重视药品不良反应的监测和报告工作

重视药品不良反应的监测和报告工作—写给广大医务人员窦元元一、前言（一）重视疾病的诊疗技术，也要重视药品的全面认知；（二）关注药品的疗效、用量，更要关注药品的内在风险；（三）药品不良反应—一个熟悉而又“陌生”的概念；（四）药品不良反应的监测和报告—一项认识不够或不被重视的义不容辞的本职工作。二、涉及一个不太熟悉的领域（一）一些相关的法律法规；（二）一个完善的监测体系；（三）一支有素的专业队伍；（四）一套直报的网络系统。三、这项工作的意义所在（一）源自重大药害事件的惨痛教训“反应停”闯祸千手观音的背后三、这项工作的意义所在（二）药品上市时的质量状态——基本有效、基本安全、有待再评价原因：上市前试验的局限性；生产工艺水平的无奈；“标准”制定的认知缺陷。三、这项工作的意义所在（三）上市后药品风险监管及其重要性1.风险监管具体内容：药品不良反应的监测和报告——对药品不良反应的发现、报告、评价和控制；2.弥补药品上市前对其不良反应研究的局限性，为上市后的再评价提供服务；3.为相关部门遴选、整顿、召回和淘汰某些药品或修改说明书提供决策依据；三、这项工作的意义所在4.提高临床对药品不良反应的警惕性和识别能力，提高安全用药水平，并为控制药品安全性问题提供预警；5.促进更安全、有效的新药的研发和“准入”门槛的完善；6.有助于检出药品潜在的质量问题；7.及时发现重大药害事件，防止其蔓延和扩大，保障公众的健康和社会稳定。（四）医务人员在药品不良反应监测工作中的地位和优势1.提高对药品不良反应的认知度、风险意识和判断能力，有助于拓展自身的知识领域和整体素质；2.药品都是在临床使用的，不良反应也只有在使用中才会被发现。而临床上病种多样、使用广泛、病人及病情复杂、联合用药情况多见，是药品不良反应再评价的唯一信息源，也是发现新的、少见、罕见或需长期使用后才会出现的严重不良反应的唯一渠道；（四）医务人员在药品不良反应监测工作中的地位和优势3.医院往往是药品不良反应发生的第一现场，病人用药后有何不适也会首先向医务人员反映，所以医务人员常常最早能发现药品不良反应的发生；4.护理人员负责药品的领取、保管、调配和使用，常更有条件在第一时间发现药品不良反应，采取应急措施，向医生提供相关信息，共同参与救治工作；5.医务人员直接观察并参与了药品不良反应的发生、发展、救治及终结的全过程，并能将其准确地反映在《报告表》上；（四）医务人员在药品不良反应监测工作中的地位和优势6.医生凭着丰富的专业临床经验，熟悉病人病情、用药情况及病程进展。对可能引起不良反应的药品的发现、分析和判断最有发言权；7.医生对发现的临床使用药品的潜在风险有责任提出警戒信号；8.相关部门对药品不良反应的深入研究或重点监测也离不开医院；9.此项工作为临床科研和论文撰写提供了一个新的平台，可以针对某种药物的不良反应进行回顾性收集整理或前瞻性列项监测，以总结自己的临床经验。四、什么是“药品不良反应”（AdverseDrugReaction,以下简称ADR）（一）可能存在的认识误区1.凡因使用药品所引起的不良反应就称为ADR；2.药品不良反应，顾名思义是指用药后出现的不适反应，通常症状较轻、危害不大，容易自愈或治愈；3.使用质量不合格或过期失效药品时，ADR的发生率较高；4.ADR通常与不合理用药有关，用药超出剂量范围、超过主治功能，不按正常方法使用时，更易导致ADR的发生；5.未作过敏试验发生的青霉素过敏性休克属于严重的ADR。四、什么是“药品不良反应”（AdverseDrugReaction,以下简称ADR）6.药品的成瘾现象属于不良反应的一种，所以吸毒成瘾也属于ADR的范畴；7.出现严重ADR是一种医疗失误；8.违反药品配伍禁忌原则造成的不良反应也属于ADR；9.高血压病人服用降压药后导致血压过低，属于降压药的ADR；10.只有采用合格的药品并严格按照正常的用法和用量，才能最大限度减少或避免ADR的发生；四、什么是“药品不良反应”（AdverseDrugReaction,以下简称ADR（二）真正的定义：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。