第05章+补体系统

第五章补体系统Complementsystem主要内容•第一节、补体系统概述（掌握）•第二节、补体系统的激活途径（掌握）•第三节、补体系统的调控（自学）•第四节、补体的生物学作用（了解）•第五节、补体与疾病的关系（自学）第一节补体系统概述一、补体系统的组成二、补体系统的命名三、补体系统的理化性质问题思考：抗体能否杀灭病原菌？JulesBordet（1870-1961）朱尔斯博德（Belgium）1898年，巴斯德研究所这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充物质，故将其命名补体（complement，C）JulesBordet（1870-1961）朱尔斯博德（Belgium）TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine19191、存在人或脊椎动物血清与组织液中；2、一组与免疫有关的蛋白质；3、辅助和补充特异性抗体介导的免疫溶菌、溶血作用；4、经活化后具有酶活性补体（complement，C）①、补体的固有成分“C”，如C1（q、r、s），C2，┄，C9补体系统的其他固有成分“大写字母+因子”，如B因子、D因子等②、补体调节蛋白功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白等③、补体受体（complementreceptor，CR）以其结合对象命名，如C1qR、C5aR一、补体系统的组成二、补体系统的命名receptor①、补体的固有成分②、补体调节蛋白③、补体受体（complementreceptor，CR）一、补体系统的组成补体活化的裂解片段小写字母表示，如C3a、C3b（a—小片段，b—大片段）具有酶活性的成分或复合物加一横线表示，如C1，C3bBb已失活的补体成分符号前冠以“i”表示，如iC3binactive三、补体的理化性质补体成分分子量（KD）血清含量（g/L）主要产生部位C1q3900.07～0.18*小肠上皮细胞、脾、巨噬细胞C1r850.035～0.11*小肠上皮细胞、脾、巨噬细胞C1s850.035～0.11*小肠上皮细胞、脾、巨噬细胞C41800.40～0.64*巨噬细胞、肝C21170.025～0.03*巨噬细胞C31901.20～1.60*巨噬细胞、肝C51900.075～0.08*巨噬细胞C61280.06～0.075*肝C71200.05～0.065?C81530.05～0.08*肝C9790.06～0.09*肝B因子950.225～0.25*巨噬细胞、肝D因子250.001～0.002*巨噬细胞、血小板P因子2200.02～0.025*巨噬细胞•主要由肝细胞、巨噬细胞产生；•均为球蛋白，大多为β球蛋白；•均对热和各种理化因素敏感，多数补体在56℃加热30分钟即被灭活；酶（催化活性）激活物质•胚胎发育早期即可合成，补体代谢率极快，血浆补体每日约更新一半；•血清中含量相对稳定，约为4mg/mL，但感染时大量升高；•正常情况下，以非活性形式存在。“补体体统概述”小结•补体（complement，C）：存在人或脊椎动物血清与组织液中，一组与免疫有关的蛋白质。具有辅助和补充特异性抗体介导的免疫溶菌、溶血作用，经活化后具有酶活性•均为球蛋白，多为β球蛋白；•均对热和各种理化因素敏感，多数在56℃30分钟即被灭活；•补体系统主要组成：①补体的固有成分；②、补体调节蛋白；③、补体受体•补体系统各成分主要由肝细胞、巨噬细胞产生，人类胚胎发育早期即可合成；•代谢率极快，血浆补体每日约更新一半；•相对分子质量最大的补体：C1q；最小的的补体：D因子；•血清中补体含量相对稳定，约为4mg/mL，但感染时大量升高，其中C3含量最高，D因子含量最低；•正常情况下，以非活性酶原形式存在，需要激活剂激活。