搜索
镇痛药理研究实验方法周玖瑶药理学教研室疼痛的生理、病理和药学当代疼痛学之所以能够发展，最重要的是得益于外周和中枢神经系统结构与功能可塑性变化概念的引入，从分子到脑功能全面地揭示病理痛信息跨突触、跨膜和胞内信号转导机制奠定了理论基础，为临床寻找高效、低毒、全安的镇痛药提供了导向。镇痛发展简史回顾(一)中医对痛的认识痛为临床的常见症状，是疾病发展到一定时期的表现，又是人体神经抗御外邪自护自调的一种反应，身体的某一部受损，最终表现疼痛。中医理论认为,“不通则痛”和“不荣则痛”则是一切疼痛发生的病理基础。中医理论认为：“诸病皆因于气”。即一切痛的产生都由于气机被干扰《素问·举痛论》云：“经脉流行不止，环周不休。寒气入经则稽迟，泣而不行，客于脉外则血少，客于脉中则气不通，故卒然而痛”。不通则痛”具体的病因病机又可与下面因素有关。①寒邪凝滞，阳气不达，气血不畅，经气闭阻则可致疼痛的发生。《内经》认为“寒邪入经二稽迟，泣而不行，客于脉中则气不通，故卒然而痛…脉寒则缩卷，缩卷则绌急，则外引小络，故卒然而痛….”，疼痛或缓或急，常有冷感，痛有定处，得温痛减，或喜按，遇寒加剧②瘀血内阻每致络脉不通，不通则痛。津不生血反为滞更加阻滞气运行与生成，形成肿胀而痛，气血瘀滞，脉搏道失荣，真气难通，瘀血阻碍滞，脏虚腹实，气血运行失常其常规，久病入络，血液污秽，成毒败血，损伤脉络而痛。痛如针刺，痛有定处，拒按，夜间痛甚。③气机郁滞而致的疼痛。疼痛性质多为胀痛，痛无定处，遇情志刺激加重。④热毒内蕴，腑气不通，六腑以通为用，以降为顺，如腑气通降失常，梗阻不通则产生疼痛，痛势较剧，呈热痛，得冷稍减。⑤痰浊阻滞脏腑经络或结聚四肢百骸，经气不利而致的痛，疼痛多为钝痛、隐痛、胀痛、木痛等。“不荣则痛”正气不足，气血津液亏虚，脏腑经络失养而致“不荣则痛”。《素问·举痛论》：“寒气客于五藏，厥逆上泄，阴气竭，阳气未入，故卒然而痛”。《灵枢·阴阳二十五人》：“血气皆少则喜转筋，踵下痛”。《灵枢·五癃津液别》：“阴阳不和，则使液溢而下流于阴，髓液皆减而下，下过度则虚，虚故腰背痛而胫酸。”明确提出了虚可致痛的观点。《卫生宝鉴》:“清阳之气愈亏损，不能上荣….所以头苦痛”。《质疑录》：“肝血不足则为筋挛….为目眩，为头痛，为胁肋痛。为少腹痛，为疝痛诸证，凡此皆肝血不荣也”。一般而言，虚证常有寒化或热化之趋势，故除疼痛外，尚可兼有虚热或虚寒的相应征象。“不荣则痛”表现为隐隐作痛，绵绵不休，疲劳即剧，时作时止。中医理论认为，心主神明。疼痛是一种感觉,一切疼痛又必须在“神”的参与下才能产生。《素问·灵台秘典论》云：“心者，君主之官，神明出焉。”《灵枢·本神》云：“所以任物者谓之心”。《内经》强调：“刺肉无伤脉，脉伤则内动心”。疼痛的定义国际疼痛学会（InternationalAssociationfortheStudyofPain,IASP）“疼痛是与实际或潜在的组织损伤相关联的不愉快的感觉和情感体验，或用组织损伤这类词汇所描述的主诉症状”,“无交流能力决不能否定一个个体正有痛体验和需要适当缓解疼痛治疗的可能性”。疼痛应包括“痛知觉”（painperception），和“难受的”(unpleasant)的情感反应。包含机体内在的主观的、个人的、多维的体验,它涉及心理、行为、情感、认知和感觉等内容。疼痛的的生物学息义疼痛是所有动物共有的感觉,并与人感觉相似。疼痛也是每个人一生中体验最早、最多的主观感觉,像一把峰刃的双面刀，是机体和内脏受到伤害性刺激、侵害的保护性警报信号。生理性疼痛是生存必需的警报系统病理性疼痛是妨碍生存的一种疾病,它提醒患者需要医疗帮助，去看医生，获得治疗,早期治疗有助于急性疾病和组织损伤保持稳态,启动复杂的体液反应,避免病变化过度或过分延长，减少患者死亡率,从而使人们躲避危险、确保人体健康。因此,疼痛是作为保护人和生物体正常生存必不可少的防御系统,是生命不可缺少的一种特殊保护性机制(功能),具有积极的生物学作用。