补益药在血液病治疗中的应用

补益药在血液病治疗中的应用李秀军1，周凌云2（1.贵阳中医学院2001级研究生，贵州贵阳550002；2.贵州中医学院二附院血液内科，贵州贵阳550003）关键词：补益药；血液病；临床研究；机理研究；综述中图分类号：R255.7文献编识码：B文章编号：1002-1108（2004）03-0054-02虚症指的是因机体精、气之类的重要物质损耗（精气夺则虚），以至全身抵抗力低下，临床表现为抵御外邪的能力减弱，机体自身阴阳平衡失调，脏腑器官功能低下的各种疾病。清代《医宗金鉴》的“虚劳总括”指出：“虚者，阴阳气血营卫精神骨髓津液不足是也”；《内经》则指出：“虚者补之，损者益之，劳者温之”；《难经》说：“损其肺者益其气，损其肝者缓其中，损其脾者调其饮食，损其肾者益其精”。因此，临床上常以能补充人体物质，增强机能，提高机体抵抗力的补益药治疗虚症。血液系统中免疫功能低下或失调的一系列疾病，如再生障碍性贫血、白血病、缺铁性贫血、白细胞减少症、骨髓瘤、各种继发性贫血等，在临床上大都表现为气血亏虚的症候，可以归属为中医的虚劳症，现代临床及药理研究进一步验证，在有关虚劳的理论指导，运用下补益类中药对这些疾病的治疗，常可取得显著疗效，现综述如下：1.补益药治疗血液病的临床研究上海中医学院附属龙华医院肿瘤组[1]，运用补阳药治疗恶性淋巴瘤取得很好疗效；黑龙江中医学院附院血液组孙伟正[2]等认为Evans综合症的病因病机与脾气虚衰有关，并据此理论，运用补肾健脾法，以黄芪健中汤加减治疗Evans综合症取得了较好疗效；陈添炽[3]认为自身免疫性溶血性贫血临床表现为一派中阳不足、脾胃虚寒、阳虚失血之象，以补血健脾、温中摄血之附子理中汤为主治疗自身免疫性溶血性贫血10例，缓解8例；吴颂康[4]认为溶血性贫血急性型为温热内蕴、热毒炽盛，慢性型则为脾胃虚弱，气血运化无力所致，应以灸黄芪、炒白芍、甘草、五味子、党参、红枣等补益药治疗慢性溶血性贫血；苏伟[5]等以参枣生血片等补益药治疗缺铁性贫血35例，治愈13例，缓解15例，总有效率达到了80%；赖祥林[6]用黄根、猪脊骨和红枣汤剂治疗21例地中海贫血，每日1剂，服药3~6个月，有效率91.6%，患者Hb能较长时间保持在70g/L以上。张新华[7]等用补肾生血中药“益髓生血灵”治疗地中海贫血65例，59例有效，有效率达90.8%，所有病例诊断和疗效评定均按国际标准判定，并进行治疗前后临床及实验指标的动态观察。近年来，补益类中药合并激素的中西医结合治疗方法在临床上也取得了较大进展。严鲁萍[8]以补肾健脾类中药汤剂结合强的松治疗多发性骨髓瘤18例，总有效率达了71%。季建敏[9]以黄芪、当归等益气活血中药配合强的松治疗30例溶血性贫血患者，与单独口服强的松作比较，发现试验组比对照组起效快，缓解率高，而且较少发生血栓并发症，是一种较为理想的治疗手段，但其指出，临床用药时，应注意结合西医理论，避免使用酸性药物。周邵宏[10]等以参苓白术散为主药，配合地塞米松治疗脾肾两虚型溶血性贫血34例，有效率达76%，他还发现，参苓白术散可降低皮质激素的副作用，改善血液病人的体质。钟琴[11]以加味八珍汤配合小剂量糖皮质激素治疗自身免疫性溶血性贫血伴系统性红斑狼疮，其疗效明显好于单纯使用常规剂量激素治疗，其副作用明显减少；张军以补中益气汤及十全大补汤治疗多发性骨髓瘤、乔成林以补中益气汤治疗红细胞增多症等都证明补益药在临床血液病的治疗方面起着至关重要的作用。2.