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[基本概念]第十一章镇静催眠药是一类对CNS具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。随着剂量的增加，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌松作用。镇静催眠药对CNS的作用，只有量的差异，无质的区别。睡眠与睡眠障碍1.睡眠生理可分两种时相：(1)慢波睡眠时相（SWS，非快动眼睡眠NREMS）(2)快波睡眠时相（FWS，快动眼睡眠REMS）2.睡眠障碍(1)入眠及睡眠持续障碍；(常见，用速效类)(2)睡眠过剩障碍；（多见于老年人、抑郁症患者及精神压力大的人，用效慢而作用时间长类）(3)睡眠觉醒节律障碍；同（2）(4)阶段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障碍。（多梦易醒，用强、中、长效类）多数催眠药久用，会产生耐受性和依赖性，所以现有的镇静催眠药引起的睡眠都是非生理性睡眠。3.常用镇静催眠药的分类(1)苯二氮卓类：如地西泮（安定）(2)巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那）(3)其他：如水合氯醛根据作用时间的长短分为三类：长效类：地西泮（diazepam，安定，valium）、氟西泮、氯氮卓中效类：硝西泮、氟西泮短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮第一节┃苯二氮䓬类苯二氮䓬类（benzodiazepines，BDZ）是目前最常用的镇静催眠药。【体内过程】1.口服吸收好，i.m吸收不规则，i.v可快速显效；2.与血浆蛋白结合率高，分布容积大；3.主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性半衰期也较长。【药理作用及应用】1.抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神经官能症，首选地西泮和氯氮卓。2.镇静催眠作用:用于失眠症、术前镇静。特点：①不影响FWS，停药后很少出现“反跳”多梦现象；②耐受性、成瘾性较小；③不引起麻醉；3.抗惊厥、抗癫痫作用用于破伤风、小儿高热、子痫等引起的惊厥，首选地西泮和三唑仑。能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散，癫痫持续状态首选安定。4.中枢性肌松作用作用的机制，可能与抑制脑干网状结构下行系统对脊髓γ神经元的易化作用，以及增强脊髓神经元的突触前抑制作用有关(抑制脊髓多突触反射)。用于肌肉痉挛、腰肌劳损及肌僵直。[BDZ机制]地西泮与苯二氮卓受体(BDZ-R)结合→调控蛋白变构→GABAA-R与氯通道偶联→当GABA激活GABAA-R后→Cl-通道开放,Cl-内流→神经细胞超极化→增强GABA的中枢抑制作用。BDZ-R，广泛存存于CNS，受体密度以皮层最高，其分布与GABAA-R（亚型-R）分布基本一致。1．副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。饮酒加重CNS抑制。2．依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可出现戒断症状。3．急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。【不良反应】安定（地西泮）安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。[构效关系]1.C5上-H被烃基取代，才产生作用；2.有分枝或双键，取代基长则作用加强；3.以苯环取代有较强的抗惊厥作用；4.C2上-O被S取代，显效快、短。第二节┃巴比妥类巴比妥酸【药物分类】长效苯巴比妥6-8h原型经肾排出中效戊巴比妥、3-6h主要肝内破坏异戊巴比妥短效司可巴比妥2-3h主要肝内破坏超短效硫贲妥1/4h全部肝内破坏【体内过程】1.药物作用的快慢、强度与脂溶性有关：脂溶性大→易透过血脑屏障→作用快而强2.药物维持时间长短与药物消除的方式有关。【药理作用】巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。1.镇静、催眠作用特点:⑴缩短FWS，久用停药后可出现反跳现象；⑵不易唤醒，有后遗反应；⑶成瘾性，耐受性较大；⑷可引起麻醉；⑸毒性大，安全范围小。2.抗惊厥、抗癫痫3.麻醉和麻醉前给药⑴麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠；⑵麻醉前给药：常用苯巴比妥。作用机制：巴比妥类可与GABAA受体-氯通道复合物上相应的结合位点结合，可促进GABA与GABAA受体的结合，而延长氯通道开放时间，增加Cl-的内流。【不良反应】1．副作用：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗反应。2．肝药酶诱导作用3．耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状。4．急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压下降。（1）排除毒物洗胃导泻NaHCO3碱化尿液血液透析法解救措施：（2）对症治疗：吸O2，输液，升压药等。水合氯醛（Chloralhydrate）作用特点：1.不影响FWS，停药后无反跳现象；2.大剂量有抗惊厥作用；3.对胃肠道有强刺激作用；4.久服也可引起耐受性、成瘾性；5.大剂量对心脏有抑制作用。第三节┃其他镇静催眠药