血液与造血系统用药

血液与造血系统用药邵阳医学高等专科学校药理学教研室谭安雄教学目的1.掌握肝素、香豆素类的药理作用、临床应用和不良反应。2.掌握铁剂、叶酸和维生素B12的药理作用和临床应用。3.熟悉链激酶、尿激酶和维生素K的药理作用和临床应用。4.了解其它作用于血液和造血器官的药物。第一节促凝血药一、促进凝血因子生成药维生素K（vitaminK）基本结构为甲萘醌。包括:K1：存在于植物中K2：来自肠道细菌合成K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌K4：人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性水溶性Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ【药理作用】维生素K（vitaminK）氢醌型维生素K环氧型维生素KNADHγ-羧化维生素K缺乏引起的出血：1、维生素K吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血。2、维生素K合成障碍：新生儿出血。长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。3、使用维生素K对抗剂引起的出血：香豆素类、水杨酸钠等所致出血。【临床应用】维生素K（vitaminK）潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱K1注射过快可出现。胃肠道反应K3、K4口服易引起。溶血新生儿、早产儿、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，大量K3、K4易引起病人溶血。【不良反应】维生素K（vitaminK）二、抗纤维蛋白溶解药氨甲环酸【药理作用】第一节促凝血药纤溶酶原纤溶酶纤溶酶原激活物氨甲环酸（—）【临床应用】1、纤维蛋白溶解亢进。如肝、肺、前列腺等外伤或手术出血。2、尿激酶和链激酶过量引起的出血。【不良反应】过量可引起血栓形成。氨甲环酸三、促血小板生成药止血敏【作用机制】1、促进血小板生成、聚集和黏附2、促进血小板释放凝血活性物质3、增强毛细血管抵抗力【应用】用于血小板减少性紫癜及过敏性紫癜第一节促凝血药四、作用血管的促凝血药垂体后叶素含有缩宫素与加压素【作用与应用】1.缩宫素收缩子宫平滑肌小剂量催产引产，大剂量产后止血。2.加压素收缩血管平滑肌用于肺出血和门脉高压引起的上消化道出血第一节促凝血药垂体后叶素【不良反应】1.过敏2.血压升高高血压、冠心病、心衰禁用。第二节抗凝血药肝素【化学结构与来源】药用肝素由动物小肠粘膜和牛肺提取肝素【体内过程】肝素分子量大，口服不吸收，常静脉给药。【药理作用】1．抗凝血抗凝血机制：①增强抗凝血酶Ⅲ活性②抗血小板聚集抗凝血特点：体内外均有迅速而强大的抗凝作用2．其他调血脂、抗炎、抗血管内膜增生作用1．血栓栓塞性疾病如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。2．弥漫性血管内凝血（DIC）应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。3．心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。【临床应用】肝素1.自发性出血注射鱼精蛋白（protamine）2.血小板缺乏3.早产及胎儿死亡4.骨质疏松5.过敏【不良反应】肝素【禁忌证】肝肾功能不全、出血倾向、溃疡病及严重高血压孕妇禁用。香豆素类双香豆素（dicoumarol）华法林（warfarin）醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ【药理作用】氢醌型维生素K环氧型维生素KNADHγ-羧化香豆素类1.抗凝血机制:2.抗凝血特点:体内抗凝起效慢,作用持续时间长香豆素类抗凝血可防止血栓形成与发展【不良反应】过量引起出血,用维生素K对抗禁忌症同肝素【临床应用】香豆素类①维生素K缺乏、广谱抗生素使本类药物作用加强。②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物有协同作用。③水合氯醛、羟基保泰松等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。④巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。【药物相互作用】香豆素类第三节抗血小板药【药理作用】1、抑制血小板磷酸二脂酶2、抑制血管内皮细胞及血小板对腺苷的摄取，进而激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高。3、抑制血小板的环氧酶，TXA24、促进PGI2生成【应用】血栓栓性疾病双嘧达莫(dipyridamole，潘生丁)第四节促纤维蛋白溶解药使纤溶酶原转变成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，也称溶栓药(thrombo1yticdrugs)链激酶、尿激酶治疗急性血栓栓塞性疾病，对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用。过量可引起出血。第五节抗贫血药贫血的含义贫血的分类缺铁性贫血：铁剂治疗巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12治疗再生障碍性贫血：治疗比较困难。铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系统等不能缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血。硫酸亚铁、构椽酸铁铵、右旋糖苷铁等铁制剂吸收（1）口服铁剂以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收。（2）影响吸收因素促进吸收胃酸、维生素C、果糖、半胱氨酸等有助于铁的还原。妨碍吸收胃酸缺乏、高磷、高钙、鞣酸使铁沉淀，四环素等与铁络合。【体内过程】铁制剂【临床应用】治疗缺铁性贫血【不良反应】1、胃肠道反应恶心、腹痛、黑便、腹泻便秘（因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用）2、过敏注射铁易引起。3、急性中毒表现为坏死性胃肠炎症状。急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺口服。铁制剂叶酸在体内转变成5—甲基四氢叶酸，作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为四氢叶酸。【药理作用】叶酸(folicacid)5—甲基四氢叶酸叶酸、vitB12的代谢及它们的关系B12B12巨幼红细胞性贫血。与维生素B12合用效果更好。甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸还原酶被抑制，应用叶酸无效，需用甲酰四氢叶酸钙治疗。对维生素B12缺乏所致“恶性贫血”，大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状。【临床应用】叶酸(folicacid)维生素B12(vitaminB12)【体内过程】维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。【药理作用】1．参与叶酸循环利用同型半胱氨酸甲基化，需要有甲基维生素B12参与。2．维持有鞘神经纤维功能甲基丙二酰CoA琥珀酰CoA维生素B12(vitaminB12)B12恶性贫血及巨幼红细胞性贫血神经系统疾病、肝病等辅助治疗。【临床应用】维生素B12(vitaminB12)第六节促进白细胞增生药粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）主要促使单核细胞和粒细胞的成熟【药理作用】【临床应用】用于各种原因引起的白细胞或粒细胞减少第七节血容量扩充药血容量扩充药应具备的基本要求是：①具有一定的胶体渗透压，在一段时间内维持血容量②排泄较慢，但又不在体内长期蓄积③无抗原性，无毒性，无过敏反应和无致热原。右旋糖酐(dexran)中分子右旋糖酐即右旋糖酐70（分子量70000）低分子右旋糖酐即右旋糖酐40（分子量40000）小分子右旋糖酐即右旋糖酐10（分子量10000）【药理作用】1、扩充血容量作用强度依其分子量大小而渐减。2、抑制血小板和红细胞聚集低分子右旋糖酐和小分子右旋糖酐。3、渗透性利尿右旋糖酐(dexran)【临床应用】1、血容量不足性休克。2、血栓栓塞性疾病低、小分子右旋糖酐。3、急性肾衰低、小分子右旋糖酐。【不良反应】偶见过敏反应，开始用药应缓慢输注，并严密观察5~10分钟。连续应用或用量过大可致出血。禁用于出血性疾病、血小板减少症和心衰者。右旋糖酐(dexran)思考题1、试比较肝素与双香豆素类的作用、应用的异同点？2、试述维生素K的药理作用、临床应用和不良反应？