镇痛的目的意义严重的疼痛能引起休克或引起人体各个系统功能失调、免疫功能低下而诱发各种并发症,甚者引发终身致痛性残疾或危及病人的生命。及时施用镇痛法能有效地缓解、减轻、控制和治疗疼痛,预防剧烈疼痛诱发机体休克等症状的发生所造成对机体的严重伤害,有效地保护机体、促使疾病的康复。与疼痛相关的术语1.感觉阈受试者首次感觉到有刺感、温热感的最小刺激量。2.痛阈（painthreshold）受试者首次能够识别引起痛觉的最小刺激量。在人的心理物理或动物实验研究中，为了检测痛阈或伤害性反应阈值，以能识别50%的刺激为痛刺激的强度定为阈值或将能引起伤害性反应的50%的刺激强度定为伤害性反应阈值。3.痛耐受水平（paintolerancelevel）是指受试者能够忍受痛的最高水平，与痛阈一样，也可用刺激强度测量，但不代表刺激强度。4.镇痛或无痛（analgesia）是指在机体正常或病理状况下，痛刺激不能够引起痛及痛反应。5.麻醉性镇痛药指药物通过阻断中枢神经系统(CNS)痛觉冲动的突触传递镇痛的镇痛药。6.解热镇痛药:指药物通过阻断外周痛觉感受器产生痛觉冲动而发挥镇痛作用的药物。7.内脏痛(visceralpain)是由内脏器官障碍所引发的,它包括由于阻塞或肿瘤所致的扩张、缺血、炎症及肠系膜的牵拉等,能引起联合症状,如发热、恶心、不适和疼痛。内脏痛觉是因感觉传入神经刺激内脏器官活动的结果。临床上极为普遍的症状，常伴有情绪反应和防御反应。8..烧灼痛（causalgia）特指在外周神经创伤性损伤后发生的一种持续的烧灼样自发痛、痛敏和异常痛敏等症状，并伴有萎缩、血管运动和汗腺分泌功能障碍等植物神经功能紊乱症状。9.牵涉性痛（referredpain）是内脏关联痛的重要特征之一，以胸腹盆腔内脏器官病变为原因而发生的内脏痛常常在远离痛因部位的某躯体部位而被感知，这种非痛因部位的躯体痛被称之为牵涉痛。牵涉痛只发生在接受传导内脏痛冲动的传入纤维所进入的脊髓后根所支配的躯体部位。10.纤维肌痛(FM)指非骨关节的广泛平滑肌痛，并有触痛点。美国风湿学会拟订的诊断要点为：身体两侧广泛痛(腰或腰以上的中轴线骨骼肌痛)超过3个月，T双侧触痛，可能伴有头痛、抑郁、焦虑、刺激性排便、自主神经功能紊乱、神经内分泌改变等。11.复合性局部疼痛症候群(CRPS型)，旧称反射性交感神经营养不良实为创伤后疼痛症候群，表现为持续痛，有时有刺蜇痛,亦有书将其分为：炎症性疼痛、神经性疼痛、血源性疼痛、代谢性疼痛、免疫源性疼痛、心理性疼痛。其中炎症性疼痛是慢性痛中最常见的原因之一，可表现为长期的酸痛，隐痛或定期及不定期的发作痛，有时可有明确的定位疼痛，有时则缺乏。12.炎症炎症是“各种内源性、外源性刺激引起细胞损伤,同时引起伴有血管反应的结缔组织的复合性反应”。依据炎症持续时间,分为急性炎症和慢性炎症。前者通常病程为数天，以渗出液反应（蛋白成分多的细胞外液浸润）和中性粒细胞反应主。后者的细胞成分以淋巴细胞和巨噬细胞为主，伴有组织坏死或组织修复环节之一的纤维化反应,病程趋亍复杂。其主要是以“病情经过”来定义,疾病表现趋于多样化。13.炎症疼痛:组织炎症或造型引起的炎症模型均可引发痛阈敏化,产生疼痛,引起炎性疼痛。与疼痛有着密切相关,炎性疼痛,是由于炎症引起组织肿胀、炎性渗出物压迫神经纤维末梢和强致痛性的致炎性介质释放直接作用于神经末梢。如缓激肽、5-HT、前列腺素等能敏化伤害性感受器而诱发痛过敏(1),大鼠后肢足跖中部皮下注射角叉菜胶造成炎症痛过敏(2),链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病性神经痛模型,其行为伤害性痛阈值明显降低,表明糖尿病大鼠处于痛过敏状态。14.痛敏(或痛觉过敏)hyperalgesia(或hyperesthesia）是指在组织或神经损伤后，正常情况下,一定阈上痛刺激强度在损伤部位或损伤以外部位引起更强的疼痛。