四、什么是“药品不良反应”（AdverseDrugReaction,以下简称ADR（三）狭义定义的目的：将其与药品质量问题或医疗事故所致的有害事件切割开来。《管理办法》第三十条明确指出：药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理，指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。四、什么是“药品不良反应”（AdverseDrugReaction,以下简称ADR（四）对定义的诠释1.合格的药品（1）.有国药准字批号；（2）使用时仍属合格；2.正常的用法用量：指广义提法3.与用药目的无关的4.意外的四、什么是“药品不良反应”（AdverseDrugReaction,以下简称ADR5.有害反应（1）种类：包括药品的副作用、毒性作用、变态反应、特异质反应、后遗效应、首剂反应、继发反应、药物依赖（成瘾）性、撤药综合症、致癌、致畸和致突变等。四、什么是“药品不良反应”（AdverseDrugReaction,以下简称ADR（2）可能造成的机体损害和临床表现：精神、神经系统：精神异常、抑郁、自杀风险、中毒性脑病、脑梗塞、锥体外系综合症、晕厥、癫痫、头痛、失眠、末梢神经炎、视力障碍、耳聋耳鸣等；呼吸系统：胸闷、呼吸困难、肺梗塞、支气管痉挛、喉痉挛、喉水肿、肺水肿、肺纤维化、肺动脉高压等；四、什么是“药品不良反应”（AdverseDrugReaction,以下简称ADR循环系统：猝死、休克、心肌梗塞、心绞痛、心肌损害、心律失常、高血压、低血压等；消化系统：肝功能损害、胰腺炎、腹痛腹泻、消化道溃疡、便秘、营养不良、肠梗阻、牙齿疾患、口炎、舌炎、味觉改变等；泌尿系统：急、慢性肾功损伤、尿潴留、尿失禁等；生殖系统：性功能异常、不孕不育、流产、畸胎、溢乳、月经紊乱、女性男性化等；四、什么是“药品不良反应”（AdverseDrugReaction,以下简称ADR血液系统：骨髓抑制、全血细胞减少、再生障碍性贫血、急性粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、白血病、弥漫性血管内凝血等；内分泌系统：血糖改变、血脂改变、血钾改变、甲状腺功能和肾上腺皮质功能改变等；肌肉骨关节：关节炎、肌痛、横纹肌溶解症、骨质疏松症、跟腱损伤断裂等；皮肤粘膜：各种皮疹、剥脱性皮炎、疱疹性皮炎、多形性红斑、多汗、瘙痒、脱发、白发、多毛等；其他损害：儿童发育不良、各种癌症等。四、什么是“药品不良反应”（AdverseDrugReaction,以下简称ADR（五）对认识误区的再认识：1.凡因使用药品所引起的不良反应就称为ADR；这只是一个广义的解释，不符合“监测和报告”中的定义。2.药品不良反应，顾名思义是指用药后出现的不适反应，通常症状较轻、危害不大，容易自愈或治愈；不全面。更包括并重视严重的、影响生活质量、甚至危及生命的重大药害事件。3.使用质量不合格或过期失效药品时，ADR的发生率较高；这种情况发生的不良反应不属于ADR。四、什么是“药品不良反应”（AdverseDrugReaction,以下简称ADR4.ADR常与不合理用药有关，用药超出剂量范围、超过主治功能，不按正常方法使用时，更易导致ADR的发生；这种不合理用药所致的不良后果不属于ADR范畴。5.未作过敏试验发生的青霉素过敏性休克属于严重的ADR；不对，这属于违反用法常规的操作不当。6.药品的成瘾现象属于不良反应的一种，所以吸毒成瘾也属于ADR的范畴；不是，此时药品的目的发生了改变，用量用法也不正常，不属于ADR。四、什么是“药品不良反应”（AdverseDrugReaction,以下简称ADR7．出现严重ADR是一种医疗失误；恰恰相反，造成ADR的原因与医疗失误无关。8.违反药品配伍禁忌原则造成的不良反应也属于ADR；这是违反常规用法造成的，不属于ADR。9.高血压病人服用降压药后导致血压过低，属于降压药的ADR；这种现象与用药目的有关，不属于ADR。