第十四章镇静催眠药•镇静催眠药的概念•理想的镇静催眠药•常用镇静催眠药对中枢神经系统具有选择性抑制,能够引起镇静和催眠作用的药物。理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等),引起完全类似于生理性的睡眠。•苯二氮卓类(BDZs)•巴比妥类•其它第一节苯二氮卓类【分子结构】苯二氮卓是最常用的镇静药和抗焦虑药。此类化合物是苯并二氮环上的氢被不同基团取代后的产物。此类化合物的基本药理作用类似。NNR1R2R3R4R2'R7【作用机制】•分布在大脑皮层、边缘、中脑、脑干和脊髓等处存在有-氨基丁酸受体(GABAA)。•受体GABAA是Cl-离子通道的门控受体。•-氨基丁酸受体与-氨基丁酸作用,调控Cl-离子通道的开启和闭和,从而影响中枢神经系统。•在-氨基丁酸受体上有苯二氮类化合物的特异结合位点。•这种结合,可以增加GABA与GABAA受体的结合的亲和力,进而增加Cl-通道开放频度,从而发挥镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌松和抗惊厥作用。【应用】•抗焦虑作用•镇静催眠药•抗惊厥抗癫痫•中枢神经肌松药•地西泮具有明显的抗焦虑作用,小于镇静量既可发挥抗焦虑效果,消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安,以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。•具有明显的镇静催眠作用。可用于麻醉前给药,可缓解患者对于手术的恐惧情绪,减少麻醉药用量,增加安全性。•临床上用于治疗破伤风、药物中毒和小儿高热惊厥;特别是对于癫痫持续状态有显著效果。临床上用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直,也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。【不良反应】•嗜睡、乏力、头昏、影响技巧性操作。•毒性很小,过量急性中毒也可引起运动功能的失调,呼吸抑制。一般不会危机生命。但对老年人,应用地西泮期间过量饮酒,也可致死。第二节巴比妥类•【分子结构】巴比妥类为巴比妥酸的衍生物,母核巴比妥酸本身并无中枢作用,C2上为O或S,C5上两个H被不同基团取代后才有中枢药理作用。CNCCCNOOOR1R225【作用机制】•巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物上有结合位点,结合后促进GABA与受体的结合,通过延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流。•抑制谷氨酸受体。•抑制Ca2+通道。•抑制Na+通道。【应用】•镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用•C5取代基为苯环者,如苯巴比妥,可明显增强其抗惊厥和抗癫痫效果。