解热镇痛抗炎抗风湿药

解热镇痛抗炎抗风湿药分类：水杨酸类如阿司匹林、阿司匹林赖氨酸盐、水杨酸钠、水杨酸镁、双水杨酸酯、卡巴匹林钙等；乙酸类如双氯芬酸、引朵美辛、舒林酸、依托芬那酯等；丙酸类如布洛芬、酮洛芬、萘普生、卡洛芬、非诺洛芬、引朵洛芬、芬布芬等；芬那酸类如甲芬那酸、氯芬那酸；昔康类如吡罗昔康、美洛昔康；吡唑酮类如保泰松、羟基布他酮；非酸化合物类如萘丁美酮。作用机制解热镇痛抗炎抗风湿药的药理作用是通过抑制体内前列腺素（PG）的合成来实现的。体内大多数细胞均能合成PG，PG广泛存在于各种重要组织的体液中，具有很高的生物活性，参与机体发热、疼痛、炎症、血栓形成、速发型过敏等生理及病理过程。解热作用人体的温度靠下丘脑的体温调节中枢控制。人体发热是由于内热源激活下丘脑前列腺素合成酶。使前列腺素合成和释放增加，而前列腺素E为极强的致热物质。本类药物通过抑制中枢前列腺素的合成并增强散热过程，从而产生解热作用。镇痛作用机体局部损伤或炎症时，局部产生和释放某些化学致痛物质如缓激肽、5-羟色胺、组胺等，刺激痛觉感受器引起疼痛。前列腺素本身致痛作用较弱，但它具有痛觉增敏作用，可大大增强机体对上述致痛物质的敏感性，降低痛阈。解热镇痛抗炎药通过抑制外周的前列腺素合成，降低感受器的兴奋性，并同时抑制缓激肽的合成，从而产生镇痛效果。本类药物在镇痛剂量下不影响精神意识状态及其它感觉功能，广泛应用于各种慢性钝痛如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛等，但对于创伤性剧痛或平滑肌痉挛引起的绞痛却几乎无效。抗炎抗风湿作用本类药物除对乙氨基酚和非那西丁外，其它类均有较强的抗炎抗风湿作用。机体抗炎过程中，组织会产生许多致炎物质如组胺、5-羟色胺、缓激肽、溶酶体、活性组织激肽以及前列腺素等。前列腺素是重要的致炎物质，具用扩张血管、增强毛细血管通透性及痛觉致敏作用，致使炎症局部出现红、肿、热、痛等一系列反应。本类药物通过抑制环氧化酶的活性从而抑制前列腺素的合成，从而使炎症缓解或消失，另外，在大剂量下还能稳定溶酶体膜，抑制溶酶体的释放而起到抗炎作用。用药原则发热发热是机体对致病因素的主动反应，对机体的积极意义表现在可以加快新陈代谢过程，抑制病原体的生长繁殖，促使白细胞增多，以及加强单核-吞噬细胞系统功能等，这些都有利于疾病的恢复。发热还是诊断疾病、判断治疗效果的重要参考，但是，发热过程也会消耗体力，并引起头痛、失眠、甚至惊厥，40℃以上的显著高热或持续发热还可以导致永久性的脑损伤。婴幼儿的发热比成年人敏感而急剧，尤其容易引起抽搐与昏迷。治疗高热应先采用物理降温，如冰袋冷敷、酒精擦浴等，物理降温无效时再考虑选用解热药。解热药不能替代抗感染药、抗休克等治疗措施。当遇到发热而未明确原因时，不能首先使用解热药，以免掩盖症状贻误诊断。在查明发热原因并进行治疗的同时，再根据下列指症选用解热药：–发热39℃以上，危及生命，特别是小儿高热惊厥。–发热虽不高，但伴有明显的头痛、肌肉痛、失眠、意识障碍，严重影响病人及疾病恢复时。–持续高热，已引起心肺功能异常，或患者对高热难以耐受时。某些疾病治疗中，长期伴有发热不能自行减退时，如急性血吸虫病、丝虫病、伤寒、布氏杆菌病、结核以及癌症发热等用药原则用药原则疼痛疼痛同样是多种疾病的共同症状，对病因特别是疾病部位的诊断、治疗观察、预后判断具有重要意义。由于疼痛症状被掩盖而造成误诊的可能性，有时甚至别发热被掩盖时更大，因此，对于疼痛症状不能首先使用镇痛药，而应找出疼痛的原因后再采用药物止痛。解热镇痛类药物仅有中等程度的镇痛作用，对于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经痛、月经痛、中等程度的术后疼痛、以及肿瘤疼痛的初期效果好，而对于平滑肌痉挛性疼痛、创伤剧痛、肿瘤晚期剧烈疼痛等无效。用药原则炎症本类药物的抗炎作用适用于治疗风湿性、类风湿性疾病，某些药物也用于治疗全身性红斑狼疮、骨关节炎、强直性脊柱炎以及痛风和其它非感染性慢性炎症。