮。生命起源于海洋，地球上最早的生命就是细菌、蓝藻、一些单细胞组织，逐渐从海洋向陆地发展，又从猿到人，因此海洋和人类的生存发展是密切相关的。通过对药用海洋生物这一门课的学习，我了解到了海洋生物所蕴藏的丰富的甲壳素、虾青素、磷虾酶这些物质在工业、农业、环境保护、国防等各方面发挥的巨大作用，而作为一名药学专业的学生，我对海洋生物所蕴藏的丰富的药用价值所震撼。海洋生物不同于陆生生物，由于其生存在低温、高压等特殊生态环境中，在其生长和代谢过程中，产生并积累了大量具有特殊化学结构并具有特殊生理活性和功能的物质。海洋生物具有独特的营养价值，含有具有多种生物活性和功能的物质。这些生物活性物质是陆生生物不可比拟的。而海洋生物在医治人类多种疾病上也是必不可少的。乌贼骨、海蛤、海藻等十几种海洋生药在我国最早的药学专著《神龙本草经》里就已经有了记载。小小的牡蛎，就是《神龙本草经》中所记载的海洋本草中的一种。一、概述牡蛎，软体动物门，瓣鳃纲，异柱目，牡蛎科。粤、闽称蚝或蚵，江、浙称蛎黄，山东以北称蛎子或海蛎子。是世界上第一大养殖贝类，也是我国四大养殖贝类之一。牡蛎之名，系因古人认为“纯雄无雌，独此化生”而得。古罗马人称为“圣鱼”，西方人称“海中牛奶”，日本人则称为“根之源”。中医学认为，牡蛎重镇安神，潜阳补阴，软坚散结，收敛固涩；对于惊悸失眠、劳神伤脾、阳萎、腰痛、崩漏等症有疗效。牡蛎不仅因肉质鲜美受到人们喜爱，而且由于其含有大量的氨基酸、糖原、牛磺酸及活性微量元素，具有很高的药用价值。二、牡蛎治疗甲状腺肿大作为来自海洋的生物，跟同样作为药物的昆布（俗称海带）、海藻、海螺等都具有的一个很重要的特点，就是都含有丰富的碘。碘是合成甲状腺激素的重要原料，饮食长期缺碘，甲状腺激素合成减少，血中甲状腺激素水平下降，对腺垂体的负反馈作用减弱，使腺垂体促甲状腺激素的分泌增加。促甲状腺激素可促进甲状腺细胞增生，因而导致甲状腺肿大。随着经济的发展，碘含量合格早已成为食盐出厂的一项很重要的标准，随着加碘食盐的生产，曾经发病率较高的大脖子病已显著的下降。治疗方法：煅牡蛎、昆布、海藻各9g，海蛤壳36g，水煎服。牡蛎提取物的提取步骤三、牡蛎在抗血小板凝集引发的血栓栓塞性疾病方面的作用引起血栓栓塞性疾病的一种重要成分是血栓素A2（TXA2），血栓素A2是一种强效血小板聚集促进剂和血管收缩剂。而TXA2的合成需要由血小板模磷脂释放的花生四烯酸转变成内过氧化物后的帮忙。常用的Aspirin作为抗血小板药之一广泛应用，在治愈此种血栓栓塞性疾病方面发挥了重要的作用。但作为水杨酸类物质，长期服用会损伤胃肠。阿司匹林（Aspirin）花生四烯酸（Arachidonicacid）研究表明，血小板血栓发病同时会引发内膜合成一种对抗TXA2的前列腺素，即前列腺素PGI2，这种前列腺素可以抑制血小板聚集并使血管平滑肌舒张。现已公认PGI2/TXA2比值相对平衡的失调与冠心病、心肌梗死、脑血管病、外周血管缺血性疾病之发病密切相关，也与局部炎症瘀血、坏死等病理过程有关，而这些是各种疾病的普遍性病理过程。而近期的研究表明，牡蛎提取物可以抑制血小板聚集及花生四烯酸代谢，从而影响该前列腺素的合成。牡蛎提取物对血小板的花生四烯酸代谢具有干扰作用。血小板可以以花生四烯酸为前体在环氧化酶作用下形成其过氧化物PGH2。现经各种特异的合成酶作用合成TXA2、PGE2、PGD2等，我们应用同位素标记花生四烯酸与洗净的兔血小板孵育，用放射自显影、放射薄灭活蛋白酶Deacticiateenzymes离心Centrifugalized脱色脱腥Decolor抽滤Filter浓缩Abstrac牡蛎提取液Abstactive牡蛎Oyster肉绞碎Mincingmeat酶解Enzyme-bydrolyzed层扫描或放射光密度扫描法即可测出血小板合成的查封标记TXA2、PGE2、PGD2的生成量。