药用高分子材料学之

药用高分子材料学之缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用近年来，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深人，缓释、控释药物制剂日益增多。该制剂具有的给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点使其越来越受到临床重视，因此近年来缓释、控释药物制剂的技术研究进展十分迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂。缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用缓释、控释药物制剂的作用特点缓释、控释药物制剂技术类型缓释、控释药物制剂剂型及临床应用缓释、控释药物制剂的作用特点缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8一24h。缓释、控释药物制剂的作用特点减少给药次数，提高患者的顺从性:使用缓释、控释型口服药或注射药，则每天或几天甚至上月仅需服药1-2次，可防止漏服或忘记服药。减少血药浓度的波动，保持平稳而有效的血药浓度:提高了药物的安全性，缓释、控释药物制剂能在吸收位点提供恒定的药物浓度，吸收后血药浓度维持在允许的治疗范围内。缓释、控释药物制剂的作用特点释放缓慢，减少人体对药物的对抗作用，增强药物的有效性:药物在口服之后缓释出有效成分，吸收也较恒定，使血药浓度保持在一定的水平，临床有效药力能维持较长时间。降低药物的胃肠道不良反应:普通制剂由于口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，可对胃肠产生较大的刺激作用，若制成缓释、控释药物制剂，即可减少药物不良反应。缓释、控释药物制剂技术类型缓释、控释药物制剂技术有3种释药类型:定速释放技术定位释放技术定时释放技术缓释、控释药物制剂技术类型定速释放技术:是指制剂以一定速率在体内释放药物，基本符合零级释放动力学规律，口服后在一定时间内能使药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关。定速释放可减少血药浓度波动情况，增加患者服药的顺从性。可借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放，如迭层扩散骨架片、双凹形带孔包衣片、环形骨架片等。缓释、控释药物制剂技术类型定位释放技术:定位释放可增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。在口腔或胃肠道适当部位长时间停留，并释放一定量药物，以达到增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。利用一些比重小于水且具有高钻性的材料，也可以使制剂在胃内滞留较长时间并定速释药。胃内滞留系统有:胃漂浮系统、胃内膨胀系统、生物粘附系统等。小肠定位给药系统(肠溶制剂)可避免药物在胃内降解或减少对胃的刺激，提高一些药物的疗效。缓释、控释药物制剂技术类型定时释放技术:定时释药可根据生物时间节律特点释放需要量的药物，使药物发挥最佳治疗效果。定时释放又称为脉冲释放，即根据生物时间节律特点释放需要量的药物。针对某些疾病容易在特定时间发作的特点，研究在服药后可在特定时间释药的制剂，如通过调节聚合物材料的溶蚀速度可在预定时间释药，释药的时间根据药物时辰动力学研究结果确定。缓释、控释药物制剂剂型及临床应用目前临床上适宜于制成缓释、控释制剂的药物范围广泛。如首过作用强的药物中已有不少被研制成缓释及控释制剂;一些半衰期很短的或很长的药物也被制成缓释或控释制剂;头抱类抗生素缓释制剂;一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用等等。这类制剂的品种已经涉及到抗生素、抗心律失常药、降高血压药、抗组织胺药、解热镇痛药和激素等各方面。各种类型的缓控释制剂，如骨架型缓释制剂、包衣缓释制剂、缓释胶囊、微囊缓释制剂、缓释膜剂、缓释栓剂等被广泛应用于临床。国内常用口服缓控释剂及临床评价非甾体抗炎镇痛药非甾体抗炎镇痛药口服缓释剂如阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生等的药物特点是延长药物作用时间,减少服药频率(普通剂3～4次·d-1),缓解高峰血药浓度对胃肠功能的刺激,减少不良反应发生率,特别对于用药剂量大、用药时间长的抗炎、抗风湿治疗,能提高用药安全性和耐受性。国内常用口服缓控释剂及临床评价中枢镇痛药中枢镇痛药一般为强阿片激动剂或弱阿片激动剂,其长效口服制剂的设计多为解决中晚期癌症病人的慢性疼痛问题。吗啡为强阿片类,吗啡口服为WHO首推的癌痛治疗方案,吗啡缓释片能持续8~12h缓慢释放,利于持续控制慢性癌痛,改善病人生活质量。吗啡缓释片有效镇痛剂量个体差异大,镇痛效果可依靠调整用药剂量而不靠调整用药次数,且定时给药方案优于痛时给药方案,用药时应重视吗啡的呼吸抑制毒性。可待因、曲马多为弱阿片类,此两种缓释片适用于中度疼痛(如术后疼痛)及癌痛的治疗。国内常用口服缓控释剂及临床评价β2受体激动剂沙丁胺醇为短效支气管扩张剂,常用气雾剂控制哮喘急性发作,作用时间不超过6h,其口服缓/控释剂适于睡前服用预防夜间或清晨哮喘发作,比茶碱不良反应小,但与吸入治疗相比,心悸、低血钾等不良反应的可能性要高。国内常用口服缓控释剂及临床评价降血糖药磺脲类和双胍类是最常用的口服降糖药。磺脲类常见的不良反应是低血糖,其发生与药物的高峰血浓相关,格列吡嗪控释片易瑞宁能控制药物24h低浓度释放,维持0.05～0.3mg·L-1的有效血药浓度,低血糖发生率极低并能昼夜控制血糖。双胍类最常用的二甲双胍易引起胃部不适、恶心、厌食不良反应且与剂量相关,二甲双胍胃漂浮缓释剂通过提高药物吸收、减少药物浓度过高引起的胃肠道不良反应提高用药耐受性。国内常用口服缓控释剂及临床评价口服补钾剂氯化钾口服溶液苦涩难咽,普通口服片及胶囊因药物“突释”对胃肠有强烈刺激,氯化钾缓控释剂能有效避免这些问题,而且药物的缓慢吸收能保持较稳定的血钾浓度,提高生物利用度,减轻短时间内补钾所致血钾浓度过高产生的不良反应,更适合重症或长期用药的患者。国内常用口服缓控释剂及临床评价抗生素传统不主张抗生素制备成口服缓控释剂,因可能导致细菌耐药性的产生。头孢氨苄缓释胶囊为少见的全身用药品种,适于轻度感染的预防和治疗。庆大霉素胃内滞留型缓释片主要针对胃部Hp的根治,增加局部的药物作用时间。缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用近年来缓释、控释技术发展迅速，缓释、控释制剂的研究、开发和利用，充分满足了临床的需要，为广大患者防病治病提供了有力的保证。然而，理想的缓释、控释制剂应是“药物迅速在作用部位达到理想有效浓度，并维持此浓度适当时间，在机体其他部位则无药物分布或药物浓度仅在最低范围，一且治疗目的达到，药物应即从作用部位消除”。上述缓释、控释制剂与这一要求还有一段距离，还有待我们药学技术人员的努力。研制有效使用的缓释、控释新剂型并制备成高质量的制剂是现代医药工作者重要而艰巨的任务。主讲人马金平PPT制作者马金平素材收集人员龚晟晟沈萍萍翁巧洁徐明李建姣