药用辅料的GMP管理

药用辅料的GMP管理–欧洲药用辅料生产商纵览良好的药用辅料分销物流系统(GDP）JohannaEisele博士RÖHMGmbH,Darmstadt德固赛/药用聚合物，德国2007年，3月14日，北京2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt2PharmaPolymers相关议程¾药用辅料的GMP–欧洲生产商纵览ƒ药用辅料GMP欧盟法规框架ƒ药用辅料IPEC指南ƒ药用辅料GMP–案例¾药用原／辅料的良好分销物流管理-GDP(bygratitudeofDr.FrankMilek,Hedinger)2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt3PharmaPolymers药用辅料GMP欧盟法规框架(1)EUDirective2001/83amended2004/27/ECArt.46(f)/50(f)药品生产商生产中所使用的活性物质原料必须是在符合GMP的条件下生产的。药品的GMP也适用于某些药用辅料。这些辅料物质的列表和GMP细则的制定应依据欧盟委员会指南。2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt4PharmaPolymers药用辅料的GMP在欧洲的法规情况(2)欧洲药用辅料GMP当前所讨论的问题:¾来源于人类／动物的辅料有有潜在的病菌风险。¾来源于动物的辅料有潜在的TSE风险¾要求消毒的辅料和使用前无相关灭菌方案的辅料¾要求控制热原/内毒素的辅料¾丙二醇¾甘油-欧洲GMP指南细则对这些辅料进行了详细要求-IPEC欧洲积极地参与此讨论2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt5PharmaPolymers在欧洲，其它相关辅料的法律框架(3)大多数口服制剂的相关法律情况如何？指南2001/83附件I和新的相关文件2003/63中指出:欧洲药典(Ph.Eur.)的规定适用于所有药用物质的生产和相关药学出版物内容。欧洲药典通则中所说“药用物质”药用物质是指按设计规定生产的确保质量的物质，须符合各自规定或获得批准的标准。2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt6PharmaPolymers欧洲GMP指南第5章节¾原材料的采购是生产的一个重要环节，参与的员工必须对供应商有特别和完全的了解。¾原材料必须从获得批准的具有相关资质的供应商采购。如有可能，直接从生产者采购.欧洲辅料的采购和供应商风险评估必须基于必要的GMP要求在欧洲，其它相关辅料的法律框架(3)2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.pptPharmaPolymersIPEC-国际药用辅料协会IPEC欧洲,IPEC美国和英国PQG出版：IPECGuidelinesonGoodManufacturingPracticesfor(bulk)pharmaceuticalexcipients.《药用辅料GMPIPEC指南》。IPEC1995年首次出版，第三版于2006.IPEC会员公司在生产中应依据IPECGMP指南作为质量控制标准。2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt8PharmaPolymersGMP药用辅料–实例Röhm-Degussa’s特种化学品从原材料(化学单体)到产品，系统供应给汽车，医药，和光电子行业。ISO9001/14001certified•昀新的ISO证书2006年，2月(首次认证1993)依据ISO，对以下系统进行认证：•质量控制,审计中心，采购和供应商评估，分析中心,…2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt9PharmaPolymersGMP药用辅料–实例药用聚合物生产线:IPECGMP2006•比ISO9001内容更详实•比ICHQ7a更实用计划中的IPEC指南在药用聚合物部门的应用：•IPEC美国，重大变更指南2005•IPEC美国，分析认证指南¾管理承诺¾责任和授权–质量体系weshallbeGMPcompliant2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt10PharmaPolymersIPECPQGGMP指南1.介绍(ISO9001:2000格式–在欧洲广泛应用)2.定义3.一般性指南(适用于药用辅料GMPs)4.辅料的质量系统(文件和记录)5.管理职责(承诺,质量体系)6.资源管理(员工,工厂,设备)7.生产过程(辅料的生产)8.检验,分析和改进(质量保证)9.质量审计2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.pptPharmaPolymers批产品放行和分析证书质量控制药用辅料的GMP从哪开始?