或对伤害性刺激产生过强的疼痛反应。痛敏分为原发性痛敏（primaryhyperalgesia）和继发性痛敏（secondaryhyperalgesia）痛敏只是感觉强度上的量变，但无感觉模式上的质变。痛敏可能是外周和中枢神经系统结构或功能改变的结果。15.痛觉超敏或称痛性感觉异常（allodynia）是指在组织或神经损伤后，正常情况下不引起痛的刺激，或指在非伤害性刺激作用下产生痛觉。如触刺激、轻压刺激、非伤害性冷或热刺激，能在损伤或损伤以外部位引起痛。异常痛敏与痛敏不同，它在刺激-感觉模式上发生了“质变”，已失去了感觉模式的特异性。痛敏只是感觉强度上的量变，但无感觉模式上的质变。16.中枢性疼痛(centralpain,CP)是指由于中枢神经系统本身伤病所造成的自发痛和对于外加刺激的过度疼痛反应,包括一种不愉快的触物感痛(dysaesthesia)。17.自发痛(spontancouspain)指在没有可见的刺激条件下产生的痛觉。18.神经痛（neuralgia）是指疼痛沿着单根或多根外周神经分布或放散。而神经痛的使用较广泛。19.神经痛常由创伤或疾病所致的神经根、神经节、祌经丛、祌经干或其分支的原发或继发性损害引起的异常疼痛。多见于颈肩腰腿痛等病证。是一种临床常见的慢性痛。或是指疼痛沿着单根或多根外周神经分布或放散。神经痛的使用较广泛。20.神经炎（neuritis）是指外周单根或多根神经炎症。只有在确定炎症时才使用神经炎。是指疼痛沿着单根或多根外周神经分布或放散；只有在确定炎症时才使用神经炎。而神经痛的使用较广泛。21.神经源性痛（neurogenicpain）是指由中枢或外周神经原发性损伤、功能障碍或一过性激惹而引起的疼痛。22.伤害性痛（nociceptivepain）是在机体组织损伤或向机体施加具有造成组织损伤潜在性的伤害性刺激时所发生的一种疼痛。有生理性伤害性疼痛（physiologicalpain）、非生理性或称病理性疼痛（pathologicalpain）。分为躯体性疼痛（somaticpain）和内脏性疼痛（visceralpain）。躯体性疼痛有皮肤、黏膜部位的表浅痛（superficialpain）和骨骼肌、骨骼及关节等部位的深部痛（deeppain）。22.神经源性疼痛（neurogenicpain）是由于中枢或外周神经原发性损伤、功能障碍或一过性激惹而引起的疼痛(综合症),包括自发痛和诱发痛。23.神经病理性痛（neuropathicpain）又称神经性疼痛系指中枢或外周神经组织自身受损伤或炎性病变引起的疼痛感觉系统功能异常所引起的伴随性疼痛和神经系统激惹一过性异常兴奋所产生的持续性的慢性疼痛，疼痛常在损伤后一段时间发生，伴有感觉异常。或泛指由神经系统原发性损伤或功能障碍所引起的疼痛。24.精神源性痛（painofpsychologicalorigin）是在机体无任何病理性异常时所表现的一种疼痛。它包括由精神妄想（delusion）或幻想（hallucination）、癔病（hysteria）、转换（conversion，指由情绪转换为躯体症状的过程）、疑病症（hypochondriasis）或抑郁症（depression）等精神性疾患所引起的疼痛。25.周围神经病理性疼痛(多发性神经病痛)因小神经纤维受累所致，见于糖尿病、血管炎、AIDS、尿毒症、毒物和药物中毒，以及淀粉样变性。26.交感祌经依赖性疼痛(SMP)和交感祌经非依赖性疼痛(SIP)前者指如果交感神经阻断后疼痛减轻,而后者指若始疼痛不减轻。27.脊髓刺激(spinalcordstimulation,SCS)指通过放置硬膜外隙电极,提供电刺激作用于脊髓后根。镇痛药常用给药途径应采用拟推荐临床应用的给药途径。给药途径一般采用二种,其中一种应与临床相同。如确有困难可采用其他给药途径,但应说明困难的原和选用其他给药途径的理由。溶解性好的药物,可注射给药,但要排除非特