硝基咪唑类药物使用注意事项

郑州大学第一附属医院药学部杨晰硝基咪唑类药物使用注意事项硝基咪唑类药物行业发展回顾甲硝唑奥硝唑1234目录替硝唑硝基咪唑类药物行业发展回顾•2008-2014年，我国硝基咪唑类药物市场中主要有四个品种，分别是奥硝唑，甲硝唑，替硝唑和塞克硝唑。2014年，奥硝唑占据60.93%的市场份额，甲硝唑和替硝唑市场份额分别为22.67%和15.8%，塞克硝唑市场份额为0.6%。表扬奥硝唑替硝唑甲硝唑表扬奥硝唑替硝唑甲硝唑甲硝唑抗菌谱：•对大多数厌氧菌具有强大抗菌作用。对下列厌氧菌有较好抗菌作用：1.拟杆菌属2.梭形杆菌属3.梭状芽胞杆菌属（破伤风杆菌）4.部分真杆菌5.消化球菌和消化链球菌•抗原虫：阿米巴原虫、滴虫、蓝氏贾弟鞭毛虫甲硝唑临床应用：•主要用于预防和治疗厌氧菌引起的感染，如呼吸道、消化道、腹腔及盆腔感染，皮肤软组织、骨和骨关节等部位的感染，此外还广泛应用于预防和治疗口腔厌氧菌感染。•抗原虫：阿米巴原虫、滴虫、蓝氏贾弟鞭毛虫•伪膜性肠炎：本病的发生与长期使用抗生素有关，首选药物为万古霉素，该药停用后易复发。文献报道，用甲硝唑治疗伪膜性肠炎同口服万古霉素同样有效甲硝唑体内过程：•吸收：口服吸收良好，生物利用度80%以上•分布：体内分布广泛，可进入唾液、乳汁、也可进入脑脊液（正常人脑脊液浓度可达血液中的50%）•排泄：甲硝唑及其代谢物大量由尿排泄（占总量的60%-80%），少量由粪便排出（6%-15%），半衰期约为8小时。甲硝唑不良反应：•消化道反应：最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛、一般不影响治疗•神经系统反应：头疼、眩晕、偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐•少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、白细胞减少等、均属可逆性，停药后自行恢复甲硝唑注意事项：•对诊断的干扰：本品的代谢产物可使尿液呈深红色•肝功能严重损害者本品代谢缓慢，药物及其代谢物在体内蓄积，应予减量，且应作血药浓度检测•本品可抑制乙醛脱氢酶作用，加强酒精的效应，用药期间应戒酒，饮酒后可出现腹痛、呕吐、头痛等症状•孕妇及哺乳期妇女慎用•口服副作用小于静脉给药，所以能口服尽量口服，如必须静脉给药，以不超过一周为宜奥硝唑适应症：•用于敏感厌氧菌引起的感染性疾病•用于手术预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗•治疗消化系统严重阿米巴虫病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿等奥硝唑不良反应：•消化系统：包括轻度胃部不适、恶性、呕吐、口腔异味等•神经系统：包括头晕及困倦、眩晕、颤抖、四肢麻木、痉挛和神经错乱等•过敏反应：皮疹、瘙痒等其他：白细胞减少等奥硝唑药物相互作用•同其他硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑制作用•奥硝唑能抑制抗凝药华法林的代谢，使其半衰期延长，增强抗凝药的药效，当与华法林同用时，应注意观察凝血酶原时间并调整给药剂量替硝唑药理作用•对原虫（溶组织阿米巴、阴道滴虫等）和厌氧菌有良好活性•对阿米巴和蓝氏贾第虫的作用优于甲硝唑•本品对脆弱类杆菌、梭状杆菌属和费氏球菌属等革兰氏阴性厌氧菌的作用略胜于甲硝唑不良反应•不良反应少而轻微，偶有消化道症状、个别有眩晕感、口腔金属味、皮疹、头疼或白细胞减少替硝唑适应症•用于各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、肺炎、鼻窦炎、皮肤蜂窝组织炎、牙周感染及术后伤口感染•用于结肠直肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用药•用于肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病等的治疗替硝唑相互作用•本品抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，引起凝血酶原时间延长•与土霉素合用时，土霉素可干扰本品清除阴道滴虫的作用•有抑制乙醛脱氢酶作用，加强酒精效应，在使用中应避免饮酒药物剂量(g)Cmax(mg/L)T1/2（h）生物利用度(%)尿累积排除率(%)甲硝唑2407-89060-80替硝唑25112.610060-65奥硝唑1.53014＞9063药物剂量(g)Cmax(mg/L)T1/2（h）生物利用度(%)尿累积排除率(%)甲硝唑2407-89060-80替硝唑25112.610060-65奥硝唑1.53014＞9063药动学参数比较药物作用比较药品名甲硝唑奥硝唑替硝唑发展第一代第三代第二代疗效抗厌氧菌及原虫疗效较好单剂量疗效普遍高于甲硝唑和替硝唑对大多数厌氧菌及原虫有效血浆消除半衰期8.4h14.4h12.7h不良反应以消化道反应为主，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛；神经系统症状有头痛、眩晕、偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等具有良好的耐受性，可能会出现轻度胃部不适、恶心、口腔异味、头晕及困倦或白细胞减少不良反应少而轻微，偶有消化道症状，个别有眩晕感、口腔金属味、皮疹、头痛或白细胞减少孕妇适用禁用禁用慎用儿童适用/12岁以下禁用建议三岁以下不用