补益药治疗血液病的机理研究关于补益药治疗血液病的机理及物质基础方面，也有大量的研究，目前，较多的补益药治疗血液病的动物实验研究，袁久荣[12]经四物汤治疗溶血性贫血模型小鼠，结果发现，四物汤在升高血红蛋白、红细胞方面效果较显著；桂蜀华[13]等以加味当归补血汤治疗急性溶血性贫血模型小鼠，发现加味当归补血汤具有较明显的促进外周血细胞回升及骨髓造血功能的作用；左明焕、陈信义[14]等在益中生血片（主要成分有党参、茯苓、白术、陈皮等）治疗缺铁性贫血有效的临床研究基础上，考察了该药对环磷酰胺、丝裂霉素两种化疗药物所致动物贫血模型的影响，结果发现，益中生血片大、中剂量组对以上两种化疗药物造模的动物外周血RBC、Hb、HCT、PLT均有明显的提升效果，对全血铁含量有明显的程式高作用；于亚琴[15]等为了探讨补髓生血冲剂对再障贫血患者的治疗作用，对失血性贫血模型小鼠及环磷酰胺导致骨髓抑制模型小鼠进行治疗观察，对小鼠外周血WBC、RBC、Hb、网织红细胞、骨髓有核细胞、脾脏重量以及多能造血干细胞等指标进行检测，结果发现，补髓生血冲剂具有明显促进骨髓造血和脾脏髓外造血的作用；蔡瑛等[16]对黄芪的药理学研究则发现，黄芪可使实验性血瘀大鼠的全血粘度降低，若再配木香、川芎或赤勺一类的活血化瘀类中药，则对血液流变学有非常描写的改善作用。韩丽莎[17]等以枸杞、人参、当归等补益药制成的中药复方制剂“增血素口服液”治疗苯肼引起的家兔急性溶血性贫血，并研究了此药对小鼠血清中SOD活性及MDA含量的影响，在对苯肼致溶血性贫血家兔连续用“增血素口服液”灌胃12天后，家兔外周血红细胞数、血红蛋白含量及网织红细胞数都有显著增加，说明活该口服液对溶血性贫血动物模型有连好的疗效，同时，“增血素口服液”能增加家兔血清SOD活性，降低MDA含量，这表明，以补益药为主的“增血素口服液”具有较强的抗氧化作用，其对溶血性贫血的治疗很有可能就是通过清除自由基、保护细胞膜达到的；黄德明[18]在对23例再生障碍性贫血的血清SOD活性检测中也发现，再障患者SOD活性明显低于正常人，表明再障患者有红细胞脂质过氧化性损害，而使用具有抗氧化性质的补益类中药人参、大枣等治疗后，SOD则有明显的回升。比较前沿的研究是补益药对恶性血液病患者的自然杀伤细胞（NK细胞）活性的影响，自然杀伤细胞是免疫系统重要的组成部分，在抗病毒、免疫监视及造血调节中都起着重要的作用，姜中兴[19]等观察了自身免疫性溶血性贫血NK细胞活性的观察，结果发现，自身免疫性溶血性贫血的患者自然杀伤细胞活性明显较正常人低，而自身免疫性溶血性贫血的发病主要使由于红细胞表面产生了抗红细胞的抗体，而NK细胞具有抑制B细胞表面分泌抗体的功能，NK细胞活性降低，B细胞分泌抗体的增多，有可能促使自身免疫性溶血性贫血的发病。孙恺、张茂宏[20]等在小鼠同基因骨髓移植中，联合注射同基因的活化NK细胞，观察其对移植后小鼠造血重建的影响，结果发现，活化NK细胞能显著促进移植后小鼠重建。王立人等[21]则发现，许多补益药都对NK细胞有一定的影响，黄芪煎剂给小鼠25g/kg灌饲1周可使NK细胞活性提高约2倍，体外用药也能显著增强NK细胞活性，用于肿瘤患者可使降低了的NK细胞明显提高，对正常人或系统性红斑狼疮患者的NK细胞活性也有明显的增强作用并直接或间接增加NK细胞的细胞毒因子（NKCF）释放，以人参水提取液灌注小鼠，能显著提高NK细胞在不同靶细胞上的比例；冬虫夏草醇提取液给小鼠腹腔注射连续三天，使NK细胞活性呈明显的剂量依赖关系性增强还能拮抗环磷酰胺对NK细胞活性的抑制作用，对IL2受体具有诱导作用；刺五加多糖和枸杞多糖都能于体外增强NK细胞活性，其最佳浓度为0.01mg/ml，过高或过低都不能增强或有抑制作用。吴志奎[22]等在补益生血药“益髓生血灵”治疗溶血性贫血取得较好疗效的基础上，采用细胞CT分析技术研究补益生血药“益髓生血灵”保护骨髓作用的分子机理，也发现补肾益髓的中草药具有增强自然杀伤细胞活性的作用。此外，王荣新等[23]在基因学基础上研究了补益治疗血液病的机理，以补益生血中药治疗β地中海贫血，研究结果提示补肾中药治疗地中海贫血也有象马利兰、羟基脲西药一样，可通过开启γ基因，促进γ珠蛋白基因转录和表达，诱导HbF合成增加，从而代偿γ珠蛋白基因功能缺陷。