如在血小板加孵育前加牡蛎提取物则上标记TXA2、PGE2、PGD2等会发生合成量的变化。这当然是牡蛎提取物干扰了血小板的花四烯酸代谢的结果。不论是放射自显影、放射薄层扫描还是放射光密度扫描图都显示牡蛎提取物抑制了TXA2及PGD2合成。TXA2合成减少，改变了PGI2/TXA2比值,使血小板聚集受到抑制，有利于防治动脉粥样硬化、冠心病、心脑血管及外周血管疾病。有益于活血化瘀、缺血器官的血液循环，有利于病灶消除、病理过程的恢复。另外，牡蛎肉体内含有丰富的EPA.DHA等不饱和脂肪酸。牡蛎肉中含脂质虽不多，约为1%，但其中EPS.DHA等不饱脂肪酸相对较多，占40%左右，EPA.DHA具有较强的抑制血小板聚集及血栓互合成的作用。四、牡蛎的保肝作用众所周知，肝脏具有“合成”、“分解”和“解毒”的作用，像人体内一个大的“化学厂”。在肝脏发挥作用时不可缺少的是糖原、氨基酸、各种维生素和矿物质。牡蛎提取物中富含这些营养成份，且含量均衡。鲜牡蛎的一般营养成分成分Component水分Moisture蛋白质Protein脂肪Fat灰分Ash糖原Glycogen牛磺酸Taurine含量Contents(%)84.37.922.701.23.493.72牡蛎提取物中所含糖份占20%-40%。糖原可以促进肝脏活动，而且糖原被代谢后可以形成葡萄糖醛酸的原料。葡萄糖醛酸可以强化肝脏，具有解毒的作用。肝脏的解毒作用与氨基酸有关，这些物质都富含在牡蛎提取物中。牛黄酸、甘氨酸、蛋氨酸、胱氨酸、谷氨酸等各种氨基酸，可以分解体内的毒素并将其运输到体外。肝脏功能被提高，可以减少酒精的危害。酒精进入体内，被肝脏氧化分解生成乙醛。2CH2CH2OH+2O2-→CH5CHO+2H2O乙醛是造成酒后第二天头昏的主要原因，是给肝脏带来损害的主要物质。牡蛎提取物中含有的糖原、氨基酸可以提高肝脏功能促进解毒作用，可使乙醛被迅速分解，变成无毒物质。另外，大量饮酒后肝脏细胞被破坏，氨基酸是修复这些损破细胞的材料。而牡蛎及其提取物对肝脏的保护作用主要体现在以下几个部分：（1）能明显保护胃粘膜免受乙醇（C2H5OH）损伤，显著降低由酒精所致的胃壁循环量增加，并改善毛细血管微循环，从而明显改善由酒精所致的末梢循环障碍；并能降低肝组织脂质过氧化物含量，以抵抗乙醇在肝组织中的自由基对脂质过氧化损伤作用；（2）能提高血清和肝组织的超氧化物歧化酶（SOD）活力，而SOD能清除乙醇在肝细胞代谢过程中产生的超氧阴离子自由基而稳定细胞膜系统，从而起到保护肝细胞的作用；（3）能加快酒精在人体内的代谢过程，解除乙醇和乙醛对肝细胞的直接损伤（主要是缩短了酒精及其代谢产物在体内的停留时间，减少了脏器对这些物质的吸收，降低了单位时间内血液中的酒精浓度），从而对酒精中毒有明显的预防和治疗作用，使醉酒现象出现迟缓，醉酒程度减轻，明显缩短醒酒时间，加快酒后运动失调的恢复，降低血清中酒精的浓度。五、牡蛎在抗菌、抗病毒、抗癌方面的药用1、抗菌作用从牡蛎组织只分离出的馏分物“C”有抗菌作用，能抑制酿脓链球菌的生长。牡蛎的抗菌作用可以用牡蛎软体中提取的抗菌蛋白对分离的致病性念珠菌超微结构的影响。实验证明：方法：取临床分离的白色念珠菌，暴露于抗菌蛋白中24h,应用透射电镜观察细胞超微结构的变化。结果：经4h抗菌蛋白(3.5×103U·mL-1)作用，白色念珠菌菌体变为椭圆形，细胞壁松弛，细胞质固缩，16h后，菌体呈圆球形，细胞壁边缘呈毛状，残缺并且明显肿胀，胞浆内容变空，细胞器几乎消失，胞核不清，24h后，菌体呈不规则形，细胞壁缺失，细胞质解体出现空腔。结论：抗菌蛋白对白色念珠菌有较强的抗菌作用。