(合同外加工处理)原料分析入库经销商/客户聚合单体原料内部质量控制过程控制来料质量控制过程控制药用聚合物生产线其它生产线/中心服务部门合同单位GMP开始!2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt12PharmaPolymers药用聚合物质量体系和程序9员工的培训9根据相关程序进行生产，取样和测试–SOPs,在线控制9独立的QC实验室进行昀终产品控制9独立的QA进行批记录审查和批产品放行•原始记录保留10年•样品留样在保持期后一年9抽样批号的昀小稳定性考查•储存稳定性研究中取样检测9保留所有产品的稳定性数据QC=QualityControl,QA=QualityAssurance2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt13PharmaPolymers药用聚合物质量体系和管理程序9QA审批所有关键性文件(质量标准,生产SOP,检测方法…)9维护和计量制度(实验室和生产车间)9控制条件下的仓储系统9客户投诉处理和跟踪系统9不合格产品的处理和控制9重大变更坚持客户信息变更控制程序2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt14PharmaPolymers药用聚合物质量体系和管理程序–资源管理9供水系统/水源质量9环境控制–温度,空气质量9清洁和卫生条件•整洁,粉尘控制,废物及时处理9有害物控制9…2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt15PharmaPolymers药用聚合物质量体系和管理程序-生产过程9设备清理•清洁认证•批次清场9在线混合9在线控制9设备使用记录(设备状态评估)9辅料进场过程确认9物料和设备情况描述9包装材料和标签9处理，储存，包装和仓储9运输和分销2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt16PharmaPolymers药用聚合物质量体统和管理程序-计量,分析和改进9内部审计(SOP,资质审计员,跟踪)9实验室控制(取样过程,原始数据,试剂,参考标准)9OOS测试结果–SOP9主要杂质–鉴别，定量和控制9不合格产品的控制–隔离,调查,再加工处理9改进–连续改进,纠正和预防(CAPA)9对产品质量和客户投诉进行周期性回顾2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt17PharmaPolymers药用辅料的GMP认证¾药品生产商的客户审计。¾相关指导方针和药典规定¾IPEC内部交流¾常规内部GMP培训¾参加一些课程和会议2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt18PharmaPolymers药用原料的GDP*为什么要求GDP–好的分销活动?药品是一个全球化市场•10到20个公司占有50%市场份额供应商的市场也成为全球化•化学工业当地化•精细化工产品转运至亚洲供应链成为全球化•化工产品国际贸易在增加•化学品经销商成为主要的药品供应商*BygratitudeofDr.FrankMilek,Hedinger2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt19PharmaPolymers原料原因引发的恶性事故–实例1990尼日利亚，咳嗽糖浆的有机物污染,109死亡1990印度，1992孟加拉:扑热息痛糖浆的污染，丙二醇被丁二醇替换，大量人员死亡1996海地，甘油中含有丁二醇，80名儿童死亡WHO统计:“由于原料问题，在过去的10年中（1998年前）造成500人死亡”2002/3美国，污染的注射剂（Gentamycin）,11–17死亡20064-10中国（广东省），丙二醇污染，21人死亡2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt20PharmaPolymers消费者的风险¾在市场全球化的过程中，医药产品的质量缺陷更多地显露出来。¾质量缺陷伤害人类健康¾GMP和法规无法完全避免这类事件¾很多风险可在原材料供应链中被鉴别¾处理这些风险的新方法好的运作和整个供应链中的责任分解！2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt21PharmaPolymers当前的法规情况：欧洲欧盟指南2004/27•Article46a:分销商／经销商的活动是生产的一部分，其必须符合GMP美国食品，药品和化装品法案：•Section201:“药品”的定义:USP/NF收载的物质(…)意为：在USP/NF收载的所有物质。•Section501(a)(2)(B):所有的“药物”应符合GMP要求(可理解为“活性物质”和辅料)2007-03-14RÖHMGmbH/Dr.J.Eisele/Beijing032007EiseleIPECGMPEuropeanPerspective.ppt22PharmaPolymers供应链的国球性指南WHO:药用原材料好的贸易和分销过程(GTDP)•WHO技术性报告系列,No.917,2003CEF