镇咳、祛痰及平喘药-药理学-26

第二十六章镇咳、祛痰及平喘药哮喘的病理变化•嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性支气管炎症•可逆性支气管狭窄•气道高反应性•支气管重构平喘药平喘药包括β肾上腺素受体激动药茶碱类抗胆碱药糖皮质激素白三烯调节药抗过敏平喘药抗组胺药抗炎平喘药支气管扩张药【药理作用与机制】•激动支气管平滑肌细胞β受体•激动肥大细胞β受体激动β1心率加快、心律失常、室颤，缺氧时更为敏感。一、β肾上腺素受体激动药ACPKAG蛋白cAMPATPCa2+↓支气管平滑肌松弛心脏反应肌肉震颤代谢紊乱不良反应【临床应用】•肾上腺素（adrenaline）——皮下注射用于哮喘急性发作•麻黄碱（ephedrine）——作用缓慢、温和、持久；口服用于轻症及预防发作•异丙肾上腺素（isoprenaline）——吸入控制哮喘急性发作；长期应用严重心律失常选择性β2受体激动剂沙丁胺醇（salbutamol）对呼吸道有高选择性；对支气管平滑肌2受体的作用远大于对心脏1受体的作用；扩张支气管作用与异丙肾上腺素相近，但作用更持久；气雾吸入迅速缓解哮喘症状口服控制频发性或慢性哮喘特布他林克仑特罗氯丙那林选择性β2受体激动剂【平喘作用与机制】1.舒张支气管平滑肌①抑制磷酸二酯酶（PDE）②阻断腺苷受体③增加内源性儿茶酚胺的释放2.增加呼吸肌（膈肌）收缩力3.强心利尿作用4.抗炎作用二、茶碱类【临床应用】•氨茶碱（aminophylline）胆茶碱（cholinetheophyllinate）•丙羟茶碱（proxyphylline）二羟丙茶碱（diprophylline）•茶碱缓释剂•支气管哮喘•慢性阻塞性肺病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）•心源性哮喘氨茶碱稀释后缓慢静注！【不良反应】急性毒性胃肠道症状中枢兴奋心血管系统症状异丙托溴铵对支气管平滑肌选择性较高；对心血管系统的作用不明显，对痰液分泌和痰液粘稠度无明显影响；对伴有迷走神经功能亢进的哮喘和喘息性支气管炎患者疗效较好；β2受体激动药的替代药。三、抗胆碱药特点：基本作用机制：强大的抗炎作用和免疫抑制作用吸入性糖皮质激素已成为治疗哮喘的第一线药物吸入GCs的主要不良反应是局部不良反应四、糖皮质激素【平喘机制】•抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞及免疫细胞•抑制细胞因子与炎症介质的产生•抑制气道的高反应性•增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性倍氯米松（beclomethasone）【临床应用】•用于支气管扩张药不能满意控制病情的支气管哮喘病人•气雾吸入•不能缓解急性症状五、白三烯调节药——扎鲁司特•选择性CysLT1受体的拮抗剂•抑制气管炎症及抗原诱导的迟发性支气管收缩反应•减少哮喘病人糖皮质激素及β2受体激动药的用量•临床应用轻至中度慢性哮喘的预防及治疗严重哮喘病人的辅助治疗【药理作用机制】①稳定肥大细胞膜阻止抗原诱导的脱颗粒②抑制非特异性支气管高反应性六、抗过敏平喘药——色甘酸钠【临床应用】•临床给药方式：粉雾吸入•不适用于哮喘急性发作期的治疗•主要用于预防哮喘的发作大纲要求1．镇咳药的分类中枢性镇咳药可待因镇咳适应证及禁忌证；右美沙芬镇咳作用特点。2．祛痰药的分类氯化铵、乙酰半胱氨酸、溴己新的祛痰作用。3．平喘药的分类肾上腺糖皮质激素吸入制剂倍氯米松、布地奈德的平喘特点；抗过敏药色甘酸钠的作用特点；选择性β2受体激动剂沙丁胺醇的平喘作用特点，非选择性β受体激动剂肾上腺素的抗喘机制及主要缺点；茶碱类的平喘的作用机制、适应证、主要不良反应和用药注意点，茶碱类的制剂特点；异丙托溴铵的平喘作用特点及疗效。