风湿性、类风湿性疾病的治疗需要一个长期的过程，非甾体抗炎药虽然作为治疗本类疾病的首选药，但不能影响疾病本身的免疫病理反应而改变病程，因此，常需要合用能够改变病情的二线药物，包括抗疟药、金制剂、青霉胺、柳氮磺吡啶、雷公藤、左旋咪唑等，这些药物被称为改变病情药或慢作用药，需要数周甚至数月才能起效。糖皮质激素作为治疗本类疾病的三线药物，由于易引起骨质疏松、肾上腺皮质萎缩、继发感染、停药后“反跳”等不良反应，所以只有当伴有严重的血管炎、多脏器损害、持续高热以及严重平血等指针，或使用非甾体抗炎药及二线药物无效时，才考虑选用。关节炎的病因各异，治疗用药也不同，应首先明确诊断。如痛风性关节炎应首选促尿排泄药，感染性关节炎应先用抗菌药物治疗感染。用药原则常用药物简介阿司匹林(Aspirin,AcetylsalicylicAcid)【作用特点】阿司匹林又名乙酰水杨酸,于1896年问世，使最为经典的解热镇痛和抗炎、抗风湿药物。①其解热作用较强，适用于感冒、流感等各种原因引起的发热、头痛、肌肉痛、神经痛、牙痛、月经痛、术后伤口痛等各种轻、中度疼痛。②还具有确切的抗炎和抗风湿作用，常用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、风湿热的首选治疗药，可使风湿病患者迅速退热，关节红肿疼痛缓解，浆液膜的渗出反应被抑制。用于抗风湿必须使用足够的剂量。可与皮质激素合用治疗急性风湿热伴有心肌炎者。③本品还具有强大的抑制血小板聚集、阻止血栓形成的作用，对于预防冠状动脉和脑血管栓塞疾病具有重要意义。④口服大部分在小肠吸收，0.5—2小时达血药浓度高峰。在体内水解成水杨酸，可进入关节腔、脑脊液、胎盘。经肝药酶代谢，由肾脏排泄。⑤胃肠道反应胃粘膜出血凝血障碍过敏反应（荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克、哮喘）水杨酸反应（头痛、眩晕、恶心、耳鸣、视物模糊、听力减退）。⑥出现水杨酸反应立即停药，并静脉滴注碳酸氢钠以碱化尿液，加速水杨酸盐由尿中排出。用药原则【应用】解热镇痛：成人300--600mg/次，每日3次，必要时每4小时一次。儿童每日3次，每次5—10mg/kg。抗风湿：成人每日3—5g，儿童每日80---100mg/kg，分4次服。预防血栓形成：每日40—100mg，1次顿服。治疗小儿皮肤粘膜淋巴综合症（川崎病）：开始每日80—100mg/kg，分4次服，热退2~3天后改为每日30mg/kg，分3~4次服，连服2月或更久；血小板增多、血液粘稠度高时，每日5~10mg/kg，1次顿服。用药原则【注意】有消化道溃疡及哮喘病史者，以及维生素k缺乏、血小板缺乏、血友病等患者，严禁使用阿司匹林。肝功能不良者慎用。孕妇及乳母应尽量避免使用。用药原则阿司匹林赖氨酸盐（Aspirin-DL-Lysine，赖氨酸匹林）【作用特点】阿司匹林的水溶性形式，能制成针剂，每0.9g相当于阿司匹林0.5g。作用与阿司匹林相同，药效强于阿司匹林4~5倍，禁忌症及注意事项同于阿司匹林。【应用】适用于治疗各种原因引起的发热和疼痛。肌肉或静脉注射起效快，同时减轻了口服剂型对胃肠道的刺激。用生理盐水或注射用水溶解后肌注或静注，每次0.9~1.8g，一日2次，儿童每日10~25mg/kg。对乙酰氨基酚（Acetaminophen，Paracetanmol，扑热息痛，醋氨酚）【作用特点】本品是非那西丁在体内的代谢产物，由于抑制中枢神经系统前列腺素合成的作用强度与阿司匹林相似，而抑制外周前列腺素合成的作用很弱，因此解热作用较强，抗炎镇痛作用很弱。本品对胃无刺激，不引起胃粘膜损伤、出血，特别适用于不能用阿司匹林的消化性溃疡患者或对阿司匹林过敏者。口服吸收迅速完全，30分钟可达血药浓度高峰，体内半衰期为2小时，经肝脏代谢后由肾脏排泄。治疗剂量内不良反应少，长期应用可出现药物热、血小板减少、溶血性贫血等。中毒抢救1，洗胃2，乙酰半胱氨酸解毒。【应用】主要用于感冒发热及头痛、偏头痛、神经痛等。口服，每次0.5~1.0g,每日3~4次。