2、抗病毒作用我校食品与医药学院党总支书记李八方教授等老师已经成功申请了一种用复合酶分步定向酶解牡蛎制取抗病毒活性的寡聚肽的方法的专利：向牡蛎肉加入Tris—HCl缓冲液打浆，该缓冲液的升数为牡蛎肉千克数的2—3倍，按照60—65U/g肉的比例加入胰蛋白酶，恒温搅拌，在40—50℃下酶解3—4小时，然后灭酶，冷却；用酸调PH至5—6，按照70—75U/g肉的比例加入菠萝蛋白酶，搅拌，45—55℃下恒温酶解5—6小时，灭酶，冷却，离心，取上清液经过超滤、Sephade×G—25凝胶柱层析、DEAESephade×Ａ—２５离子交换柱层析、反相高效液相色谱分离纯化后，冻干。本发明的产品活性高，对流感病毒和疱疹病毒具有较好的抑制作用。另外，通过乙醇沉淀技术从牡蛎组织中提取一种抗病毒成分鲍灵Ⅱ，几座级分“D”，是一种水溶性多肽类。该成分在体内外均有抗病毒活性，牡蛎对脊髓灰质炎病毒抑制效果达90%—99.9%，对流感病毒A也有抑制作用实验证明：方法：采用HSV—1感染小鼠模型和细胞培养的方法，通过观察小鼠的生存时间、死亡率、胸腺和脾指数以及巨噬细胞的吞噬功能，分析O—GAG的抗病毒作用。结果：O—GAG10——40mg/kg能显著降低HSV—1感染小鼠的死亡率，延长其存活时间，并明显提高病毒感染小鼠的胸腺指数和脾指数，增强巨噬细胞吞噬能力。结论：牡蛎糖胺聚糖对I—型单纯疱疹病毒感染小鼠有一定的治疗作用并能提高小鼠的免疫功能。通过实验还证明，牡蛎醋酸提取液经不同浓度乙醇分级沉淀后,所得制品于小鼠感染大脑病毒前5小时,以2.5mg/kg剂量腹腔注射,治疗的30只小鼠与对照组的30只小鼠比较，死亡率由53%减少至26%。3、抗癌作用当牡蛎肉（主用是长牡蛎，因为长牡蛎比大连湾牡蛎含有更多的谷胱甘肽）进入人体后，能使人体细胞内的谷胱甘肽增加2倍。谷胱甘肽能迅速消除致癌的重要因子活性氧，起抗癌作用。牡蛎肉的无菌水提取物，对小鼠S180肉瘤有明显的抑制作用。有人认为，癌细胞之所以能够大量地无节制地生长繁殖，其原因与细胞膜内钙离子不足有关，当投入钙离子时，可阻止癌细胞的分裂。此外，钙离子还可抑制大鼠艾氏腹水癌及吉田肉瘤。同时，在癌症病人化疗期间，牡蛎提取物可降低化疗对正常组织的损害，并能调节病人自身抗癌能力，可作为化疗辅助剂。食用方法：牡蛎、石决明、海蒿子、昆布、蛤粉、紫菜各15克。将以上6味洗净，入锅，加水适量，煎煮40分钟菜肴制作美味菜肴，去渣取汁即成。六、牡蛎的降血糖药用糖尿病是由于不同病因引起胰岛素分泌不足或作用减低，导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常，以慢性高血糖为主要表现的一组综合症。主要分为原发性糖尿病即Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病IDDM）和Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病NIDDM）。约90％以上的糖尿病人属非胰岛素依赖型糖尿病，现今口服降糖药是主要的治疗手段。现在常用的药物有甲苯磺丁脲(C12H18N2O3S)、格列本脲（C23H28ClN3O5S）、盐酸二甲双胍等药物（C4H11N5HCl）。格列本脲盐酸二甲双胍实验证明，预先给小鼠牡蛎提取物灌胃，连续4周，然后腹腔注射四氧嘧啶，观察牡蛎提取物对小鼠血糖、体重、胸腺、脾脏重量的影响。结果牡蛎提取物可显著减低由四氧嘧啶所致的小鼠血糖升高的幅度（P0.01），增加小鼠免疫器官的重量（P0.05）；对正常小鼠血糖无明显影响。该实验证明牡蛎提取物对四氧嘧啶所致小鼠血糖升高有显著的保护作用。研究进一步阐明了牡蛎能有效降低血糖的药理作用：牡蛎提取物直接作用于肝脏及肌肉细胞膜上的胰岛素受体，另外钙离子可促进胰岛素分泌