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蛋白激酶C及抑制剂在肺癌耐药中的研究进展作者：邹叶强，胡成平，ZOUYe-qiang，HUCheng-ping作者单位：中南大学湘雅医院呼吸科,长沙,410008刊名：国际呼吸杂志英文刊名：INTERNATIONALJOURNALOFRESPIRATION年，卷(期)：2010，30(10)被引用次数：0次参考文献(18条)1.KheifetsV.Mochly-RosenDInsightintointra-andinter-molecularinteractionsofPKC:designofspecificmodulatorsofkinasefunction20072.Martiny-BaronG.FabbroDClassicalPKCisoformsincancer20073.RegalaRP.WeemsC.JamiesonLAtypicalproteinkinaseCiotaisanoncogeneinhumannon-smallcelllungcancer20054.周清华.刘伦旭.李潞PKC基因在人肺癌中的转录表达20005.程玺.周清华.王允人非小细胞肺癌中蛋白激酶CβⅠ的表达及细胞凋亡与预后关系的研究20046.高志强.杨晓华.冯久贤非小细胞肺癌中蛋白激酶C-α的表达及其意义20077.ClarkAS.WestKA.BlumbergPMAlteredproteinkinaseC(PKC)isoformsinnon-smallcelllungcancercells:PKCdeltapromotescellularsurvivalandchemotherapeuticresistance20038.GottesmanMM.LingVThemolecularbasisofmultidrugresistanceincancer:theearlyyearsofP-glycoproteinresearch20069.DingL.WangH.LangWProteinkinaseC-epsilonpromotessurvivaloflungcancercellsbysuppressingapoptosisthroughdysregulationofthemitochondrialcaspasepathway200210.高志强.韩宝惠蛋白激酶C抑制剂与非小细胞肺癌的治疗200911.ShenGXSelectiveproteinkinaseCinhibitorsandtheirapplications200312.Villalona-CaleroMA.RitchP.FigueroaJAAphaseⅠ/ⅡstudyofLY900003,anantisenseinhibitorofproteinkinaseC-alpha,incombinationwithcisplatinandgemcitabineinpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer200413.GraffJR.McNultyAM.HannaKRTheproteinkinaseCbeta-selectiveinhibitor,Enzastaurin(LY317615.HCI),suppressessignalingthroughtheAKTpathway,inducesapoptosis,andsuppressesgrowthofhumancoloncancerandglioblastomaxenografts200514.LaraPNJr.MackPC.SynoldTThecyclin-dependentkinaseinhibitorUCN-01pluscisplatininadvancedsolidtumors:aCaliforniacancerconsortiumphaseⅠpharmacokineticandmolecularcorrelativetrial200515.EdelmanMJ.BauerKSJr.WuSPhaseⅠandpharmacokineticstudyof7-hydroxystaurosporineandcarboplatininadvancedsolidtumors200716.MonneratC.HenrikssonR.LeChevalierTPhaseⅠstudyofPKC412(N-benzoyl-staurosporine),anoveloralproteinkinaseCinhibitor,combinedwithgemcitabineandcisplatininpatientswithnon-small-celllungcancer200417.WinegardenJD.MauerAM.GajewskiTFAphaseⅡstudyofbryostatin-1andpaclitaxelinpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer200318.DiPietroA.ConseilG.Perez-VictoriaJMModulationbyflavonoidsofcellmultidrugresistancemediatedbyP-glycoproteinandrelatedABCtransporters2002相似文献(10条)1.期刊论文万功山.柳忠兰.曲芸.宋红.白丽虹.曲永瑜.WANCong-Shan.LIUZhong-Lan.QUYun.SONGHong.BAILi-Hong.QUYong-Yu蛋白激酶C抑制剂对吸烟大鼠脑血管内皮细胞细胞间粘附分子1表达的影响-中国动脉硬化杂志2007,15(11)目的探讨蛋白激酶C抑制剂对吸烟大鼠脑血管内皮细胞细胞间粘附分子1蛋白和mRNA表达的影响.方法无脑梗死大鼠18只,随机分为不吸烟组6只、吸烟组6只和吸烟蛋白激酶C抑制剂组6只.脑梗死大鼠48只.随机分为脑梗死组24只和蛋白激酶C抑制剂组24只,分别于梗死后2、6、12及24h干预,每个时间点6只.采用免疫组织化学法和原位杂交法分别测定细胞间粘附分子1蛋白和mRNA.结果吸烟大鼠脑血管内皮细胞细胞间粘附分子1蛋白和mRNA均有表达,吸烟蛋白激酶C抑制剂组脑血管内皮细胞细胞间粘附分子1蛋白和mRNA的表迟明显低于吸烟组(P＜0.05).蛋白激酶C抑制剂组细胞间粘附分子1蛋白和mRNA的表达均低于对应时间点脑梗死组(P＜0.05),且梗死后2h蛋白激酶C抑制剂组细胞间粘附分子1蛋白和mRNA的表达明显低于其他时间点组.结论蛋白激酶C抑制剂可阻断吸烟大鼠脑血管内皮细胞细胞间粘附分子1蛋白和mRNA表达,并且早期用药效果可能更好.分别测定细胞问粘附分子1蛋白和mRNA.结果吸烟大鼠脑血管内皮细胞细胞间粘附分子1蛋白和mRNA均有表达,吸烟蛋白激酶C抑制剂组脑血管内皮细胞细胞间粘附分子1蛋白和mRNA的表明显低于吸烟组(P＜0.05).蛋白激酶C抑制剂组细胞问粘附分子1蛋白和mRNA的表达均低于对应时间点脑梗死组(P＜0.05),且梗死后2h蛋白激酶C抑制剂组细胞间粘附分子1蛋白和mRNA的表达明显低于其他时间点组.结论蛋白激酶C抑制剂可阻断吸烟大鼠脑血管内皮细胞细胞间粘附分子1蛋白和mRNA表达,并且早期用药效果可能更好.分别测定细胞问粘附分子1蛋白和mRNA.结果吸烟大鼠脑血管内皮细胞细胞间粘附分子1蛋白和mRNA均有表达,吸烟蛋白激酶C抑制剂组脑血管2.学位论文李红宇蛋白激酶C抑制剂对急性脊髓压迫性损伤的实验研究1999目的:蛋白激酶C(PKC)与神经组织缺血性损伤有密切关系,探索早期急性脊髓损伤治疗中蛋白激酶C抑制剂的作用.方法:采用wistar大白鼠随机分为实验组,空白对照组,对照组建立髓压迫性损伤的动物模型.采用蛋白激酶C抑制剂灯盏花注射液(ergeronbreviscapus,handmazz,EB)通过形态学方法,免疫组化法和神经功能检查,阐明其急性脊髓损伤的治疗结果.