儿童10mg/kg，每日不超过5次。肝功能不全患者慎用。用药原则引朵美辛（Indomethacin，消炎痛）【作用特点】主要作为对水杨酸不能耐受或疗效不好的替代药，作用强度为阿司匹林的10~40倍。口服吸收迅速而完全，生物利用度98%，空腹时血药浓度2小时内达峰，食物可延续其吸收，经肝脏代谢后，由尿液、胆汁及粪便排泄。但本药也是非甾体抗炎药中中枢神经系统反应最显著的一种，表现为精神抑郁、幻觉、精神错乱等，还常见皮疹、哮喘、结节性红斑等过敏反应，对胃肠、肝功能与造血系统也有影响。【应用】临床用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、急性痛风、各种恶性肿瘤引起的发热或其它难以控制的发热。近年来还用于胆绞痛、肾绞痛、偏头痛、早产儿动脉导管未闭等。常用口服每次25mg，每日2~3次。晚间服用可减轻副作用，还有利于改善睡眠、减轻晨僵程度、缩短晨僵时间。孕妇、哺乳期妇女、消化道溃疡者禁用。哮喘、癫痫、帕金森病、肾功能不良、精神病及老年病人慎用。用药原则双氯芬酸钠【作用特点】有显著的抗风湿、消炎、镇痛作用，作用比吲哚美辛强2~2.5倍，比阿司匹林强26~50倍，并且剂量小、个体差异小、不良反应较轻。口服吸收迅速，食物对其吸收影响不大，约50%在肝脏经过首过代谢，50%进入血液，经肝脏代谢后，65%由尿液排泄，35%由胆汁排泄。主要不良反应仍为胃肠道刺激，严重可引起出血及溃疡穿孔。肝脏转氨酶升高、皮疹、水肿等，罕见肾功能损伤。孕妇及哺乳期妇女不宜使用。【应用】常用剂量每日75~15mg，儿童每日2~3mg/kg，应与食物同服。肾功能损伤。孕妇及哺乳期妇女不宜使用。用药原则布洛芬（Ibuprofen，异丁苯丙酸）【作用特点】具有较强的镇痛、抗炎、及解热作用。临床疗效与阿司匹林相似，但对消化道的不良反应轻，易于耐受，可长期服用。口服吸收迅速，1~2小时达到血药浓度高峰，90%以上由尿液排出。胃肠道副作用发生率为5%~15%，可与食物或牛奶同服以减轻胃肠道反应。其它不良反应有皮疹、血小板减少、头晕、头痛、视觉模糊等。【应用】用于治疗风湿性、类风湿性和骨关节炎、强直性脊柱炎，还用于软组织损伤、腰背痛、痛经、术后疼痛、痛风等。常用剂量1200~1800mg/d，儿童剂量15~30mg/(kg·d),分3~4次服。成人每日不超过2.4g。用药原则奈丁美酮（Nabumetone）【作用特点】本品为前体药物，体内代谢活性产物6-甲基-2奈基乙酸是强效的COX-2选择性抑制剂，不良反应有下腹部疼痛、皮疹、头痛、头晕、耳鸣、瘙痒等，但胃肠道损害明显低于其它非甾体抗炎药。本品对出血和凝血无影响。【应用】用于风湿性关节炎、骨关节炎、软组织损伤、强直性脊柱炎、痛风，以及红斑狼疮或糖尿病等引起的肌肉、关节痛痛、，也可用于肿瘤病人和早期止痛和退热。口服易吸收，半衰期为24小时，因此每晚服用1次1g，食物可增加本品的吸收。儿童、孕妇、哺乳期妇女禁用，严重消化性溃疡病人慎用。肾功能不全者可适当减少剂量。用药原则用药原则注意事项解热镇痛药属于对症治疗药，必须首先明确发热或疼痛的病因后才选用，以免干扰正确的诊断。本类药物不宜联合使用，各类前列腺素合成抑制剂在作用部位可能发生竞争，互相影响疗效，增加不良反应得发生。为减少胃肠道反应，应在饭时或饭后服用，也可加服适量制酸以保护胃粘膜。慢性胃病及消化道出血病史者慎用或禁用本类药物。司机、机械操作及高空作业人员服用本类药物时应注意，其中许多药品可引起眩晕、嗜睡及视力模糊。含氨基比林、非那西丁等成分的复方制剂应尽量少用，因这些成分可引起类细胞减少、肾损害及严重的过敏反应，可因滥用而导致死亡。用药原则注意事项长期使用本类药物，应注意观察血常规、血小板、除凝血时间及肝功能的变化情况。非甾体抗炎药多数引起过敏反应，并可发生交叉过敏反应，使用时应注意询问过敏使。过敏性哮喘患者应避免使用。用药原则选用与比较一般主张从小剂量开始给药，给药一周就基本可以判断是否有效。如果有效而必须继续治疗时，应尽可能减低使用剂量。一种药物无效或