化妆品毒素

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化妝品中的毒物(I)中草藥、美白成份2內容前言中草藥美白成份防晒劑染髮劑重金屬指甲油精油界面活性劑肉毒桿菌素3據中國大陸衛生部門1985年調查,在瀋陽市長期使用祛斑化妝品的婦女中,有的人汞含量是正常人的8倍;1988年,貴州省200多人遭受含高濃度劇毒物苯酚的祛斑霜毀容;1989年,株洲某廠工人使用含汞未經檢測新原料的美容霜,有33%的使用者皮膚損傷。化妝品出現的安全性問題表現在4個方面:(1)使用禁止使用的原料和超量使用限量原料(2)使用被微生物污染的化妝品感染致病菌(3)化妝品成分中的某些化學物質作用於皮膚、器官的粘膜後引起刺激性接觸皮膚炎(4)化妝品的致敏性物質引起過敏性皮膚炎。資料來源:中国卫生监督杂志2004年第11卷第2期前言4常引起皮膚不良反應的化妝品引起皮膚不良反應的化妝品,各國統計結果不一致。美國、法國、荷蘭、英國最常見為護膚化妝品。西班牙以指甲化妝品最為常見。瑞士以眼用化妝品最為常見。可能與使用化妝品的習慣有關。化妝品所含香料和甲醛,常為可能之致敏物。5傳統藥、草藥現況:使用上很少管制,甚至沒有限制事實:草藥雖然是天然的,但不一定安全問題:很少被測試活性成分濃度差異甚大,劑量不易精確混合產品,成分間交互作用常受黴菌毒素及殺蟲劑污染6引起中毒事故的原因􀂄不適當用藥􀂄錯誤使用替代藥材􀂄中藥品質問題􀂄其他-過量服用-不恰當的藥材炮製或前處理-使用含強烈毒性成分藥材-不遵從中醫藥理論指導下使用7草藥中毒案例比利時統計10000人服用,70人腎衰竭廣防己(治療皮膚病)→馬兜鈴酸→腎臟病變廣防己:(l)鎮痛;(2)降血壓。【用法】內服入煎劑,常用量6~10克。中毒量30克以上。粉防己龍膽瀉肝丸→關木通(川木通)→馬兜鈴酸→腎臟病變(100多例)含馬兜鈴酸之中藥材及製劑禁用89資料來源:毒物魅影,10中藥毒事件雄黃:砷烏頭烏頭鹼三七雲南特有植物止血去瘀朱砂:汞的氧化物參考資料1及211炮製-減毒杏仁(氰化物)止咳平喘氫氰酸致死量0.05g不宜生服,用量超過20g有毒含苦杏仁素(amygdalin)→嚼食+唾液→苦杏仁素被分解→釋出氰化物產生毒性樹薯、蘋果種子、月桂葉等都含氰化物木通利水滲溼常用量3-10g用量超過60g有毒資料來源:中藥服用須知,林昭庚等著1213化妝品中藥材安全性試驗化妝品之安全性試驗包括:毒性試驗、皮膚刺激性試驗、眼睛刺激性試驗、單一劑量口服致死劑量(LD50)和致突變毒性等之測定。化妝品中常用的龍腦香(冰片)、惡實(牛蒡)、艾草、連翹、梔子花、山楂、牛膝、丹參、冬青葉、水萍、冬瓜子、地膚子、薏仁、百合、黃連等藥材除地膚子與黃連之AmesTest外,其餘均無安全性顧慮。資料來源:化妝品用中藥安全性測試(Ⅱ),陳甘霖14發芽的馬鈴薯-生物鹼植物性的毒素中以生物鹼(Alkaloids)中毒最多,生物鹼大多為含氮的異環類構造,均帶有苦味,其中毗咯啶生物鹼(PyrrolizidineAlkaloid)引起草食性動物、囓齒動物、家禽類的中毒最多,而茄屬生物鹼(SolanumAlkaloid)則是人類生物鹼中毒的主因。一般中毒的症狀以心、肺、肝功能障礙及神經失調為主,輕者似感冒症狀,重者有神經麻痺、呼吸困難的症狀,主要的中毒機制是茄靈會干擾乙醯膽鹼的神經傳導功能。含糖基的生物鹼主要存在發芽的馬鈴薯,蘋果、茄子和番茄的根與葉,甜菜的根部含量不多。馬鈴薯的皮,茄靈含量為10毫克/100公克,發芽的芽眼處可達100毫克/100公克,而人類中毒的茄靈量為20毫克/100公克,茄靈耐熱,即使加熱也不容易去除。預防方法:去皮,挖除芽眼,但最好丟棄,減少中毒機會。15美白成份與美白機制美白機制通常分為四種:還原美白、代謝美白、阻斷性美白和抗發炎美白。還原美白:黑色素是由黑色素母細胞經過一連串的氧化反應製造出來的,抗氧化就是抑制還原這一連串的反應。