1．可产生成瘾性的镇咳药是A．Amoniumchlorid（氯化铵）B．Pentoxyverine（喷托维林）C．Codeine（可待因）D．Benzonatate（苯佐那酯）E．Dextromethorph（右美沙芬）2．哪一药物属于溶解性祛痰药？A．Amoniumchlorid（氯化铵）B．Aminophylline（氨茶碱）C．N-acetylcysteine（N-乙酰半胱氨酸）D．Dextromethorph（右美沙芬）E．Clenbuterol（克伦特罗）答案答案4．Salbutamol（沙丁胺醇）的特点不包括以下哪一项？A．对2受体的选择性比异丙肾上腺素高B．心脏反应比异丙肾上腺素轻微C．可收缩支气管粘膜血管D．用于治疗支气管哮喘E．可气雾吸入给药3．Salbutamol（沙丁胺醇）与治疗哮喘无关的作用是A．骨骼肌震颤B．舒张支气管平滑肌C．激活腺苷酸环化酶D．抑制肥大细胞释放过敏介质E．激活2受体答案答案5．Formoterol（福莫特罗）属于下述哪一类药物？A．祛痰药B．肾上腺素受体激动药C．糖皮质激素类药D．非成瘾性中枢性镇咳药E．M受体阻断药6．通过扩展支气管平滑肌，并收缩支气管黏膜血管而产生平喘作用的药物是A．Adrenaline（肾上腺素）B．Aminophylline（氨茶碱）C．Ipratropiumbromide（异丙托溴胺）D．Cromolynsodium（色甘酸钠）E．Ketotifen（酮替芬）答案答案7．关于aminophylline（氨茶碱），以下哪一项是错误的？A．为控制急性哮喘，应快速静脉注射B．可松弛支气管和其他平滑肌C．可兴奋心脏D．可兴奋中枢E．有一定的利尿作用8．关于糖皮质激素治疗哮喘的叙述，错误是A．局部抗炎作用B．减少白三烯的生成C．可吸入给药D．对磷脂酶A2有抑制作用E．对磷酸二酯酶有抑制作用答案答案9．糖皮质激素类药治疗哮喘的主要药理作用是A.增强哮喘患者的免疫功能B．抗炎作用C．直接松弛支气管平滑肌D．增强气道纤毛的清除功能E．呼吸兴奋作用10．Beclomethasone（倍氯米松）治疗支气管哮喘的特点是A．治疗剂量就有明显的全身不良反应B．一般应采用口服给药C．用于抢救急性哮喘病人D．有强大的松弛支气管平滑肌作用E．主要抑制支气管炎症答案答案11．糖皮质激素类平喘药的给药途径中，哪一种全身不良反应最小？A．口服治疗B.肌肉注射治疗C．皮下注射治疗D．直肠给药E．吸入治疗12．不能控制哮喘急性发作的药物是A．Adrenaline（肾上腺素）B．Disodiumcromoglycate（色甘酸钠）C．Isoprenaline（异丙肾上腺素）D．Aminophylline（氨茶碱）E．Salbutamol（沙丁胺醇）答案答案13．Ketotifen（酮替芬）属于下述哪一类药物？A．茶碱类B．肾上腺素受体激动药C．糖皮质激素类药物D．抗过敏平喘药E．M胆碱受体阻断药14．无平喘作用的药物是A．Adrenaline（肾上腺素）B．Codeine（可待因）C．Isoprenaline（异丙肾上腺素）D．Aminophylline（氨茶碱）E．Clenbuterol（克伦特罗）答案答案15．Codeine（可待因）是一种A．平喘药B．镇咳药C．镇痛药D．镇吐药E．祛痰药16．Codeine（可待因）的特点有A．对咳嗽中枢的抑制作用比morphine（吗啡）强B．主要用于刺激性干咳C．主要用于多痰的咳嗽D．镇咳剂量时即可明显抑制呼吸E．应当控制使用答案答案17．有祛痰作用的药物有A．Codeine（可待因）B．Ammoniumchloride（氯化铵）C．