同时，我们的研究还提示，补益中药可以使β地中海贫血病人的外周血淋巴细胞凝集，破坏的DNA排列整齐，分布趋向均匀，含量增加，从而使其表达直方图增强，并能改善免疫功能，使β地中海贫血患者不易患感染性疾病，并依此推断，补益中药是一种治疗β地中海贫血的经济实用、简单而有效的方法。除此之外，许多恶性血液病和其他的恶性肿瘤一样，都会导致病人恶病质，同时，长时间的化疗也给恶性血液病患者带来极大的痛苦，如脱发、恶心呕吐、造血系统受到抑制等，补益类中药不仅没有化学类药物造成的毒副作用，而且补益气血，从根本上改善患者体质，缓解药物对胃肠道及其他系统的损害，如增强食欲、改善睡眠、刺激骨髓造血、升高白细胞等，不仅增强了患者的抗病能力，减轻化疗对患者到来的痛苦，还能提高患者对放化疗的耐受，起到增效减毒的作用。因此，补益类中药必将在血液病的治疗中发挥更大的作用。参考文献：[1]陈泊主编.中西医结合血液病治疗学[M].北京：人民军医出版社，2001，101~104.[2]孙伟正.中医辨证实治治疗Evans综合症1例[J].黑龙江医药.1982，1：31~33.[3]陈添炽.附子理中汤为主治疗自身免疫性溶血性贫血10例[J].江苏中医.1997，18（12）：15.[4]吴颂康.原发性自身免疫性溶血性贫血证治.1997，5：219~220.[5]苏伟等.参枣生血片治疗缺铁性贫血临床研究[J].中医杂志，1989，11：32.[6]赖祥林.黄根加味治疗地中海贫血36例临床观察[J].中国中医药科技，1996，3（1）：44.[7]张新华等.中药治疗β地中海贫血的临床与实验研究进展[J].华南国防医学杂志.2002，16（1）：34~37.[8]严鲁萍.中西医结合治疗多发性骨髓瘤18例疗效分析[J].贵阳中医学院学报，1995，3：45~47.[9]季建敏.益气活血法配合激素治疗溶血性贫血临床观察[J].湖北中医杂志.2002，4：7~8.[10]周邵宏.中药与皮质激素联合治疗溶血性贫血34例临床分析[J].浙江中西医结合杂志.1997，7（2）：65~66[11]钟琴[加味八珍汤配合小剂量糖皮质激素治疗SLE所致自身免疫性溶血性贫血[J].全国中西医结合血液病学术会论文集.2003，3：131~132[12]袁久荣等.四物汤对两种血虚动物模型补血作用的比较[J].山东中医药大学学报.1999，23（9）：383！385.[13]桂蜀华等.加味当归补血汤对小鼠造血功能的影响江西中医学院学报.2000，12（4）：167~169.[14]左明焕、陈信义等.益中生血片对动物贫血模型的实验研究[J].中国实验方剂学杂志.2001，2（2）：40~41.[15]于亚琴等.补髓生血冲对小鼠造血功能影响的实验研究作用[J].现代中医.1997，1：44.[16]蔡瑛等.黄芪对机体免疫系统影响的实验研究[J].中国中西医结合急救杂志.2000，6（7）：34~35.[17]韩丽莎等.增血素口服液对苯肼致家兔溶血性贫血的影响[J].包头医学院学报.1999，15（2）：3~7.[18]黄德明.再障患者血液SOD的测定和临床意义[J].江苏医学.1994，20（4）：216.[19]姜中兴等.自身免疫性溶血性贫血自然杀伤细胞活性的观察[J].中华血液学杂志.1998，1（19）：81~89.[20]周邵宏等.LAK细胞活化NK细胞对小鼠骨髓造血功能影响的实验研究[J].中华血液学杂志.1999，8（20）：405~407.[21]王立人，梁智辉.黄芪、刺五加合剂对免疫功能调节的研究[J].中国实验临床免疫学杂志.1997，9（4）：61~66.[22]吴志奎，姜保华，陈双厚等，采用细胞CT分析技术研究补益生血药保护骨髓作用的分子机理.中药药理与临床.2002，14（7）：123~126.[23]王荣新等.中西医结合“益髓生血灵”治疗β地中海贫血的进一步临床研究[J].中国优生与遗传杂志.1998，6（2）：8~9.