10.只有采用合格的药品并严格按照正常的用法和用量，才能最大限度减少或避免ADR的发生；恰恰相反，只有在这种前提下发生的异常反应才能称为ADR。四、什么是“药品不良反应”（AdverseDrugReaction,以下简称ADR（六）相关的其他几个概念1.药品不良事件（AdverseDrugEvent，简称ADE）：指在药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有明确的因果关系。意义：可疑即报，最大限度降低用药风险。四、什么是“药品不良反应”（AdverseDrugReaction,以下简称ADR2.药源性疾病：是指在预防、诊断、治疗或调节生理功能过程中，与用药有关的人体功能异常或组织损伤所引起的临床症状。它可以是ADR的严重后果，也可能不是ADR所致。3.突发性群体药品不良反应/事件：指突然发生的、在同一地区、同一时段内使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人表现相似的药品不良反应/事件。五、正确认识药品不良反应（一）ADR的不可预知性1.由于药品固有的属性：（1）药品本身：多重药理作用、毒性作用、理化特性、体内的分解代谢产物。（2）添加剂：赋形剂、溶媒、染色剂、防腐剂、抗氧剂。（3）其他：杂质及其他未知因素。五、正确认识药品不良反应2.由于病人内在的体质差异（1）过敏体质；（2）家族遗传性；（3）不明原因的个体差异。五、正确认识药品不良反应（二）可以掌控的影响因素1.不同人群：老年、小儿、女性、基础疾病、其他；2.不同用量用法：在正常范围的剂量、浓度、速度、间隔、疗程、停药方法、给药途径等；3.联合用药的相互影响：对药效、药代动力学的相互改变。五、正确认识药品不良反应（三）不良反应多不一定就不是好药，或不能用。应注意其严重程度和实际发生率、是否有有效的治疗方法、用药的必要性等加以定夺。六、从容应对，提高防范意识和临床安全用药水平（一）及时与病人沟通，尊重其知情权1.了解病人的既往用药和家族用药的不良反应史；2.普及ADR知识，使其认识药品的矛盾的利害所在，及其与医疗失误的无关性；3.讲明该药的使用目的和可能的ADR，以获得信任和理解；4.共同注意观察和面对可能发生的ADR。六、从容应对，提高防范意识和临床安全用药水平（二）选好、用好药品1.选好药品：疗效与风险的权衡。只选对的不选“贵”的；2.养成阅读药品说明书的习惯，多关注已知的不良反应及发生率；3.在说明书所载明的范围内灵活掌握药品的用法用量：如采取最低有效剂量等；六、从容应对，提高防范意识和临床安全用药水平4.针对不同（高危）人群采取个体化用药原则、慎重选用合适药品、及时调整治疗方案；5.减少联合用药的品种和时间；6.过敏试验和脱敏疗法的应用；7.预防性用药；六、从容应对，提高防范意识和临床安全用药水平（三）用药过程中有针对性地严密观察和监测与ADR有关的各种指标。（四）有备无患，做好各种救治准备：如氧气、吸引器、气管插管、呼吸器及各种对症和抢救药品。六、从容应对，提高防范意识和临床安全用药水平（五）发现ADR时的及时处置：（1）酌情立即停药；（2）注意病情监测，开展必要的辅助检查；（3）对症或抢救措施；（4）严密观察ADR动态变化；（5）及时与本科（院）ADR监测员或收集员联系，填表上报；六、从容应对，提高防范意识和临床安全用药水平（六）加强学习，随时注意和主动了解国内外ADR动态和药品警戒状况，并将其应用于自己的临床实践。七、ADR的诊断和鉴别诊断方法—ADR因果关系分析（一）用药与不良反应/事件的出现有无合理的时间关系1.有确切的时间先后或在使用过程中出现；2.用药与ADR有合理的间隔时间；3.用药持续时间与ADR持续时间或程度的相关性；4.还应考虑的相关因素：给药途径、反应类型、药代动力学、联合用药、批号改变、蓄积性迟发现象甚至停药后才出现等。七、ADR的诊断和鉴别诊断方法—ADR因果关系分析（二）反应是否符合该药已知的不良反应类型此可根据说明书、教科书、