Aminophylline（氨茶碱）D．Acetylcysteine（乙酰半胱氨酸）E．Atropine（阿托品）18．平喘药包括A．Salbutamol（沙丁胺醇）B．Adrenaline（肾上腺素）C．Atropine（阿托品）D．Aminophylline（氨茶碱）E．Disodiumcromogly-cate（色甘酸钠）答案答案19．Aminophylline（氨茶碱）可用于A．口服治疗哮喘发作B．静脉注射治疗高血压危象C．静脉注射治疗哮喘急性发作D．静脉注射治疗心绞痛E．静脉注射治疗心源性哮喘20．Aminophylline（氨茶碱）静注过快，易引起的严重不良反应为A．心律失常B．水钠潴留C．血压骤降D．惊厥E．过敏性休克答案答案简答题1．镇咳药有哪些类型（每类列举1~2个代表药）？其作用及应用特点分别是什么？2．祛痰药有哪些主要类型（每类列举1~2个代表药）？其作用及应用特点分别是什么？3．平喘药可分为哪几大类？每类列举一个代表药。4．Salbutamol（沙丁胺醇）与isoprenaline（异丙肾上腺素）比较，在治疗哮喘时有什么优点?5．简述吸入型糖皮质激素治疗支气管哮喘中的作用特点以及地位。选择题答案：1C6A7A8E9B10E2C3A4C5B11E16BE17BD18ABDE19ACE20ACD12B13D14B15BC1．镇咳药有哪些类型（每类列举1~2个代表药）？其作用及应用特点分别是什么？（1）中枢性镇咳药：可直接抑制咳嗽中枢而发挥镇咳作用，用于治疗痰液很少的剧烈干咳，多痰者应慎用。该类药物又分为成瘾性（如可待因）以及非成瘾性（如右美沙芬、喷托维林等）两类。（2）外周性镇咳药：通过抑制咳嗽反射有关的感受器、传入神经等环节而发挥镇咳作用。常用的有苯佐那酯、那可丁等。2．祛痰药有哪些主要类型（每类列举1~2个代表药）？其作用及应用特点分别是什么？（1）痰液稀释药：恶心性祛痰药，可刺激胃黏膜，通过迷走神经反射，促进支气管腺体分泌，使痰液稀释易于咳出，如氯化铵；刺激性祛痰药，可刺激支气管分泌，促进痰液稀释，如愈创木酚甘油醚。（2）黏痰溶解药：黏痰溶解药，可裂解黏性蛋白、DNA等黏性成分，降低痰液黏度，使痰液容易咳出，如乙酰半胱氨酸、脱氧核糖核酸酶等；痰液调节药，促使气管、支气管分泌黏滞性低的分泌物，使痰液变稀，如溴己新、氨溴索等。3．平喘药可分为哪几大类？每类列举一个代表药。平喘药分为：抗炎平喘药和支气管扩张药；抗炎平喘药包括：（1）糖皮质激素类药物：如倍氯米松（呼吸道局部应用）。（2）抗过敏药：有肥大细胞膜稳定药，如色苷酸钠；抗组胺药，如酮替芬。（3）白三烯调节药：如扎鲁司特。支气管扩张药包括：（1）肾上腺素受体激动药：如肾上腺素（非选择性受体激动药）、沙丁胺醇（2受体激动药）。（2）茶碱类：如氨茶碱。（3）抗胆碱药：如异丙托溴铵。4．Salbutamol（沙丁胺醇）与isoprenaline（异丙肾上腺素）比较，在治疗哮喘时有什么优点?（1）Salbutamol（沙丁胺醇）对2受体选择性高，舒张支气管平滑肌的作用强，而兴奋心脏1受体的作用弱，因而对心脏的副作用小。（2）Salbutamol（沙丁胺醇）为非儿茶酚胺类药物，体内代谢相对较慢，因而作用较持久，而且可口服。5．简述吸入型糖皮质激素治疗支气管哮喘中的作用特点以及地位。（1）作用特点：对支气管哮喘是的气道炎症反应，糖皮质激素有很强的抗炎作用。与全身用药比较，吸人给药可在气道内获得较高的药物浓度，充分发挥局部抗炎作用，并可避免或减少全身性药物的不良反应。（2）地位：由于支气管哮喘主要病变是气道炎症，而吸入型糖皮质激素既有良好的局部抗炎作用，又有较好的安全性，因此，已成为治疗支气管哮喘的第一线药物。编者：卢韵碧（浙江大学医学院）