20 第二十章 癌基因

目录第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子Oncogenes,Anti-oncogenesandGrowthFactors目录癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物目录第一节癌基因Oncogenes目录*癌基因(oncogene)细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。目录*病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。一、病毒癌基因目录调节和启动转录LTRgagpolenvsrcLTR长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶病毒基因组结构目录目录二、细胞癌基因*细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc)。目录*细胞癌基因的特点广泛存在于生物界中；基因序列高度保守；作用通过其产物蛋白质来体现；被激活后，形成癌性的细胞转化基因。目录细胞癌基因的分类及其产物根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位和功能分为：1.src家族——酪氨酸蛋白激酶2.ras家族——P213.myc家族——核内DNA结合蛋白4.sis家族——P28(类人血小板源生长因子)能刺激间叶组织的细胞分裂繁殖。5.myb家族——核内转录因子目录目录•获得启动子与增强子•基因易位•原癌基因扩增•点突变出现新的表达产物出现过量的正常表达产物出现异常、截短的表达产物三、癌基因活化的机制癌基因被激活的结果目录作用于膜受体或直接被传递至细胞内，通过蛋白激酶活化转录因子，引发一系列基因的转录激活。四、原癌基因的产物与功能sis表达蛋白P28和PDGF一样能促进血管的生长。（一）细胞外生长因子例如：目录（二）跨膜的生长因子受体：接受细胞外的生长信号并将其传入胞内。受体的胞质结构区具有特异的蛋白激酶活性，通过磷酸化作用使其结构发生改变，增加激酶对底物的活性，促进生长信号在胞内的传递。例如•c-src、c-abl有酪氨酸特异的蛋白激酶活性。•c-mos和raf所编码的激酶使丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化。目录非受体酪氨酸激酶(c-src，c-abl)、丝氨酸/苏氨酸激酶(c-ras，c-mas)，ras蛋白(H-ras，K-ras和N-ras)及磷脂酶(crk产物)。（三）细胞内信号传导体原癌基因的产物作为胞内信息传递体系成员，或者通过影响第二信使作用，将接受到的信号由胞内传至核内，促进细胞生长。例如：目录（四）核内转录因子某些癌基因表达蛋白定位于细胞核内，与靶基因的顺式调控元件相结合直接调节靶基因的转录活性。例如：c-fos是一种即刻早期反应基因(immediateearlygene，IEG)。作为传递信息的第三信使。目录第二节抑癌基因Anti-oncogenes目录*抑癌基因(cancersuppressivegene,anti-oncegene)抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。一、抑癌基因的基本概念目录细胞杂交试验正常细胞肿瘤细胞非肿瘤型杂交细胞杂交融合肿瘤细胞1肿瘤细胞2杂交融合非肿瘤型杂交细胞正常细胞失去某些基因肿瘤细胞二、常见的抑癌基因目录1.视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）G0G1期Rb蛋白E2FS期E2FDNAmRNADNA三、抑癌基因的作用机制PRb蛋白目录2.P53蛋白——基因卫士P53蛋白解链酶复制因子AP21蛋白细胞停滞于G1期细胞自杀酸性区核心区碱性区P53蛋白DNA损伤P21基因P53蛋白抑制P53蛋白目录第三节生长因子Growthfactors目录*生长因子(growthfactor)通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。一、概述目录作用模式内分泌(endocrine)旁分泌(paracrine)自分泌(autocrine)目录产生相应第二信使胞内相关蛋白质被磷酸化与膜受体结合酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化核内转录因子活化基因转录与胞内受体结合生长因子–受体复合物，活化相关基因二、生长因子作用机制目录目录在某些生理或病理条下，细胞接受到某种信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。诱导因素：野生型p53基因抑制因素：突变型p53基因神经生长因子(NGF)三、生长因子与疾病（一）细胞凋亡*细胞凋亡(apoptosis)目录1.原发性高血压myc、fos的激活促平滑肌细胞增生p53低表达或突变2.动脉粥样硬化PDGF过量产生3.心肌肥厚ras、myb、myc、fos等过量表达IGF、TGF、FGF（二）心血管疾病目录复习要点►定义：癌基因、抑癌基因、生长因子、病毒癌基因、细胞癌基因、细胞凋亡►P53蛋白作用机制►细胞癌基因的特点