維生素C是傑出的抗氧化成分,保養品通常添加性質比較穩定的維生素C衍生物。代謝美白:借助水楊酸、果酸、A酸衍生物剝離老廢角質,加速肌膚新陳代謝。持續使用,能穩定去除停留在角質層中的黑色素,並幫助後續保養成分的滲透吸收。阻斷性美白:阻斷酪胺酸酶的活性,酪胺酸酶是生產黑色素的酵素。普遍使用的熊果素是這類成分的個中翹楚,已經被淘汰的麴酸也屬此類,鞣花酸也有一定的阻斷效果。阻斷性美白產品淡斑效果最好。抗發炎美白:受紫外線影響,皮膚會在無法察覺的情況下發炎,激發黑色素生成。鞣花酸、洋甘菊萃取物、傳明酸能防止皮膚發炎變黑。雖然不能積極地去“消滅”黑色素,卻很適合敏感肌膚使用。16Melanocyte黑色素細胞Melaninreleasetokeratinocyteasmelanosomes黑色素體TyrosineDopaDopaquinoneIndole-5’6’-quinoneMelaninTyrosinaseTyrosinaseMelanintransfertoskinsurface酪氨酸酪氨酸酶17法規規範禁用限量18有疑慮的美白成份(1)對苯二酚,氫醌(hydroquinone)具有明顯的皮膚脫色作用,其藥理作用機轉:(1)低濃度(5%)可以抑制酪胺酸酶活性,降低黑色素的製造量(2)對苯二酚會促進黑色素細胞中黑色素體的瓦解與抑制黑色素體的形成(3)高濃度(5%)的對苯二酚會氧化成半醌自由基,可誘導細胞膜脂質過氧化,破壞細胞膜結構,造成黑色素細胞凋亡。劑量:一般使用濃度範圍2-5%,每日於患部塗抹兩次,美國FDA與歐洲化妝品管理委員會認,2%的對苯二酚是安全有效的劑量。不良反應(1)目前並無全身性副作用的相關報告,偶爾有局部接觸性皮膚炎,紅斑,刺痛、白斑、搔癢等症狀(2)長期使用高於3%的濃度,可能引起嚴重的外因性褐黃病。19對苯二酚過度使用它會引發細胞毒性,對皮膚造成傷害,所以法規規定不可以使用在一般保養品中,在醫療上也需醫師的處方才可以使用。對苯二酚有明顯的光敏感性,容易造成產品的變色變質,所以在製造上需要加入大量的紫外線吸收劑及抗光劑,可能會造成皮膚進一步的負擔。使用期間皮膚常會有泛紅的現象,這是刺激與過敏的表徵,這時候需暫時停止使用。另外對苯二酚在使用一段時間後需要停藥,讓皮膚得到適當的休養。20黑色素細胞破壞-對苯二酚對苯二酚可干擾黑色素形成之機轉,而達到美白之效果,醫療上為去色素劑,因局部使用時具刺激性,不當使用會導致皮膚炎、紅斑、灼傷、白斑症等副作用,衛生署於1987年時公告將之列為藥品管理,化粧品不得添加。凡含量在2%以下為指示藥,須由醫師或藥師指示使用,2%~6%為醫師處方藥,有該成分之製品,均要以藥品管理,不得以化妝品或傳銷方式販售。對苯二酚價格便宜,效果又佳,使用初期美白、除斑的效果很好,使用者可能會覺得皮膚變白了、斑也淡了,但是它會對皮膚造成永久性的傷害,例如產生其他的斑點,或腐蝕皮膚。對苯二酚本身因為同時可以抑制黑色素形成,和破壞黑色素細胞,算是臨床上最強效的美白藥物了。它的效果強,對皮膚也較刺激,因此國內將之歸為藥物,化妝品禁用這種成分,須由醫師處方才能使用。而且對苯二酚有光敏感性,白天使用時得配合防曬使用。21使用對苯二酚的危險性1.破壞膠原蛋白,增加皮膚厚度2.造成皮膚敏感、膚色不均勻(褐色、紅色、粉紅色的斑塊)3.毛孔粗大、脫皮4.致癌物22過氧化氫、汞其它危險的美白成分,其中最常見的就是過氧化氫(Hydrogenperoxide,H2O2)和汞(Hg)化合物。過氧化氫可以直接漂白皮膚中的黑色素,但是因為它對皮膚的刺激性過大,法規規定禁止使用於化妝保養品中。汞化合物滲入皮膚後,會與表皮層的蛋白質結合而破壞肌膚酵素的活性,很快的讓黑色素無法形成,皮膚就可以很迅速的達到“白”的要求,但汞會與皮脂腺分泌的脂肪酸結合而沉澱在皮膚中而造成汞斑,很難去除。一般含汞的產品以珍珠膏型態的最多。衛生署於72年公告化粧品中禁止使用汞。23使用汞的危險性1.會累積在皮膚中,慢慢侵蝕皮膚並破壞黑色素細胞2.