第二节补体系统的激活途径识别阶段活化阶段效应阶段并表现出多种生物学活性的过程各补体成分按一定顺序，以连锁的酶促反应方式依次活化在某些激活物质的作用下★一、经典途径★三、补体活化的MBL途径★二、补体活化的旁路途径主要激活物质：特异性抗体与抗原形成的免疫复合物（immunecomplex,IC）★一、经典激活途径1、识别阶段抗体铰链区的作用：暴露补体结合位点---高效抗体：IgG1、IgG2、IgG3或IgM2bC2aC4b2、活化阶段C1q+r+s抗原抗体复合物（IC）C4b2b3bC4bC4C4aC3C3a?（C3转化酶）（C5转化酶）C2C5C5aC5bC4bC5bC7C6C8（C9）n管状结构的多聚体，极强的亲脂性(C9)n3、效应阶段膜攻击复合物（MAC）导致靶细胞的溶解膜攻击复合物（membraneattackcomplex,MAC）C5b+C6+C7+C8+（C9）n=MACsC5bC9多聚体C7C6C8课堂思考：经典途径激活补体是在病原菌侵入的早期还是晚期发挥作用？主要激活物：细菌细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖、磷壁酸）、酵母多糖、凝集的IgA及IgG4等★二、旁路激活途径课堂思考：旁路途径激活补体是在病原菌侵入的早期还是晚期发挥作用？甘露糖结合凝集素——Mannosebindinglectin，MBLMBL相关的丝氨酸蛋白酶——MBLassociated-serineprotease，MASP主要激活物：★三、补体活化的MBL途径病原微生物（表面的糖结构）——甘露糖或N氨基半乳糖课堂思考：MBL途径激活补体是在病原菌侵入的早期还是晚期发挥作用？补体活化的共同终末效应膜攻击复合物（MAC）C5b+C6+C7+C8+（C9）n=MACsC5C5aC5b★经典激活途径激活物2★MBL途径★旁路激活途径激活物1激活物3C3C3C3经典途径旁路途径主要激活物质生物学作用抗原与抗体（IgG1、IgG2、IgG3、IgM）免疫复合物病原菌表面的分子结构（如肽聚糖、酵母多糖、脂多糖）、凝集的IgA和IgG4在特异性体液免疫的效应阶段，在感染后期起作用MBL途径病原菌表面的分子结构（如甘露糖、N-氨基半乳糖）、MBL、MASP参与非特异性免疫的效应阶段，在感染早期起作用是否依赖Ab是否否★四、三条激活途径的比较课堂测试•1、在人血清中，哪种补体成分含量最高?_______•A、C1B、C2•C、C3D、C4•E、C5F、C9•2、多数补体灭活温度及时间是_________•A、56℃30分B、4℃2小时•C、-30℃1天D、37℃30分•E、室温30分•3、分子量最大的补体成分是______•A、C1B、C3C、C5•D、C4E、C9•4、关于补体的叙述，下列说法错误的是______•A、存在于人和动物新鲜血清中B、具有酶活性•C、其性质不稳定D、其作用是非特异性•E、受抗原刺激后产生的F、补体的含量相对稳定•5、补体活化的MBL途径的激活物质是_____•A、抗原抗体复合物B、凝集的IgA•C、IgG1-3D、以上都不是•6、不能经旁路途径激活补体的物质是_____•A、细菌内毒素（脂多糖）B、酵母多糖•C、甘露聚糖D、凝聚的IgA•7、构成攻膜复合物（MAC）的补体成分是_____•A、C6b～9B、C4b2bC、C3bnBb•D、C3bBbE、C5b～9•8、关于补体的激活，下列说法是错误的是_______•A、经典途径在感染后期发挥作用•B、旁路途径在感染早期发挥作用•C、抗体可以激活补体•D、补体成分大多数是以非活化的酶前体存在于血清中•E、补体系统的激活具有放大效应•9、补体系统的组成包括_______•A、补体的固有成分C1-9•B、参与旁路激活途径的B因子、D因子、P因子•C、补体受体•D、可溶性补体调节因子•E、膜结合形式存在的补体活化调节因子第四节补体的生物学作用一、溶菌、中和病毒及细胞毒作用C3b、C4b、iC3b促吞噬细胞的吞噬作用Ag—氨基端+C3b+羧基端—C3bR+吞噬细胞二、（联合）调理作用C3b、C4bTheendofcomplementsystem！