纳米乳与亚微乳的制备技术

亚微乳纳米乳制备技术2020/2/142一、含义：粒径在100～1000nm之间的乳剂。油相、水相、乳化剂和稳定剂组成亚微乳submicroemulsion2020/2/143二、特点提高药物稳定性增加难溶性药物溶解度使药物具有靶向性降低毒副作用和刺激性提高体内及经皮吸收率2020/2/144三、常用辅料要求：能在大范围内形成亚微乳，药物载体无毒、无刺激、无不良药理作用及具有相容性，并对主药具有较大的增溶性，同时不影响主药的药效和稳定性。2020/2/1451、油相：成分较纯，化学性质稳定，对药物有一定的溶解能力，形成的乳剂毒副作用小，能与乳化剂分子之间保持渗透和联系。常用油相：植物性的长链甘油三酯：麻油、棉籽油、豆油等油相分子链过长不易形成微乳，现多采用中链（C8-C10）甘油三酯（Captex335，Miglyol812等）和长链甘油三酯合用作为油相。2020/2/1462、乳化剂：天然乳化剂：阿拉伯胶、西黄胶、明胶、酪蛋白、磷脂及胆固醇等；合成乳化剂：脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类。静注最常用的乳化剂是卵磷脂和Poloxamer-188。2020/2/1473、助乳化剂：插入乳化剂界面膜中，形成复合凝聚膜，提高牢固性和柔顺性，促进曲率半径很小的膜的形成；增大乳化剂的溶解度，降低界面张力，甚至出现负值；调节表面活性剂的HLB值。常用助乳化剂：低级醇（正丁醇、乙醇、丙二醇、甘油）、有机胺、单双烷基酸甘油酯等。2020/2/1484、稳定剂：半亲油、半亲水、表面活性不高、能定位在界面膜内，增大膜的强度，增大药物的溶解度，使亚微乳的ξ电位绝对值升高，增加亚微乳的稳定性。常用稳定剂：油酸、油酸钠、胆酸、脱氧胆酸及其钠盐等。2020/2/1491、制法：一般采用两步高压乳匀法，将药物与其他油溶性成分的溶于油相中，将水溶性成分溶于水中，然后将油相与水相分别加热到一定程度，至于组织捣碎机活高剪切分散乳化机中混合，在一定温度下制成初乳。初乳迅速冷却，用两步高野乳匀机进一步乳化，滤去粗乳滴与碎片调节pH值，高温灭菌，既得。四、亚微乳的制备2020/2/1410水相乳化初乳两步高压乳匀灭菌油相亚微乳2、工艺流程图：2020/2/1411五、质量评价1.乳滴粒径及其分布2.药物的含量3.稳定性2020/2/1412纳米乳液(nanoemulsion)一、含义：纳米乳液(nanoemulsion)又称微乳液(microemulsion)，是粒径为10~100nm的液滴分散在另一种液体中形成的热力学稳定的胶体溶液。二、分类：纳米乳分为三种类型，即水包油型纳米乳(O/W)、油包水型纳米乳(W/O以及双连续型纳米乳(B.C)。2020/2/1413三、特点1.热学稳定，不易分层。为各向同性的透明液体，属热力学稳定系统，经热压灭菌或离心也不能使之分层;2.提高药物的溶解度，减少药物在体内的酶解，可形成对药物的保护作用并提高胃肠道对药物的吸收，提高药物的生物利用度，可经口服、注射或皮肤用药等多种途径给药；3.工艺简单，制备过程不需特殊设备，可自发形成，纳米乳粒径一般为1~100nm;4.黏度低，可减少注射时的疼痛;5.具有缓释和靶向作用;6.稳定性好，易于制备和保存。2020/2/1414四、制备原理乳化大致可分为机械法和物理化学法两大类。纳米乳剂是非平衡体系，它的形成需要外加能量，一般来自机械设备或来自化学制剂的结构潜能。利用机械设备的能量(高速搅拌器、高压均质机和超声波发生器)这类方法通常被认为是高能乳化法。而利用结构中的化学潜能的方法通常被认为是浓缩法或低能乳化法。2020/2/1415五、制备过程1.纳米乳处方筛选即确定纳米乳的处方组成及其配比的过程，是制备纳米乳的关键环节。处方筛选主要是选择适当的油相、乳化剂及助乳化剂的种类，并确定各组分的最佳比例，一般可通过实验对比并结合相图绘制来进行。2.制备方法①把有机溶剂、水、乳化剂混合均匀，然后向该乳液中滴加醇，在某一时刻体系会突然变为透明而形成纳米乳；②把有机溶剂、醇、乳化剂混合为乳化体系，向该乳液中加水，在某一时刻体系会突然变为透明而形成纳米乳。2020/2/1416纳米乳普通乳剂形状大小球形，大小比较均匀，粒径在0.01~0.1μm球状，大小分布不均匀，粒径一般在0.1~100μm分散性质具各向性、低粘度（与水接近）粘度远大于水外观透明或半透明液体不透明液体组成乳化剂用量大，约为5%~30%，一般需要加入助乳化剂乳化剂用量多低于10%，一般无需加入助乳化剂纳米乳、亚微乳、普通乳剂的比较2020/2/1417纳米乳普通乳剂稳定性热稳定性系统，可热压灭菌，离心后不分层属于热力学不稳定性系统，不可热压灭菌，离心后分层，有分层、絮凝、转相、破裂及酸败等现象；油、水混溶性在一定范围内与油相、水相都能混溶只能与外相溶剂混溶；制备纳米乳处方筛选：确定处方组成及其配比；制法：1.有机溶剂+水+乳化剂混匀，滴加醇，体系突然变透明而形成纳米乳；2.有机溶剂+醇+乳化剂混合为乳化体系，加水，体系瞬间变为透明而形成纳米乳。干胶法、湿胶法、新生皂法、两相交替加入法、机械法。2020/2/1418亚微乳粒径：0.1-1μm；外观：呈浑浊或乳状；稳定性：强于一般乳剂，但不如纳米乳，可热压灭菌，但加热时间太长或数次加热会分层；制法：一般采用两步高压乳匀法2020/2/1419THANKYOUFORYOURATTENTION!