结论:1.PKC抑制剂(灯盏花素),与急性脊髓损伤中调控基因凋亡的bcl-2/bax有着密切的联系;2.PKC抑制剂对急性脊髓损伤有明确的保护作用.3.期刊论文周春蕾.陈琪.金艳.陈秀英.王南.ZHOUChun-Lei.CHENQi.JINYan.CHENXiu-Ying.WANGNan蛋白激酶C抑制剂对小鼠腹腔巨噬细胞清道夫受体功能的影响-中国动脉硬化杂志2005,13(5)目的观察细胞内蛋白磷酸化水平对清道夫受体功能的影响.方法用蛋白激酶C抑制剂星形孢菌素处理小鼠腹腔巨噬细胞,利用蛋白质印迹试验和放射自显影方法观察药物对细胞表面受体表达的影响,并分别测定对照组和处理组细胞对碘标记的氧化型低密度脂蛋白的结合、降解以及细胞内脂质蓄积的程度.结果0.4μmol/L蛋白激酶C抑制剂星形孢菌素可以促进细胞结合碘标记的氧化型低密度脂蛋白,增加细胞表面受体的表达,但抑制细胞降解碘标记的氧化型低密度脂蛋白,同时抑制细胞内胆固醇酯的蓄积.结论以上表明清道夫受体功能与细胞内蛋白质磷酸化水平密切相关.4.期刊论文赵圣印.邵志宇.钦维民.张灯青.ZHAO.Sheng-Yin.SHAO.Zhi-Yu.QIN.Wei-Min.ZHANG.Deng-Qing吲哚马来酰亚胺类蛋白激酶C抑制剂的研究进展-有机化学2008,28(10)吲哚马来酰亚胺类化合物是对星型孢菌素进行结构改造而得到的一类新型蛋白激酶C抑制剂.对近年来吲哚马来酰哑胺类化合物在结构修饰、合成和生物活性等方面的研究进行了总结和概述,重点介绍了吲哚马来酰亚胺类化合物的合成方法,讨论了各种合成方法的优缺点.5.学位论文张海泉3-氨基吲哚马来酰亚胺类蛋白激酶C抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究2007吲哚马来酰亚胺类化合物是近年来研究较为广泛的一类新型蛋白激酶C抑制剂，药理研究表明，该类化合物具有抗肿瘤、抗菌和抑制糖尿病诱发的视网膜病变等生物活性，如化合物Ruboxistaurin、Enzastaurin和JTF-010等。本文对吲哚马来酰亚胺类蛋白激酶C抑制剂进行综述，并对3-氨基吲哚马来酰亚胺类化合物进行设计、合成与抗肿瘤活性研究，主要包括以下方面的研究内容：1．以马来酸酐和尿素为起始原料，经三步反应合成了马来酰亚胺，而后分别以琥珀酰亚胺和马来酰亚胺为原料经溴代反应制备3，4-二溴马来酰亚胺，对两条合成路线进行了比较，对反应条件进行了优化和改进。2．对吲哚在溴乙烷和镁作用下生成吲哚溴化镁，而后与3，4-二溴-N-甲基马来酰亚胺的加成反应进行了研究，合成了2-溴-3-(1H-吲哚-3)-N-甲基马来酰亚胺，并对反应条件进行了改进，研究了反应温度和原料配比对反应的影响。3．以2-溴-3-((1H-吲哚-3)-N-甲基马来酰亚胺为原料，通过与不同类型的胺进行取代反应合成了8个3-氨基吲哚马来酰亚胺类化合物，其中7个化合物未见文献报道，其结构经IR、1HNMR、MS和元素分析得到了确证。4．在以硫酸二甲酯为甲基化试剂对3，4-二溴马来酰亚胺进行N-甲基化反应合成3，4-二溴-N-甲基马来酰亚胺的同时，以碳酸二甲酯为甲基化试剂，对3，4-二溴马来酰亚胺、邻苯二甲酰亚胺、琥珀酰亚胺等酰亚胺类化合物的N-甲基化反应进行了研究；考察了1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、碳酸钾和四丁基溴化铵等作为催化剂对碳酸二甲酯N-甲基化反应的反应时间和收率等的影响，并应用碳酸二甲酯为甲基化试剂，合成了N-甲基-3-溴-4-(1-甲基-吲哚-3)-马来酰亚胺。5．在研究上述N-甲基化反应的同时，研究了四甲基乙二胺对用碳酸二甲酯对含N-杂环化合物的N-甲基化反应的催化作用。考察了四甲基乙二胺对苯并咪唑、咔唑、吡唑、苯并三氮唑以及吲哚等含N-杂环进行N-甲基化反应的影响，对四甲基乙二胺催化作用的机理进行了初步探索，给出了机理上的解释，并优化了四甲基乙二胺的催化反应条件，再次拓宽了碳酸二甲酯这