皮膚出現藍灰色的斑點3.汞會慢慢順著血管進入體內,破壞神經系統、肝臟、腎臟等重要器官,造成汞中毒4.致癌物24熊果素(arbutin)熊果素由越橘科植物熊果葉抽取而得,一些水果中也可以發現熊果素的蹤跡,例如西洋梨、小山梨。而植物中有名的「虎耳草」也因為可以提煉出熊果素,所以也成為草本或是漢方保養品的熱門成分之一。熊果素的結構與對苯二酚相似,經皮膚吸收後,會被水解成對苯二酚及一分子的葡萄糖,因此,其美白機轉與對苯二酚雷同,都是透過抑制酪胺酸酶的活性,淡化已形成的黑色素。但是因為熊果素的結構中,比對苯二酚多了葡萄糖分子,所以刺激性較低,而得以在保養品中出現,不像對苯二酚需要在醫師監測下使用。其防曬能力高,淡斑效果強,不過長期使用高濃度的熊果素,仍可能會使皮膚免疫力下降,目前使用限制量是7%。25虎耳草-披著白色虎斑的小草名稱:虎耳草科別:虎耳草科原產:地中國大陸、日本型態:多年生草本花期:春天生長環境:山谷林下、石隙特色:莖紅色,葉片像老虎的耳朵,有白色的花紋26熊果素(arbutin)熊果素剛開始在化妝品中出現時,由於有類似對苯二酚的療效,又不需要在醫師的指導和監測下使用,療效較市售維他命C(濃度百分之二和三以下)快,而成為美容界紅透半邊天的新寵。但是因為它在皮膚還是必須還原成對苯二酚才能作用,因而引起部份人士的懷疑,認為沒有在監測下使用還是有機會發生類似對苯二酚的副作用。目前衛生署還是將熊果素公告為核可的美白成分之一,並且規範熊果素在保養品中的濃度必須在7%以下,大體來說,這樣的濃度是相當安全的。許多美白的保養品中都已經添加。27銅離子螯合劑-麴酸銅離子(Cu2+)是酪胺酸酶酵素活性重要的輔助因子,Cu2+缺乏,將影響酪胺酸酶催化酪胺酸轉變成黑色素的關鍵步驟,進而減少黑色素的合成。由於黑色素在生成的過程中,麴菌抽取出來的麴酸,可以抓住銅離子,能有效地抑制黑色素生成。長期使用麴酸會造成細胞病變毒化,衛生署公告:美白麴酸含量-限量2%。28含麴酸化妝品安全性待觀察日本厚生省曾經喂食老鼠發現致癌,引起化粧品界一陣恐慌,目前認為若僅使用於肌膚表層,不經肝臟代謝是無害的。日本厚生省,懷疑麴酸作為食品添加物,有致肝癌可能,已停止使用於食品中。化妝品類於三月公告,除已核准含麴酸的保養品未禁售,但停止含有麴酸的新品引進和製造。日本政府並要求含麴酸的化妝品牌,進行八項臨床測試,待測試完成後,方評估麴酸是否禁用或開放。日本政府公告禁用含麴酸為食品添加物後,含麴酸的保養品是否安全,說法紛云。主要在食品上,以白老鼠定量強制餵食麴酸,於內臟的反應,和化妝品採外用,且限量在2%以下濃度,官方並無明確數據與研究證實其有危害。29果酸(α-羥基酸α-hydroxyacid,AHA)AHA俗稱果酸,是一群從蔬果中萃取出來的天然有機酸,目前臨床上使用最廣泛的是從甘蔗萃取出來的甘醇酸(glycolicacid),其他尚包括:乳酸(lacticacid)、蘋果酸(malicacid)、檸檬酸(citricacid)等。30果酸AHA可以抑制角質細胞間的凝聚,去除過度角化的角質層,產生類似剝皮的效果,而加速黑色素顆粒之移除,達到美白效果。部分使用者可能出現皮膚局部刺激或過敏反應,或者有紅腫、發癢、灼熱感、脫皮等症狀。法規規範含果酸化妝品之pH不得低於3.5。31用量(1)濃度低於10%的果酸,主要功能在去除表皮的老化角質。(2)濃度3%以下的果酸,可以促進表皮老化角質層脫落。(3)濃度3-8%的果酸,可以促進角質與少數表皮細胞的更新速度。(4)濃度10-30%的果酸,其作用可以到達真皮層,具有撫平細紋、淡化黑斑的功效。.(5)濃度30%以上的果酸,可以快速剝離老化角質,為化學換膚所使用的濃度。32維他命A酸(Tretinoin)主要可刺激纖維母細胞合成膠原蛋白及彈力纖維,加速皮膚更新,減少過度角化,

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